Pembrolizumab + MRGOO3 jako neoadjuvantní léčba u NPC

Kriteria zařazení:

1. Do této studie budou zařazeni mužští/žensští účastníci, kteří v den podepsání informovaného souhlasu dosáhli alespoň 18 let věku s histologicky potvrzenou diagnózou karcinomu nosohltanu (NPC) stadia III–IVa (vyloučit T3N0).
2. Účastník (nebo zákonný zástupce, je-li to vhodné) poskytne písemný informovaný souhlas pro studii.
3. Měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST 1.1. Léze umístěné v dříve ozářené oblasti jsou považovány za měřitelné, pokud v těchto lézích byla prokázána progrese.
4. Byl poskytnut archivovaný vzorek nádorové tkáně nebo nově získaná biopsie (výřezová nebo excizní) z nádorové léze, která nebyla dříve ozářena. Formalinem fixované, v parafínu zalité (FFPE) tkáňové bloky jsou preferovány před sklíčky. Nově získané biopsie jsou preferovány před archivovanou tkání.
5. Výkonnostní stav podle Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1. Hodnocení ECOG musí být provedeno do 7 dnů před podáním první dávky studijního zásahu.
6. Pozitivita na RNA kódovanou Epstein-Barrovým virem (EBER).
7. Pozitivita na receptor pro epidermální růstový faktor (EGFR).
8. Ženské subjekty v reprodukčním věku musí být ochotny používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity po dobu studie až do 120 dnů po podání poslední dávky studijního léku.
9. Mužští subjekty musí souhlasit s použitím adekvátní metody antikoncepce od první dávky studijní léčby až do 120 dnů po podání poslední dávky studijní léčby.
10. Adekvátní funkce orgánů. Vzorky musí být odebrány do 10 dnů před zahájením studijního zásahu.

Kriteria vyloučení:

1. Přítomnost jakýchkoli vzdálených metastáz.
2. Dřívější léčba cílenou terapií na EGFR nebo léčivem anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 nebo léčivem cíleným na jiný stimulační nebo koinhibiční T-buněčný receptor (např. CTLA-4, OX-40, CD137).
3. Dřívější systémová protinádorová léčba včetně experimentálních látek do 4 týdnů [lze zvážit kratší interval pro inhibitory kináz nebo jiné léky s krátkým poločasem] před [alokací].
4. Dřívější radioterapie do 2 týdnů před zahájením studijního zásahu nebo radiační toxicity vyžadující kortikosteroidy. Poznámka: Paliativní radioterapie pro nemoci mimo CNS v délce dvou týdnů nebo méně je povolena. Poslední radioterapie musí být provedena nejméně 7 dní před první dávkou studijního zásahu.
5. Podání živé nebo živé atenuované vakcíny do 30 dnů před první dávkou studijního zásahu. Podání neživých vakcín je povoleno.
6. Podání experimentální látky nebo použití experimentálního zařízení do 4 týdnů před podáním studijního zásahu.
7. Diagnóza imunodeficience nebo podstupování chronické systémové léčby steroidy (v dávce přesahující 10 mg denně prednisonového ekvivalentu) nebo jakékoli jiné formy imunosupresivní léčby do 7 dnů před první dávkou studijního léku.
8. Známé další malignity, které progredují nebo vyžadovaly aktivní léčbu v posledních 3 letech. Poznámka: Účastníci s bazaliomem kůže, spinaliomem kůže nebo karcinomem in situ, s výjimkou karcinomu in situ močového měchýře, kteří podstoupili potenciálně kurativní léčbu, nejsou vyloučeni. Účastníci s nízkorizikovým časným stádiem karcinomu prostaty (T1–T2a, Gleasonovo skóre ≤6 a PSA <10 ng/mL), kteří byli léčeni s kurativním záměrem nebo jsou neléčeni v aktivním sledování se stabilním onemocněním, nejsou vyloučeni.
9. Známé aktivní metastázy CNS a/nebo karcinomatózní meningitida. Účastníci s dříve léčenými metastázami mozku se mohou účastnit za předpokladu, že jsou radiologicky stabilní, tj. bez známek progrese po dobu alespoň 4 týdnů podle opakovaného zobrazování (poznámka: opakované zobrazování by mělo být provedeno během screeningu studie), klinicky stabilní a bez nutnosti léčby steroidy po dobu alespoň 14 dnů před první dávkou studijního zásahu.
10. Těžká přecitlivělost (≥ stupeň 3) na pembrolizumab, MRG003 a/nebo kteroukoli z jejich pomocných látek.
11. Aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu, s výjimkou substituční léčby (např. tyroxin, inzulin nebo fyziologické kortikosteroidy).
12. Anamnéza (neinfekční) pneumonitidy/intersticiálního plicního onemocnění, které vyžadovalo steroidy, nebo současná pneumonitida/intersticiální plicní onemocnění.
13. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.

14. Anamnéza hepatitidy B (definované jako reaktivní HBsAg) nebo známá aktivní infekce virem hepatitidy C (definovaná jako detekovatelná HCV RNA [kvalitativní]).

    Poznámka: Testování na hepatitidu B nebo C není vyžadováno, pokud to nevyžaduje místní zdravotnický úřad.

15. Současná aktivní infekce hepatitidou B (definovaná jako pozitivní HBsAg a/nebo detekovatelná HBV DNA) a virem hepatitidy C (definovaná jako pozitivní anti-HCV protilátky a detekovatelná HCV RNA).

    Poznámka: Screeningové testy na hepatitidu B a C nejsou vyžadovány, pokud:

    • Známá anamnéza infekce HBV a HCV
    • To vyžaduje místní zdravotnický úřad
16. Nedostatečné zotavení z většího chirurgického výkonu nebo přetrvávající chirurgické komplikace.
17. Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli stavu, léčby, laboratorní abnormality nebo jiné okolnosti, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast účastníka po celou dobu trvání studie, takže podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele není v nejlepším zájmu účastníka se studie účastnit.
18. Známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušily spolupráci s požadavky studie.
19. Těhotenství nebo kojení nebo očekávání početí nebo zplození dětí v předpokládané době trvání studie, od screeningové návštěvy až do 120 dnů po podání poslední dávky studijní léčby.
20. Alogenní transplantace tkáně/pevného orgánu v anamnéze.
21. Anamnéza infekce HIV. Testování na HIV není vyžadováno, pokud to nevyžaduje místní zdravotnický úřad.