Pembrolizumab + MRGOO3 als neoadjuvante Therapie beim NPC

Einschlusskriterien:

1. Männliche/weibliche Teilnehmer, die am Tag der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung mindestens 18 Jahre alt sind und eine histologisch bestätigte Diagnose von Nasopharynxkarzinom (NPC) im Stadium III-IVa (ausgenommen T3N0) haben, werden in diese Studie aufgenommen.
2. Der Teilnehmer (oder der gesetzlich vertretungsberechtigte Vertreter, falls zutreffend) gibt eine schriftliche Einwilligungserklärung für die Studie ab.
3. Vorhandensein einer messbaren Erkrankung gemäß RECIST 1.1. Läsionen in einem zuvor bestrahlten Bereich gelten als messbar, wenn in solchen Läsionen ein Fortschreiten nachgewiesen wurde.
4. Es wurde eine archivierte Tumorgewebeprobe oder eine neu entnommene [Stanz- oder Exzisions]Biopsie einer zuvor nicht bestrahlten Tumorläsion bereitgestellt. Formalin-fixierte, paraffin-eingebettete (FFPE) Gewebeblöcke werden gegenüber Objektträgern bevorzugt. Neu entnommene Biopsien werden gegenüber archiviertem Gewebe bevorzugt.
5. Vorhandensein eines ECOG-Leistungsstatus (Eastern Cooperative Oncology Group) von 0 bis 1. Die Bewertung des ECOG-Status muss innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention erfolgen.
6. Epstein-Barr-Virus-kodierte RNA (EBER) positiv.
7. Epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor (EGFR) positiv.
8. Weibliche Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter sollten bereit sein, während der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments 2 Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden, chirurgisch steril sein oder auf heterosexuelle Aktivitäten verzichten.
9. Männliche Teilnehmer sollten sich bereit erklären, ab der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie eine angemessene Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden.
10. Vorhandensein einer ausreichenden Organfunktion. Proben müssen innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studienintervention entnommen werden.

Ausschlusskriterien:

1. Vorhandensein von Fernmetastasen.
2. Vorherige Therapie mit EGFR-Zieltherapie oder einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Wirkstoff oder einem auf einen anderen stimulatorischen oder ko-inhibitorischen T-Zell-Rezeptor (z. B. CTLA-4, OX-40, CD137) gerichteten Wirkstoff erhalten.
3. Vorherige systemische Antikrebstherapie einschließlich Prüfpräparaten innerhalb von 4 Wochen [kürzere Intervalle für Kinaseinhibitoren oder andere kurzlebige Medikamente können in Betracht gezogen werden] vor [Zuteilung] erhalten.
4. Vorherige Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienintervention erhalten oder strahlungsbedingte Toxizitäten, die Kortikosteroide erfordern. Hinweis: Zwei Wochen oder weniger palliative Bestrahlung für nicht-ZNS-Erkrankungen sind erlaubt. Die letzte Strahlentherapie muss mindestens 7 Tage vor der ersten Dosis der Studienintervention durchgeführt worden sein.
5. Innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention einen Lebendimpfstoff oder einen abgeschwächten Lebendimpfstoff erhalten. Die Verabreichung von Totimpfstoffen ist erlaubt.
6. Innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung der Studienintervention ein Prüfpräparat erhalten oder ein Prüfgerät verwendet.
7. Diagnose einer Immunschwäche oder innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments chronische systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung über 10 mg täglich Prednison-Äquivalent) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie erhalten.
8. Bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder innerhalb der letzten 3 Jahre eine aktive Behandlung erfordert hat. Hinweis: Teilnehmer mit Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ, ausgenommen Carcinoma in situ der Blase, die eine potenziell kurative Therapie erhalten haben, sind nicht ausgeschlossen. Teilnehmer mit niedriggradigem Prostatakrebs im Frühstadium (T1-T2a, Gleason-Score ≤6 und PSA <10 ng/mL), die entweder mit kurativer Absicht behandelt wurden oder unbehandelt in aktiver Überwachung mit stabiler Erkrankung sind, sind nicht ausgeschlossen.
9. Bekannte aktive ZNS-Metastasen und/oder karzinomatöse Meningitis. Teilnehmer mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie radiologisch stabil sind, d. h. ohne Anzeichen eines Fortschreitens für mindestens 4 Wochen bei wiederholter Bildgebung (beachten Sie, dass die wiederholte Bildgebung während des Studien-Screenings durchgeführt werden sollte), klinisch stabil sind und mindestens 14 Tage vor der ersten Dosis der Studienintervention keine Steroidbehandlung benötigen.
10. Schwere Überempfindlichkeit (≥Grad 3) gegen Pembrolizumab, MRG003 und/oder einen seiner Hilfsstoffe.
11. Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erfordert hat, außer Substitutionstherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroide).
12. Anamnese von (nicht-infektiöser) Pneumonitis/interstitieller Lungenerkrankung, die Steroide erforderte, oder aktuelle Pneumonitis/interstitielle Lungenerkrankung.
13. Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.

14. Anamnese von Hepatitis B (definiert als HBsAg-reaktiv) oder bekannte aktive Hepatitis-C-Virus-Infektion (definiert als nachweisbare HCV-RNA [qualitativ]). Hinweis: Tests auf Hepatitis B oder C sind nicht erforderlich, es sei denn, sie werden von der lokalen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben.

15. Gleichzeitige aktive Hepatitis-B- (definiert als HBsAg-positiv und/oder nachweisbare HBV-DNA) und Hepatitis-C-Virus-Infektion (definiert als anti-HCV-Ak-positiv und nachweisbare HCV-RNA). Hinweis: Screening-Tests auf Hepatitis B und C sind nicht erforderlich, es sei denn:

    • Bekannte Anamnese von HBV- und HCV-Infektion
    • Von der lokalen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben

16. Nicht ausreichend von einem größeren chirurgischen Eingriff erholt oder anhaltende chirurgische Komplikationen.
17. Anamnese oder aktueller Hinweis auf eine Erkrankung, Therapie, Laboranomalie oder andere Umstände, die die Studienergebnisse verfälschen, die Teilnahme des Teilnehmers für die gesamte Studiendauer beeinträchtigen könnten, sodass es nach Ansicht des behandelnden Prüfers nicht im besten Interesse des Teilnehmers ist, teilzunehmen.
18. Bekannte psychiatrische Erkrankungen oder Substanzmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
19. Schwanger oder stillend oder erwartet, innerhalb der projizierten Studiendauer, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung, Kinder zu zeugen oder zu zeugen.
20. Allogene Gewebe-/Organtransplantation erhalten.
21. Anamnese von HIV-Infektion. HIV-Tests sind nicht erforderlich, es sei denn, sie werden von der lokalen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben.