Pembrolitsumabi + MRGOO3 neoadjuvanttina NPC:ssä
Pembrolitsumabi yhdistettynä MRG-003:een neoadjuvanttina hoitona EBV:hen liittyvälle lokaalisesti edistyneelle nielun syöpätyypille: Yksihaarainen, yksikeskuksinen, prospektiivinen vaiheen II tutkimus
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on arvioida anti-PD1-lääkkeen Pembrolizumabin ja MRG003:n yhdistelmän neoadjuvanttihoidon sekä Pembrolizumabin adjuvanttihoidon tehoa ja turvallisuutta potilailla, joilla on Epstein-Barr-viruksen (EBV) liittyvä paikallisesti edistynyt nielun sylkirauhassyöpä.
Odotettu otoskoko on 35 potilasta.
Osallistujat saavat 3 sykliä neoadjuvanttia Pembrolizumabia 200 mg Q3W ja MRG003:a 2,3 mg/kg Q3W, minkä jälkeen he saavat standardia samanaikaista kemoradiotaapia. Sitten osallistujat saavat 14 sykliä adjuvanttia Pembrolizumabia 200 mg Q3W standardin samanaikaisen kemoradioterapian jälkeen.
Arvioitu keskimääräinen hoidon kesto potilasta kohden on 1 vuosi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on prospektiivinen, yksiryhmäinen, avoimen leiman, vaiheen II koe, jossa arvioidaan 3 syklin neoadjuvanttisen pembrolizumabin ja MRG003:n tehokkuutta ja turvallisuutta, jota seuraa samanaikainen CCRT ja 14 sykliä adjuvanteista pembrolizumia EBV:hen liittyvässä paikallisesti edenneessä nielurisasyöpäpotilailla.
Pääasiallinen tavoite on arvioida neoadjuvanttisen pembrolizumab+MRG003:n kliinistä täydellistä vasteastetta (cCR) EBV:hen liittyvässä paikallisesti edenneessä nielurisasyöpäpotilailla. CT/MRI pää- ja kaula-, rinta- ja ylävatsakuvaus cCR-arviointia varten suoritetaan viikolla 9±7 päivää neoadjuvanttisen hoidon ja ennen CCRT:n välillä.
Jokainen koehenkilö osallistuu kokeeseen siitä hetkestä lähtien, kun koehenkilö allekirjoittaa tietoon perustuvan suostumuslomakkeen (ICF), aina viimeiseen protokollassa määriteltyyn yhteydenottoon asti.
Enintään 28 päivän kestävä seulontavaiheen jälkeen jokainen koehenkilö määrätään saamaan hoitoa, kunnes sairauden eteneminen vahvistetaan, hyväksymättömät haittatapahtumat, välitauti, joka estää hoidon jatkamisen, tutkijan päätös vetää koehenkilö pois, tai kunnes koehenkilöt ovat saaneet enintään 3 sykliä pembrolizumia + MRG003:ta, jota seuraa standardi samanaikainen kemoradioterapia (CCRT), ja sitten enintään 14 sykliä pembrolizumia (noin 1 vuosi).
Hoidon päätyttyä jokaisen koehenkilön haittatapahtumia seurataan.
Koehenkilöt, jotka keskeyttävät muusta syystä kuin sairauden etenemisestä, saavat hoidon jälkeistä seurantaa sairauden tilasta, kunnes sairauden eteneminen vahvistetaan tutkimuspaikassa RECIST 1.1:n mukaisesti, ei-tutkimukseen kuuluvan syöpähoidon aloittaminen, suostumuksen peruuttaminen tai seurannan menettäminen. Kaikkia koehenkilöitä seurataan puhelimitse kokonaiseloonjäämisen osalta kuolemaan, suostumuksen peruuttamiseen tai tutkimuksen päättymiseen asti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Lu Wen, Doctor
- Puhelinnumero: 0086-027-83262661
- Sähköposti: wenlu2808@126.com
Opiskelupaikat
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kiina
- Wuhan Xiehe Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Lu Wen, Doctor
- Puhelinnumero: 0086-027-83262661
- Sähköposti: wenlu2808@126.com
-
Päätutkija:
- Kun Yu Yang, Doctor
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tähän tutkimukseen otetaan mukaan mies-/naisosallistujia, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamispäivänä ja joilla on histologisesti varmistettu diagnoosi vaiheen III–IVa (pois lukien T3N0) nielun sylkirauhassyövästä (NPC).
- Osallistuja (tai laillisesti hyväksyttävä edustaja, jos sovellettavissa) antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen tutkimukseen.
- Mittaava sairaus RECIST 1.1:n perusteella. Aiemmin säteillyllä alueella sijaitsevia leesioita pidetään mitattavina, jos niissä on todettu etenemistä.
