Pembrolizumab + MRGOO3 som neoadjuvant vid NPC

Inklusionskriterier:

1. Manliga/kvinnliga deltagare som är minst 18 år gamla på dagen för signering av informerat samtycke med histologiskt bekräftad diagnos av stadium III-IVa (Exkluderar T3N0) nasofarynxcancer (NPC) kommer att inkluderas i denna studie.
2. Deltagaren (eller lagligt godkänd företrädare om tillämpligt) ger skriftligt informerat samtycke för försöket.
3. Har mätbar sjukdom baserat på RECIST 1.1. Läsioner belägna i ett tidigare bestrålat område anses vara mätbara om progression har påvisats i sådana läsioner.
4. Arkiverat tumörvävnadsprov eller nytt erhållet [kärl- eller excisions]biopsi av en tumörläsion som inte tidigare har bestrålats har tillhandahållits. Formalin-fixerade, paraffininbäddade (FFPE) vävnadsblock föredras framför preparat. Nyförvärvade biopsier föredras framför arkiverad vävnad.
5. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 till 1. Utvärdering av ECOG ska utföras inom 7 dagar före den första dosen av studieinterventionen.
6. Epstein-Barr virus-kodat RNA (EBER) positivt.
7. Epidermal Tillväxtfaktor Receptor (EGFR) positiv.
8. Kvinnliga försökspersoner i barnafödande ålder bör vara villiga att använda 2 preventivmedelsmetoder eller vara kirurgiskt sterila eller avstå från heterosexuell aktivitet under studieperioden genom 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
9. Manliga försökspersoner bör gå med på att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studieterapi genom 120 dagar efter den sista dosen av studieterapi.
10. Har adekvat organfunktion. Prover måste samlas in inom 10 dagar före starten av studieinterventionen.

Exklusionskriterier:

1. Närvaro av någon avlägsen metastas.
2. Har fått tidigare terapi med EGFR-måtterapi, eller en anti-PD-1, anti-PD-L1, eller anti-PD-L2-agent eller med en agent riktad mot en annan stimulerande eller co-inhiberande T-cellreceptor (t.ex. CTLA-4, OX-40, CD137).
3. Har fått tidigare systemisk anticancertherapi inklusive undersökningspreparat inom 4 veckor [kan överväga kortare intervall för kinashämmare eller andra läkemedel med kort halveringstid] före [allokering].
4. Har fått tidigare strålbehandling inom 2 veckor före start av studieintervention eller strålingsrelaterade toxiciteter som kräver kortikosteroider. Not: Två veckor eller mindre av palliativ strålbehandling för icke-CNS-sjukdom är tillåtet. Den sista strålbehandlingen måste ha utförts minst 7 dagar före den första dosen av studieintervention.
5. Har fått ett levande vaccin eller levande-attenuerat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieintervention. Administrering av dödade vacciner är tillåtet.
6. Har fått ett undersökningspreparat eller har använt en undersökningsanordning inom 4 veckor före administration av studieintervention.
7. Har en diagnos av immunbrist eller får kronisk systemisk steroidterapi (i dosering som överstiger 10 mg dagligen av prednison-ekvivalent) eller någon annan form av immunosuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
8. Känd ytterligare malignitet som fortskrider eller har krävt aktiv behandling under de senaste 3 åren. Not: Deltagare med basalcells cancer i huden, skivepitelcancer i huden eller carcinoma in situ, exklusive carcinoma in situ i urinblåsan, som har genomgått potentiellt kurativ terapi exkluderas inte. Deltagare med lågrisk tidig prostatacancer (T1-T2a, Gleason-poäng ≤6, och PSA <10 ng/mL) antingen behandlade med definitiv avsikt eller obehandlade i aktiv övervakning med stabil sjukdom exkluderas inte.
9. Har kända aktiva CNS-metastaser och/eller karcinomatös meningit. Deltagare med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är radiologiskt stabila, dvs. utan tecken på progression under minst 4 veckor genom upprepad bildtagning (notera att den upprepade bildtagningen bör utföras under studiens screening), kliniskt stabila och utan krav på steroidbehandling under minst 14 dagar före första dosen av studieintervention.
10. Har svår överkänslighet (≥Grad 3) mot pembrolizumab, MRG003 och/eller något av dess hjälpämnen.
11. Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren utom ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroid).
12. Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit/interstitiell lungsjukdom som krävde steroider eller har aktuell pneumonit/interstitiell lungsjukdom.
13. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
14. Historia av Hepatit B (definierad som HBsAg reaktiv) eller känd aktiv Hepatit C-virus (definierad som detekterbar HCV RNA [kvalitativ]) infektion. Not: Testning för Hepatit B eller C krävs inte om inte påbjuden av lokal hälsomyndighet.
15. Samtidig aktiv Hepatit B (definierad som HBsAg positiv och/eller detekterbar HBV DNA) och Hepatit C-virus (definierad som anti-HCV Ab positiv och detekterbar HCV RNA) infektion. Not: Hepatit B och C screeningtester krävs inte om inte:
    • Känd historia av HBV och HCV infektion
    • Påbjuden av lokal hälsomyndighet
16. Har inte tillräckligt återhämtat sig från större kirurgi eller har pågående kirurgiska komplikationer.
17. Har en historia eller nuvarande bevis på något tillstånd, terapi, laboratorieavvikelse eller annan omständighet som kan förvirra resultaten av studien, störa deltagarens deltagande under hela studieperioden, så att det inte är i deltagarens bästa intresse att delta, enligt behandlande undersökares åsikt.
18. Har kända psykiatriska eller substansmissbruksstörningar som skulle störa samarbetet med försökets krav.
19. Är gravid eller ammar eller förväntar sig att bli gravid eller få barn inom den projicerade varaktigheten av studien, från och med screeningsbesöket genom 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
20. Har haft en allogen vävnad/solid organtransplantation.
21. Historia av HIV-infektion. HIV-testning krävs inte om inte påbjuden av lokal hälsomyndighet.