Pembrolizumab + MRGOO3 en néoadjuvant dans le CNP

Critères d'inclusion :

1. Les participants hommes/femmes âgés d'au moins 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé, avec un diagnostic histologiquement confirmé de carcinome nasopharyngé (CNP) de stade III-IVa (exclure T3N0) seront inclus dans cette étude.
2. Le participant (ou son représentant légalement acceptable le cas échéant) fournit un consentement éclairé écrit pour l'essai.
3. Avoir une maladie mesurable selon RECIST 1.1. Les lésions situées dans une zone précédemment irradiée sont considérées comme mesurables si une progression a été démontrée dans ces lésions.
4. Un échantillon de tissu tumoral archivé ou une biopsie nouvellement obtenue [par carottage ou excision] d'une lésion tumorale non précédemment irradiée a été fourni. Les blocs de tissus fixés au formol et inclus en paraffine (FFPE) sont préférés aux lames. Les biopsies nouvellement obtenues sont préférées aux tissus archivés.
5. Avoir un état général (performance status) selon l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1. L'évaluation de l'ECOG doit être réalisée dans les 7 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude.
6. ARN codé par le virus d'Epstein-Barr (EBER) positif.
7. Récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) positif.
8. Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser 2 méthodes de contraception ou être stérilisées chirurgicalement ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament de l'étude.
9. Les hommes doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate à partir de la première dose du traitement de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement de l'étude.
10. Avoir une fonction organique adéquate. Les échantillons doivent être prélevés dans les 10 jours précédant le début de l'intervention de l'étude.

Critères d'exclusion :

1. Présence de toute métastase à distance.
2. A reçu un traitement antérieur par thérapie ciblée anti-EGFR, ou un agent anti-PD-1, anti-PD-L1, ou anti-PD-L2, ou un agent dirigé contre un autre récepteur de cellule T stimulant ou co-inhibiteur (par exemple, CTLA-4, OX-40, CD137).
3. A reçu un traitement systémique anticancéreux antérieur, y compris des agents expérimentaux, dans les 4 semaines précédant [l'allocation] [un intervalle plus court peut être envisagé pour les inhibiteurs de kinase ou autres médicaments à demi-vie courte].
4. A reçu une radiothérapie dans les 2 semaines précédant le début de l'intervention de l'étude ou présente des toxicités liées aux radiations nécessitant des corticostéroïdes. Note : Une radiothérapie palliative de deux semaines ou moins pour une maladie non-CNS est autorisée. Le dernier traitement de radiothérapie doit avoir été réalisé au moins 7 jours avant la première dose de l'intervention de l'étude.
5. A reçu un vaccin vivant ou un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude. L'administration de vaccins tués est autorisée.
6. A reçu un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant l'administration de l'intervention de l'étude.
7. A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit un traitement systémique chronique par stéroïdes (à une dose dépassant 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament de l'étude.
8. Maladie maligne supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 3 dernières années. Note : Les participants atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ, à l'exclusion du carcinome in situ de la vessie, ayant subi un traitement potentiellement curatif ne sont pas exclus. Les participants atteints d'un cancer de la prostate précoce à faible risque (T1-T2a, score de Gleason ≤6, et PSA <10 ng/mL) soit traité avec une intention curative soit non traité sous surveillance active avec une maladie stable ne sont pas exclus.
9. A des métastases actives connues du SNC et/ou une méningite carcinomateuse. Les participants avec des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'elles soient stables sur le plan radiologique, c'est-à-dire sans preuve de progression pendant au moins 4 semaines selon une imagerie répétée (noter que l'imagerie répétée doit être réalisée lors du dépistage de l'étude), cliniquement stables et sans nécessité de traitement par stéroïdes pendant au moins 14 jours avant la première dose de l'intervention de l'étude.
10. A une hypersensibilité sévère (≥Grade 3) au pembrolizumab, au MRG003 et/ou à l'un de ses excipients.
11. A une maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années, à l'exception d'un traitement de substitution (par exemple, thyroxine, insuline ou corticostéroïde physiologique).
12. A des antécédents de pneumonie/maladie pulmonaire interstitielle (non infectieuse) ayant nécessité des stéroïdes ou a une pneumonie/maladie pulmonaire interstitielle actuelle.
13. A une infection active nécessitant un traitement systémique.

14. Antécédents d'hépatite B (définie par la réactivité de l'Ag HBs) ou infection active connue par le virus de l'hépatite C (définie par la détection de l'ARN du VHC [qualitatif]). Note : Le dépistage de l'hépatite B ou C n'est pas requis sauf si imposé par les autorités sanitaires locales.

15. Infection active concomitante par l'hépatite B (définie par la positivité de l'Ag HBs et/ou la détection de l'ADN du VHB) et le virus de l'hépatite C (définie par la positivité des anticorps anti-VHC et la détection de l'ARN du VHC). Note : Les tests de dépistage de l'hépatite B et C ne sont pas requis sauf si :

    • Antécédents connus d'infection par le VHB et le VHC
    • Imposé par les autorités sanitaires locales

16. Ne s'est pas complètement remis d'une chirurgie majeure ou présente des complications chirurgicales persistantes.
17. A des antécédents ou présente actuellement toute condition, thérapie, anomalie de laboratoire ou autre circonstance susceptible de fausser les résultats de l'étude, d'interférer avec la participation du participant pendant toute la durée de l'étude, de telle sorte que, de l'avis de l'investigateur traitant, il n'est pas dans l'intérêt du participant de participer.
18. A des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération aux exigences de l'essai.
19. Est enceinte ou allaite, ou prévoit de concevoir ou d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'étude, depuis la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement de l'essai.
20. A subi une greffe de tissu/organe solide allogénique.
21. Antécédents d'infection par le VIH. Le dépistage du VIH n'est pas requis sauf si imposé par les autorités sanitaires locales.