- Arkistoidun kasvainkudosnäytteen tai uuden (ydin- tai poisto)biopsian aiemmin säteilemättömästä kasvainleesiosta on toimitettu. Formaliinilla kiinnitetyt, parafiiniin upotetut (FFPE) kudoslohkot ovat suositeltavampia kuin preparaattilasinäytteet. Uudet biopsiat ovat suositeltavampia kuin arkistoitu kudos.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) toimintakykyasteikko 0–1. ECOG:n arviointi suoritetaan 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
- Epstein-Barr-viruksen koodaama RNA (EBER) positiivinen.
- Epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) positiivinen.
- Lisääntymiskykyisillä naisilla on oltava halukkuus käyttää kahta ehkäisykeinoa tai olla kirurgisesti steriili tai pidättäytyä heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan ja 120 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
- Miehillä on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisykeinoa ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen aina 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.
- Riittävä elintoiminta. Näytteet on kerättävä 10 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista.
Pois sulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa etäisyysmetastaasin esiintyminen.
- On saanut aiempaa hoitoa EGFR-kohdehoidolla tai anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-välittäjäaineella tai aineella, joka kohdistuu toiseen stimuloivaan tai yhteisesti estävään T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX-40, CD137).
- On saanut aiempaa systemaattista syöpähoitoa, mukaan lukien tutkittavia aineita, 4 viikon sisällä [voi harkita lyhyempää väliä kinasaan estäjille tai muille lyhyen puoliintumisajan lääkkeille] ennen [kohdentamista].
- On saanut aiempaa sädehoitoa 2 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta tai säteilyyn liittyviä myrkytyksiä, jotka vaativat kortikosteroideja. Huom: Kaksi viikkoa tai vähemmän palliatiivista sädehoitoa ei-CNS-sairauteen on sallittu. Viimeinen sädehoito on suoritettava vähintään 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
- On saanut elävän rokotteen tai elävän heikennetyn rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Tapporokotteiden antaminen on sallittua.
- On saanut tutkittavan aineen tai käyttänyt tutkittavaa laitetta 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon antamista.
- On saanut immunopoikkeavuuden diagnoosin tai saa kroonista systemaattista steroidihoidon (annostuksena yli 10 mg päivässä prednisoloniekvivalenttia) tai minkä tahansa muun immunosuppressiivisen hoidon muodon 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta.
- Tunnettu lisäkasvain, joka on edennyt tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 3 vuoden aikana. Huom: Osallistujia, joilla on ihon basalisolukarsinooma, ihon levyepiteelisolusyöpä tai carcinoma in situ, pois lukien rakkovesikkeen carcinoma in situ, ja jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavan hoidon, ei suljeta pois. Osallistujia, joilla on matalariskinen varhaisvaiheen eturauhassyöpä (T1–T2a, Gleason-pisteet ≤6 ja PSA <10 ng/mL) ja jotka on hoidettu parantavasti tai joita ei ole hoidettu aktiivisessa seurannassa vakaalla sairaudella, ei suljeta pois.
- Tunnettu aktiivinen CNS-metastaasi ja/tai karsinoominen meningiitti. Aiemmin hoidetuilla aivometastaaseilla varustetut osallistujat voivat osallistua, jos ne ovat radiologisesti vakaita, eli ilman etenemisen merkkejä vähintään 4 viikon ajan toistetulla kuvantamisella (huomaa, että toistettu kuvantaminen tulee suorittaa tutkimuksen seulonnan aikana), kliinisesti vakaita ja ilman steroidihoidon tarvetta vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
- Vakava yliherkkyys (≥aste 3) pembrolizumabille, MRG003:lle ja/tai mihin tahansa sen apuaineista.
- Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systemaattista hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana lukuun ottamatta korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidi).
- Historia (ei-infektiöisestä) keuhkokuumeesta/interstisiaalisesta keuhkosairaudesta, joka on vaatinut steroideja, tai nykyinen keuhkokuume/interstisiaalinen keuhkosairaus.
- Aktiivinen infektio, joka vaatii systemaattista hoitoa.
Historia hepatiitista B (määritelty HBsAg-reaktiiviseksi) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virus (määritelty havaittavissa olevaksi HCV-RNA:ksi [kvalitatiivinen]) infektio. Huom: Hepatitiitti B:n tai C:n testausta ei vaadita, paitsi jos paikallinen terveysviranomainen niin määrää.
Samanaikainen aktiivinen hepatiitti B (määritelty HBsAg-positiiviseksi ja/tai havaittavissa olevaksi HBV-DNA:ksi) ja hepatiitti C -virus (määritelty anti-HCV-Ab-positiiviseksi ja havaittavissa olevaksi HCV-RNA:ksi) infektio. Huom: Hepatitiitti B:n ja C:n seulontatestejä ei vaadita, paitsi jos:
- Tunnettu historia HBV- ja HCV-infektiosta
- Paikallinen terveysviranomainen niin määrää
- Ei ole toipunut riittävästi suuresta leikkauksesta tai on jatkuvia leikkauskomplikaatioita.
