Pembrolizumab + MRGOO3 som neoadjuvant i NPC

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige/kvinnelige deltakere som er minst 18 år på dagen for signering av informert samtykke med histologisk bekreftet diagnose av stadium III-IVa (ekskluder T3N0) nesebihulekreft (NPC) vil bli inkludert i denne studien.
2. Deltakeren (eller juridisk akseptabel representant hvis aktuelt) gir skriftlig informert samtykke for studien.
3. Har målbart sykdom basert på RECIST 1.1. Lesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område regnes som målbare hvis progresjon er påvist i slike lesjoner.
4. Arkivert vevsprøve fra svulst eller nylig innhentet [core eller eksisjonell] biopsi av en svulstlesjon som ikke tidligere er bestrålt er tilgjengelig. Formalin-fiksert, parafinninnbakt (FFPE) vevsblokker foretrekkes fremfor preparat. Nylig innhentede biopsier foretrekkes fremfor arkivert vev.
5. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 1. Vurdering av ECOG skal utføres innen 7 dager før første dose av studieintervensjon.
6. Epsitein-Barr virus-kodet RNA (EBER) positiv.
7. Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) positiv.
8. Kvinnelige forsøkspersoner med barnepotensial bør være villige til å bruke 2 prevensjonsmetoder eller være kirurgisk steril eller avstå fra heteroseksuell aktivitet gjennom hele studieperioden og opp til 120 dager etter siste dose av studiemedisin.
9. Mannlige forsøkspersoner bør samtykke i å bruke en tilstrekkelig prevensjonsmetode fra første dose av studieterapi og opp til 120 dager etter siste dose av studieterapi.
10. Har tilstrekkelig organfunksjon. Prøver må innhentes innen 10 dager før start av studieintervensjon.

Eksklusjonskriterier:

1. Forekomst av fjernmetastaser.
2. Har mottatt tidligere behandling med EGFR-målrettet terapi, eller et anti-PD-1, anti-PD-L1, eller anti-PD-L2 middel eller med et middel rettet mot en annen stimulatorisk eller co-inhibitorisk T-celle-reseptor (f.eks. CTLA-4, OX 40, CD137).
3. Har mottatt tidligere systemisk antikreftbehandling inkludert forsøkspreparater innen 4 uker [kan vurdere kortere intervall for kinasehemmere eller andre kort halveringstid legemidler] før [randomisering].
4. Har mottatt tidligere strålebehandling innen 2 uker før start av studieintervensjon eller strålerelaterte bivirkninger som krever kortikosteroider. Merk: To uker eller mindre med palliativ strålebehandling for ikke-CNS sykdom er tillatt. Den siste strålebehandlingen må ha blitt utført minst 7 dager før første dose av studieintervensjon.
5. Har mottatt en levende vaksine eller levende-attenuert vaksine innen 30 dager før første dose av studieintervensjon. Administrering av drepte vaksiner er tillatt.
6. Har mottatt et forsøkspreparat eller har brukt en forsøksenhet innen 4 uker før administrering av studieintervensjon.
7. Har en diagnose med immundefekt eller mottar kronisk systemisk steroidterapi (i dosering over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av studiemedisin.
8. Kjent ytterligere malignitet som er i progresjon eller har krevd aktiv behandling de siste 3 årene. Merk: Deltakere med basalcellekarsinom i huden, planocellulært karsinom i huden eller carcinoma in situ, unntatt carcinoma in situ i blæren, som har gjennomgått potensielt kurativ terapi, er ikke ekskludert. Deltakere med lavrisiko tidlig stadium prostatakreft (T1-T2a, Gleason score ≤6, og PSA <10 ng/mL) enten behandlet med kurativ intensjon eller ubehandlet i aktiv overvåking med stabil sykdom er ikke ekskludert.
9. Har kjent aktive CNS-metastaser og/eller karcinomatøs meningitt. Deltakere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er radiologisk stabile, dvs. uten tegn på progresjon i minst 4 uker ved gjentatt bildediagnostikk (merk at gjentatt bildediagnostikk bør utføres under studiens screening), klinisk stabile og uten behov for steroidbehandling i minst 14 dager før første dose av studieintervensjon.
10. Har alvorlig overfølsomhet (≥Grad 3) mot pembrolizumab, MRG003 og/eller noen av dets hjelpestoffer.
11. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene unntatt erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin, eller fysiologisk kortikosteroid).
12. Har en historie med (ikke-infeksiøs) pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt/interstitiell lungesykdom.
13. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk behandling.

14. Historie med hepatitt B (definert som HBsAg reaktiv) eller kjent aktiv hepatitt C virus (definert som påviselig HCV RNA [kvalitativ]) infeksjon. Merk: Testing for hepatitt B eller C kreves ikke med mindre pålagt av lokal helsemyndighet.

15. Samtidig aktiv hepatitt B (definert som HBsAg positiv og/eller påviselig HBV DNA) og hepatitt C virus (definert som anti-HCV Ab positiv og påviselig HCV RNA) infeksjon. Merk: Hepatitt B og C screeningstester kreves ikke med mindre:

    • Kjent historie med HBV og HCV infeksjon
    • Pålagt av lokal helsemyndighet
16. Har ikke tilstrekkelig restituert seg fra større kirurgi eller har pågående kirurgiske komplikasjoner.
17. Har en historie eller nåværende tegn på enhver tilstand, terapi, laboratorieavvik eller annen omstendighet som kan forvirre studiens resultater, forstyrre deltakerens deltakelse for hele studieperioden, slik at det ikke er i deltakerens beste interesse å delta, etter behandlende forsøkers vurdering.
18. Har kjente psykiske lidelser eller substansmisbruksproblemer som vil forstyrre samarbeidet med studiens krav.
19. Er gravid eller ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen den forventede varigheten av studien, fra screeningbesøket og opp til 120 dager etter siste dose av studiemedisin.
20. Har hatt en allogen vev/fast organ transplantasjon.
21. Historie med HIV-infeksjon. HIV-testing kreves ikke med mindre pålagt av lokal helsemyndighet.