NPCにおける術前治療としてのペムブロリズマブ + MRGOO3

対象基準：

1. 組織学的に確認されたステージIII-IVa（T3N0を除く）上咽頭癌（NPC）の診断を受け、インフォームドコンセント署名日に少なくとも18歳以上の男女参加者を本研究に登録する。
2. 参加者（または該当する場合は法的に認められた代理人）が試験のための書面によるインフォームドコンセントを提供する。
3. RECIST 1.1に基づく測定可能な疾患を有すること。 以前に照射された領域にある病変は、そのような病変で進行が実証されている場合、測定可能とみなされる。
4. アーカイブされた腫瘍組織サンプルまたは新たに採取された[コアまたは切除]生検（以前に照射されていない腫瘍病変）が提供されていること。 ホルマリン固定パラフィン包埋（FFPE）組織ブロックがスライドよりも好ましい。 新たに採取された生検がアーカイブ組織よりも好ましい。
5. Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）performance statusが0から1であること。 ECOGの評価は、研究介入の初回投与の7日前以内に行われること。
6. エプスタイン・バーウイルスエンコードRNA（EBER）陽性であること。
7. 上皮成長因子受容体（EGFR）陽性であること。
8. 妊娠可能な女性被験者は、2種類の避妊法を使用するか、手術的に不妊であるか、研究期間中および最終投与後120日まで異性間の性交を控える意思があること。
9. 男性被験者は、研究治療の初回投与から最終投与後120日まで、適切な避妊法を使用することに同意すること。
10. 適切な臓器機能を有すること。 検体は、研究介入開始の10日前以内に採取されること。

除外基準：

1. 遠隔転移の存在。
2. EGFR標的療法、抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2薬剤、または他の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例：CTLA-4、OX-40、CD137）を標的とした薬剤による既往治療を受けている。
3. 【割り付け】の4週間以内に、研究薬を含む事前の全身的抗がん療法を受けている[キナーゼ阻害剤またはその他の短い半減期の薬剤については、より短い間隔を考慮してもよい]。
4. 研究介入開始の2週間以内に事前の放射線療法を受けているか、またはコルチコステロイドを必要とする放射線関連毒性がある。 注：非中枢神経系疾患に対する2週間以内の緩和的放射線療法は許可される。 最後の放射線治療は、研究介入の初回投与の少なくとも7日前に行われていること。
5. 研究介入の初回投与の30日前以内に生ワクチンまたは弱毒生ワクチンを受けている。 不活化ワクチンの投与は許可される。
6. 研究介入投与の4週間以内に研究薬剤を受けているか、または研究用機器を使用している。
7. 免疫不全の診断があるか、または研究薬の初回投与の7日前以内に慢性の全身的ステロイド療法（プレドニゾン換算で1日10mgを超える投与）または他の形態の免疫抑制療法を受けている。
8. 進行中であるか、または過去3年以内に積極的な治療を必要とした既知の追加の悪性腫瘍がある。 注：皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または膀胱の上皮内癌を除く上皮内癌で、根治的可能性のある治療を受けた参加者は除外されない。 低リスク早期前立腺癌（T1-T2a、Gleasonスコア≤6、PSA＜10 ng/mL）で、根治的意図で治療されたか、安定期の積極的サーベイランスで未治療の参加者は除外されない。
9. 既知の活動性中枢神経系転移および/または癌性髄膜炎がある。 以前に脳転移の治療を受けた参加者は、放射線学的に安定している（すなわち、少なくとも4週間進行の証拠がないこと[反復画像検査は研究スクリーニング中に行われるべきことに注意]）、臨床的に安定しており、研究介入の初回投与の少なくとも14日前からステロイド治療を必要としない場合に参加できる。
10. ペムブロリズマブ、MRG003および/またはその添加剤に対する重度の過敏症（グレード3以上）がある。
11. 過去2年間に全身治療を必要とした活動性自己免疫疾患がある（例：サイロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイドなどの補充療法を除く）。
12. ステロイドを必要とした（非感染性）肺炎/間質性肺疾患の既往がある、または現在の肺炎/間質性肺疾患がある。
13. 全身療法を必要とする活動性感染症がある。

14. B型肝炎（HBsAg反応性と定義）の既往または既知の活動性C型肝炎ウイルス感染（検出可能なHCV RNA[定性]と定義）。

    注：B型肝炎またはC型肝炎の検査は、地域の保健当局によって義務付けられていない限り必要ない。

15. 同時に活動性B型肝炎（HBsAg陽性および/または検出可能なHBV DNAと定義）およびC型肝炎ウイルス感染（抗HCV抗体陽性および検出可能なHCV RNAと定義）。

    注：B型肝炎およびC型肝炎のスクリーニング検査は、以下の場合を除き必要ない：

    • HBVおよびHCV感染の既知の既往がある場合
    • 地域の保健当局によって義務付けられている場合
16. 大手術から十分に回復していない、または継続的な手術合併症がある。
17. 研究結果を混乱させる可能性のある、または参加者の研究全期間への参加を妨げるような状態、治療、検査異常、またはその他の状況の既往または現在の証拠があり、主治医の意見において参加者の最善の利益に合わないと判断される場合。
18. 試験の要件への協力を妨げる既知の精神疾患または薬物乱用障害がある。
19. 妊娠中または授乳中であるか、スクリーニング訪問から試験治療最終投与後120日までの研究予定期間中に妊娠または子をもうける予定がある。
20. 同種組織/臓器移植の既往がある。
21. HIV感染の既往。 HIV検査は、地域の保健当局によって義務付けられていない限り必要ない。