Pembrolizumab + MRGOO3 som neoadjuvant behandling ved NPC

Inklusionskriterier:

1. Mandlige/kvindelige deltagere, der er mindst 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke med histologisk bekræftet diagnose af stadium III-IVa (undtagen T3N0) nasofarynxcancer (NPC) vil blive inkluderet i denne undersøgelse.
2. Deltageren (eller juridisk acceptabel repræsentant, hvis relevant) giver skriftligt informeret samtykke til forsøget.
3. Har målbare sygdomstilstande baseret på RECIST 1.1.
   Læsioner placeret i et tidligere bestrålet område betragtes som målbare, hvis progression er påvist i sådanne læsioner.
4. Arkivtumorvævsprøve eller nyopnået [kerne- eller excisions] biopsi af en tumorlæsion, der ikke tidligere er blevet bestrålet, er blevet leveret.
   Formalin-fikserede, parafin-indlejrede (FFPE) vævsblokke foretrækkes frem for vævsprøver på objektglas.
   Nyopnåede biopsier foretrækkes frem for arkiveret væv.
5. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status på 0 til 1. Vurdering af ECOG skal udføres inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesintervention.
6. Epstein-Barr virus-kodet RNA (EBER) positiv.
7. Epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) positiv.
8. Kvindelige forsøgspersoner med barnalderpotentiale skal være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk steriliserede eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet under hele undersøgelsens forløb og indtil 120 dage efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
9. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge en tilstrækkelig præventionsmetode fra første dosis af undersøgelsesterapi og indtil 120 dage efter sidste dosis af undersøgelsesterapi.
10. Har tilstrækkelig organfunktion.
    Prøver skal indsamles inden for 10 dage før start af undersøgelsesintervention.

Eksklusionskriterier:

1. Tilstedeværelse af fjernmetastaser.
2. Har modtaget tidligere behandling med EGFR-målrettet terapi, eller et anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 middel eller et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-hæmmende T-celle-receptor (f.eks. CTLA-4, OX-40, CD137).
3. Har modtaget tidligere systemisk antikræftbehandling inklusive undersøgelsesmidler inden for 4 uger [kan overveje kortere interval for kinasehæmmere eller andre kort halveringstids lægemidler] før [allokering].
4. Har modtaget tidligere strålebehandling inden for 2 uger før start af undersøgelsesintervention eller strålerelaterede toksiciteter, der kræver kortikosteroider.
   Bemærk: To uger eller mindre af palliativ strålebehandling for ikke-CNS-sygdom er tilladt.
   Den sidste strålebehandling skal være udført mindst 7 dage før første dosis af undersøgelsesintervention.
5. Har modtaget en levende vaccine eller levende-attenueret vaccine inden for 30 dage før første dosis af undersøgelsesintervention.
   Administration af dræbte vacciner er tilladt.
6. Har modtaget et undersøgelsesmiddel eller har brugt en undersøgelsesenhed inden for 4 uger før administration af undersøgelsesintervention.
7. Har en diagnose af immundefekt eller modtager kronisk systemisk steroidbehandling (i dosering over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller enhver anden form for immundæmpende behandling inden for 7 dage før første dosis af undersøgelsesmedicin.
8. Kendt yderligere malignitet, der er progressiv eller har krævet aktiv behandling inden for de sidste 3 år.
   Bemærk: Deltagere med basalcelcancer i huden, planocellulært karcinom i huden eller carcinoma in situ, undtagen carcinoma in situ i blæren, der har gennemgået potentielt kurativ terapi, er ikke udelukket.
   Deltagere med lavrisiko tidligstadiet prostatakræft (T1-T2a, Gleason-score ≤6, og PSA <10 ng/mL) enten behandlet med definitiv hensigt eller ubehandlet i aktiv overvågning med stabil sygdom er ikke udelukket.
9. Har kendte aktive CNS-metastaser og/eller carcinomatøs meningitis.
   Deltagere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er radiologisk stabile, dvs. uden tegn på progression i mindst 4 uger ved gentaget billeddannelse (bemærk at gentaget billeddannelse skal udføres under undersøgelsesscreening), klinisk stabile og uden behov for steroidbehandling i mindst 14 dage før første dosis af undersøgelsesintervention.
10. Har svær overfølsomhed (≥grad 3) over for pembrolizumab, MRG003 og/eller enhver af dets hjælpestoffer.
11. Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de sidste 2 år, undtagen erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroid).
12. Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis/interstitiel lunge sygdom, der krævede steroider, eller har nuværende pneumonitis/interstitiel lunge sygdom.
13. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk behandling.

14. Historie med hepatitis B (defineret som HBsAg reaktiv) eller kendt aktiv hepatitis C virus (defineret som påviseligt HCV RNA [kvalitativt]) infektion.
    Bemærk: Test for hepatitis B eller C er ikke påkrævet, medmindre det er påbudt af lokal sundhedsmyndighed.

15. Samtidig aktiv hepatitis B (defineret som HBsAg positiv og/eller påviseligt HBV DNA) og hepatitis C virus (defineret som anti-HCV Ab positiv og påviseligt HCV RNA) infektion.
    Bemærk: Hepatitis B og C screeningstest er ikke påkrævet, medmindre:

    • Kendt historie med HBV og HCV infektion
    • Som påbudt af lokal sundhedsmyndighed
16. Har ikke tilstrækkeligt genoprettet sig fra større kirurgi eller har igangværende kirurgiske komplikationer.
17. Har en historie eller nuværende bevis for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet eller anden omstændighed, der kan forvirre undersøgelsens resultater, forstyrre deltagerens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, således at det ikke er i deltagerens bedste interesse at deltage, efter den behandlende undersøgers mening.
18. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugsforstyrrelser, der ville forstyrre samarbejdet med forsøgets krav.
19. Er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid eller få børn inden for undersøgelsens planlagte varighed, fra screeningbesøget og indtil 120 dage efter sidste dosis af forsøgsbehandling.
20. Har haft en allogen væv/solid organtransplantation.
21. Historie med HIV-infektion.
    HIV-test er ikke påkrævet, medmindre det er påbudt af lokal sundhedsmyndighed.