Pembrolizumab + MRGOO3 como Neoadjuvante no NPC

Critérios de Inclusão:

1. Participantes do sexo masculino/feminino com pelo menos 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado, com diagnóstico histologicamente confirmado de carcinoma nasofaríngeo (CNF) em estadio III-IVa (excluir T3N0) serão incluídos neste estudo.
2. O participante (ou representante legalmente aceitável, se aplicável) fornece consentimento informado por escrito para o ensaio.
3. Ter doença mensurável com base nos critérios RECIST 1.1. Lesões situadas numa área previamente irradiada são consideradas mensuráveis se tiver sido demonstrada progressão nessas lesões.
4. Foi fornecida uma amostra de tecido tumoral arquivado ou uma biópsia nova [por agulha grossa ou excisional] de uma lesão tumoral não previamente irradiada. Blocos de tecido fixados em formalina e incluídos em parafina (FFPE) são preferidos a lâminas. Biópsias recentemente obtidas são preferidas a tecido arquivado.
5. Ter um estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1. A avaliação do ECOG deve ser realizada nos 7 dias anteriores à primeira dose da intervenção do estudo.
6. Positivo para RNA codificado pelo vírus de Epstein-Barr (EBER).
7. Positivo para o recetor do fator de crescimento epidérmico (EGFR).
8. As participantes do sexo feminino com potencial de procriação devem estar dispostas a usar 2 métodos contracetivos ou ser cirurgicamente estéreis ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 120 dias após a última dose do medicamento do estudo.
9. Os participantes do sexo masculino devem concordar em usar um método contracetivo adequado a partir da primeira dose da terapia do estudo até 120 dias após a última dose da terapia do estudo.
10. Ter função orgânica adequada. As amostras devem ser recolhidas nos 10 dias anteriores ao início da intervenção do estudo.

Critérios de Exclusão:

1. Presença de qualquer metástase à distância.
2. Ter recebido terapia prévia com terapia alvo EGFR, ou com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2, ou com um agente dirigido a outro recetor de células T estimulatório ou coinibitório (por exemplo, CTLA-4, OX 40, CD137).
3. Ter recebido terapia sistémica prévia contra o cancro, incluindo agentes investigacionais, nas 4 semanas anteriores [poderá considerar-se um intervalo mais curto para inibidores de quinase ou outros fármacos de meia-vida curta] antes da [alocação].
4. Ter recebido radioterapia prévia nas 2 semanas anteriores ao início da intervenção do estudo ou ter toxicidades relacionadas com radiação que requeiram corticosteroides. Nota: São permitidas duas semanas ou menos de radioterapia paliativa para doença não-CNS. O último tratamento de radioterapia deve ter sido realizado pelo menos 7 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo.
5. Ter recebido uma vacina viva ou vacina viva atenuada nos 30 dias anteriores à primeira dose da intervenção do estudo. A administração de vacinas mortas é permitida.
6. Ter recebido um agente investigacional ou ter utilizado um dispositivo investigacional nas 4 semanas anteriores à administração da intervenção do estudo.
7. Ter um diagnóstico de imunodeficiência ou estar a receber terapia crónica com esteroides sistémicos (em doses superiores a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores à primeira dose do medicamento do estudo.
8. Presença conhecida de uma neoplasia maligna adicional que esteja em progressão ou tenha requerido tratamento ativo nos últimos 3 anos. Nota: Participantes com carcinoma de células basais da pele, carcinoma de células escamosas da pele ou carcinoma in situ, excluindo carcinoma in situ da bexiga, que tenham sido submetidos a terapia potencialmente curativa não são excluídos. Participantes com cancro da próstata em estadio inicial de baixo risco (T1-T2a, pontuação de Gleason ≤6 e PSA <10 ng/mL) tratados com intenção definitiva ou não tratados em vigilância ativa com doença estável não são excluídos.
9. Ter metástases conhecidas ativas do SNC e/ou meningite carcinomatosa. Participantes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam radiologicamente estáveis, ou seja, sem evidência de progressão durante pelo menos 4 semanas por imagem de repetição (nota que a imagem de repetição deve ser realizada durante o rastreio do estudo), clinicamente estáveis e sem necessidade de tratamento com esteroides durante pelo menos 14 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo.
10. Ter hipersensibilidade grave (≥Grau 3) ao pembrolizumab, MRG003 e/ou a qualquer dos seus excipientes.
11. Ter doença autoimune ativa que tenha requerido tratamento sistémico nos últimos 2 anos, exceto terapia de substituição (por exemplo, tiroxina, insulina ou corticosteroides fisiológicos).
12. Ter historial de pneumonite/doença pulmonar intersticial (não infeciosa) que tenha requerido esteroides ou ter pneumonite/doença pulmonar intersticial atual.
13. Ter uma infeção ativa que requeira terapia sistémica.

14. Historial de Hepatite B (definida como HBsAg reativo) ou infeção conhecida ativa pelo vírus da Hepatite C (definida como RNA do VHC detetável [qualitativo]). Nota: Testes para Hepatite B ou C não são necessários a menos que exigidos pela autoridade de saúde local.

15. Infeção ativa concomitante por Hepatite B (definida como HBsAg positivo e/ou DNA do VHB detetável) e vírus da Hepatite C (definida como anti-HCV Ab positivo e RNA do VHC detetável). Nota: Testes de rastreio para Hepatite B e C não são necessários a menos que: Tenha historial conhecido de infeção por VHB e VHC; Exigido pela autoridade de saúde local.

16. Não ter recuperado adequadamente de uma cirurgia maior ou ter complicações cirúrgicas em curso.
17. Ter historial ou evidência atual de qualquer condição, terapia, anormalidade laboratorial ou outra circunstância que possa confundir os resultados do estudo, interferir com a participação do participante durante toda a duração do estudo, de modo que, na opinião do investigador tratante, não seja do melhor interesse do participante participar.
18. Ter perturbações psiquiátricas conhecidas ou perturbações por uso de substâncias que interfeririam com a cooperação com os requisitos do ensaio.
19. Estar grávida ou a amamentar ou prever conceber ou gerar filhos durante a duração projetada do estudo, a partir da visita de rastreio até 120 dias após a última dose do tratamento do ensaio.
20. Ter tido um transplante de tecido/órgão sólido alogénico.
21. Historial de infeção por VIH. O teste de VIH não é necessário a menos que exigido pela autoridade de saúde local.