- Historia tai nykyinen todiste minkä tahansa tilan, hoidon, laboratorioepänormaaliuden tai muun olosuhteen suhteen, joka saattaa hämärtää tutkimuksen tuloksia, häiritä osallistujan osallistumista koko tutkimuksen ajan siten, että osallistujan parhaaksi ei katsota osallistua hoidon tutkijan mielestä.
- Tunnettu psykiatrinen tai päihderiippuvuushäiriö, joka häiritsisi yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten kanssa.
- On raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tai isäksi lasten suhteen tutkimuksen arvioidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä aina 120 päivään koehoidon viimeisen annoksen jälkeen.
- On saanut allogeenisen kudos-/kiinteän elimen siirron.
- Historia HIV-infektiosta. HIV-testiä ei vaadita, paitsi jos paikallinen terveysviranomainen niin määrää.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoitoryhmä
Osallistujat saavat 3 sykliä neoadjuvanttia Pembrolizumabia 200 mg IV:nä joka 3. viikko (Q3W) yhdistettynä MRG003 2.0 mg/kg IV Q3W:n, jota seuraa standardi CCRT ja adjuuvanttihoidoksi Pembrolizumab 200 mg IV Q3W enintään 14 sykliä.
|
Enintään 28 päivää kestäneen seulontavaiheen jälkeen jokainen koehenkilö määrätään saamaan hoitoa, kunnes tautin eteneminen vahvistetaan, esiintyy sietämättömiä haittavaikutuksia, väliin tuleva sairaus, joka estää hoidon jatkamisen, tutkijan päätös vetää koehenkilö pois tutkimuksesta tai kunnes koehenkilöt ovat saaneet enintään 3 sykliä pembrolitsumabbia + MRG003:a, jota seuraa standardi samanaikainen kemoradioterapia (CCRT) ja sen jälkeen enintään 14 sykliä pembrolitsumabbia.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliininen täydellinen vaste (cCR) -osuus
Aikaikkuna: cCR-arviointi suoritetaan viikolla 9±7 päivää neoadjuvanttihoidon ja pre-CCRT:n välillä
|
kliinisen täydellisen vasteen (cCR) määrä neoadjuvanttihoidolle.
|
cCR-arviointi suoritetaan viikolla 9±7 päivää neoadjuvanttihoidon ja pre-CCRT:n välillä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektinen vastausaste (ORR)
Aikaikkuna: Arvioida neoadjuvantisen hoidon, joka koostuu pembrolitsumabista yhdistettynä MRG003:een, objektiivinen vasteaste enintään 9 viikon aikana (enintään 3 sykliä)
|
ORR, joka määritellään osallistujien osuudeksi, jotka ovat saavuttaneet vahvistetun täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR), jota arvioidaan RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti.
|
Arvioida neoadjuvantisen hoidon, joka koostuu pembrolitsumabista yhdistettynä MRG003:een, objektiivinen vasteaste enintään 9 viikon aikana (enintään 3 sykliä)
|
|
Tapahtumavapaa selviytyminen (EFS)
Aikaikkuna: Määritelty ajanjaksona hoidon alkamispäivästä ensimmäiseen dokumentoituun sairauden etenemiseen, joka estää lopullisen leikkaushoidon, paikalliseen tai etäiseen uusiutumiseen, toissijaisen primaarisen syövän esiintymiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä, enintään 36 kuukauden ajan
|
Arvioida Pembrolizumabin neoadjuvanttiterapiaa MRG003:n kanssa yhdistettynä ja Pembrolizumabin adjuvanttiterapiaa tapahtumavapaan selviytymisen (EFS) suhteen.
|
Määritelty ajanjaksona hoidon alkamispäivästä ensimmäiseen dokumentoituun sairauden etenemiseen, joka estää lopullisen leikkaushoidon, paikalliseen tai etäiseen uusiutumiseen, toissijaisen primaarisen syövän esiintymiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä, enintään 36 kuukauden ajan
|
|
Kokonaistautiheys (OS)
Aikaikkuna: OS, joka määritellään ajanjaksona hoidon aloituspäivästä kuolemanpäivään mihin tahansa syyhyn, enintään 60 kuukautta
|
Arvioida Pembrolizumabin neoadjuvanttiterapiaa MRG003:n kanssa yhdistettynä ja Pembrolizumabin adjuvanttiterapiaa kokonaiseloonjäämisen (OS) suhteen.
|
OS, joka määritellään ajanjaksona hoidon aloituspäivästä kuolemanpäivään mihin tahansa syyhyn, enintään 60 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- MISP102452
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .