타이렐리주맙과 TP 신보조 요법을 병용한 조기 구강 편평세포암 치료 （HNC-SYSU-005）

구강 편평세포암종(OSCC)은 전 세계적으로 가장 흔한 암 중 하나로, 2020년 약 900,000건의 신규 환자와 500,000명의 사망자가 발생했으며, 이 중 약 30-40%가 조기 암입니다 [1, 2]. 2024년 NCCN 지침과 2023년 CSCO 지침에 따르면, 조기 구강암의 주요 치료법은 수술이며, 고위험 요인을 가진 환자는 수술 후 보조 방사선 치료와 화학요법을 받습니다. 문헌에 따르면 조기 단계(T1-2N0M0) OSCC의 5년 생존율(OS)은 75.8%입니다 [3], 이 중 T2N0 OSCC 환자의 5년 생존율은 72%에 불과합니다. 2년 무병생존율(DFS)은 72%에 불과합니다[4]. 임상 연구에 따르면 유방암 환자의 I기와 II기 5년 생존율은 각각 99.2%와 93.1%인 반면, 조기 폐암의 5년 생존율은 92% 이상에 도달할 수 있습니다 [5]. 이에 비해 조기 구강암(cT1-T2)의 5년 생존율은 크게 감소합니다. 따라서 cT1-2N0M0 구강암의 예후를 개선하기 위한 새로운 치료 방식을 탐구할 필요가 있습니다.

면역요법의 부상과 함께, 진행성 두경부 편평세포암 환자들도 혜택을 보고 있습니다. PD-1 또는 PD-L1에 대한 항체는 흑색종, 폐암, 두경부암을 포함한 여러 암 종류에서 명확한 항종양 활성과 안전성을 입증했습니다 [6, 7]. 구강암의 일차 및 이차 치료 모두에서, Nivolumab(PD-1 억제제)와 Pembrolizumab(PD-1 억제제)은 좋은 임상 효능을 달성했으며, 2상 임상 연구에서 각각 13.3%와 16.4%의 반응률을 보였습니다 [7,8]. 여러 연구에 따르면 진행성 종양에 비해 조기 종양은 종양 부하와 이질성이 적고, 전신 면역억제가 낮으며, 종양 관련 T 세포 침윤이 더 많으며, PD-1 억제제는 진행성 종양에 비해 조기 고형 종양의 수술 전 보조 치료에서 더 높은 반응률을 달성할 수 있습니다 [9-11]. 조기 구강암에 대한 면역요법 연구는 부족하지만, PD-1 억제제는 조기 폐암과 조기 삼중 음성 유방암에서 좋은 효과를 보이며, 무사건 생존율(EFS)이 크게 향상됩니다 [12,13].

우리 연구의 데이터에 따르면, 수술 전 PD1 단일클론 항체와 화학요법 수술 전 보조 치료를 받은 104명의 환자에서, 수술 후 병리학적 완전 관해(pCR)율은 47.1%였으며, 주요 병리학적 반응(MPR)율은 65.4%였습니다(그림 1). 수술 전 보조 치료 코호트와 전통적 수술 치료 코호트에서 2년 추정 무병생존율(DFS)은 각각 89.7%와 75.51%였으며, 2년 추정 생존율(OS)은 각각 94.5%와 81.2%였습니다(그림 2).

그림 1 수술 전 보조 치료 면제 코호트의 수술 후 병리학적 관해 그림 2 수술 전 보조 면역 치료 코호트와 전통적 수술의 예후 비교

Tirellizumab은 PD-1에 대한 인간화 IgG4 단일클론 항체로, PD-1에 대한 높은 친화력과 결합 특이성을 가집니다. Fc 단편의 변형은 매개된 면역 세포 교차결합에 의해 유도된 대식세포의 항원 제거 효과를 줄이고, 항종양 활성을 강화합니다. Tirelizumab의 종양에 대한 효능은 다양한 고형 종양의 치료에서 입증되었으며, 그 질병 통제율(DCR)은 50-80%에 도달할 수 있습니다[14,15]. 독특하게 변형된 PD-1 억제제로서, Tirellizumab은 구강암에서 더 안전하고 효과적일 수 있습니다. Paclitaxel과 carboplatin의 병용은 재발성 또는 전이성 구강 및 구인두 편평세포암종 치료의 일차 프로토콜이며, carboplatin과 paclitaxel의 병용 유도 화학요법은 각각 8%에서 33%와 50%에서 85%의 완전 및 부분 반응률을 제공할 수 있습니다 [16]. 병용 면역요법, 특히 면역화학요법은 다양한 암에서 더 나은 반응률을 보였으므로, Tirellizumab과 carboplatin 및 paclitaxel의 병용은 구강암에서 강력한 적용 가능성을 가집니다 [7,8,16].

위의 연구 배경을 바탕으로, 우리는 PD-1(Tirellizumab)과 carboplatin 및 알부민 결합 paclitaxel의 병용이 절제 가능한 두경부 편평세포암종에서 좋은 적용 전망을 가진다고 믿습니다. 따라서 우리는 이 대조 연구를 설계하여, 수술 전 조기 구강 편평세포암종 환자에서 PD-1(tirellizumab)과 carboplatin 및 알부민 결합 paclitaxel 병용의 효능과 안전성을 탐구하고, 절제 가능한 두경부 편평세포암종 환자의 예후를 더욱 개선하기 위한 새로운 방법을 제공하고자 합니다. 구강 편평세포암종 환자에서 수술 전후 및 진행성 질환 설정에서 항-PD-1 및 기타 면역요법과 화학요법의 병용에 대한 전향적 임상 시험 계획을 위한 가치 있는 정보를 제공하기 위함입니다.