Pembrolizumab + MRGOO3 como tratamiento neoadyuvante en NPC

Criterios de inclusión:

1. Se inscribirán en este estudio participantes de sexo masculino/femenino que tengan al menos 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado y con diagnóstico histológicamente confirmado de carcinoma nasofaríngeo (NPC) en estadio III-IVa (excluir T3N0).
2. El participante (o representante legalmente aceptable si es aplicable) proporciona un consentimiento informado por escrito para el ensayo.
3. Tener enfermedad medible según RECIST 1.1. Las lesiones situadas en un área previamente irradiada se consideran medibles si se ha demostrado progresión en dichas lesiones.
4. Se ha proporcionado una muestra de tejido tumoral archivado o una biopsia recién obtenida [central o escisional] de una lesión tumoral no previamente irradiada. Se prefieren los bloques de tejido fijados en formol e incluidos en parafina (FFPE) a las muestras en portaobjetos. Se prefieren las biopsias recién obtenidas al tejido archivado.
5. Tener un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1. La evaluación del ECOG debe realizarse en los 7 días previos a la primera dosis de la intervención del estudio.
6. ARN codificado por el virus de Epstein-Barr (EBER) positivo.
7. Receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) positivo.
8. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar 2 métodos anticonceptivos o ser quirúrgicamente estériles o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio.
9. Los sujetos masculinos deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado desde la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.
10. Tener una función orgánica adecuada. Las muestras deben recogerse en los 10 días previos al inicio de la intervención del estudio.

Criterios de exclusión:

1. Presencia de cualquier metástasis a distancia.
2. Ha recibido terapia previa con terapia dirigida a EGFR, o un agente anti-PD-1, anti-PD-L1, o anti-PD-L2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o coinhibidor (p. ej., CTLA-4, OX 40, CD137).
3. Ha recibido terapia sistémica previa contra el cáncer, incluidos agentes en investigación, dentro de las 4 semanas [podría considerarse un intervalo más corto para inhibidores de quinasas u otros fármacos de vida media corta] antes de la [asignación].
4. Ha recibido radioterapia previa dentro de las 2 semanas del inicio de la intervención del estudio o toxicidades relacionadas con la radiación que requieran corticosteroides. Nota: Se permite radioterapia paliativa de dos semanas o menos para enfermedad no del SNC. El último tratamiento de radioterapia debe haberse realizado al menos 7 días antes de la primera dosis de la intervención del estudio.
5. Ha recibido una vacuna viva o una vacuna viva atenuada dentro de los 30 días antes de la primera dosis de la intervención del estudio. Se permite la administración de vacunas inactivadas.
6. Ha recibido un agente en investigación o ha utilizado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas previas a la administración de la intervención del estudio.
7. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis que excedan 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio.
8. Malignidad adicional conocida que está progresando o ha requerido tratamiento activo en los últimos 3 años. Nota: No se excluyen los participantes con carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel o carcinoma in situ, excluyendo carcinoma in situ de vejiga, que han sido sometidos a terapia potencialmente curativa. No se excluyen los participantes con cáncer de próstata en estadio temprano de bajo riesgo (T1-T2a, puntuación de Gleason ≤6, y PSA <10 ng/mL) tratados con intención curativa o no tratados en vigilancia activa con enfermedad estable.
9. Tiene metástasis activas conocidas del SNC y/o meningitis carcinomatosa. Los participantes con metástasis cerebrales tratadas previamente pueden participar siempre que sean radiológicamente estables, es decir, sin evidencia de progresión durante al menos 4 semanas mediante imágenes repetidas (nota: las imágenes repetidas deben realizarse durante la selección del estudio), clínicamente estables y sin necesidad de tratamiento con esteroides durante al menos 14 días antes de la primera dosis de la intervención del estudio.
10. Tiene hipersensibilidad grave (≥Grado 3) a pembrolizumab, MRG003 y/o cualquiera de sus excipientes.
11. Tiene enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años, excepto terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o corticosteroides fisiológicos).
12. Tiene antecedentes de neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial actual.
13. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.

14. Antecedentes de Hepatitis B (definida como HBsAg reactivo) o infección conocida por el virus de la Hepatitis C activa (definida como ARN del VHC detectable [cualitativo]). Nota: No se requiere prueba de Hepatitis B o C a menos que lo exija la autoridad sanitaria local.

15. Infección concurrente activa por Hepatitis B (definida como HBsAg positivo y/o ADN del VHB detectable) y virus de la Hepatitis C (definida como anticuerpo anti-VHC positivo y ARN del VHC detectable). Nota: Las pruebas de detección de Hepatitis B y C no se requieren a menos que:

    • Existan antecedentes conocidos de infección por VHB y VHC
    • Lo exija la autoridad sanitaria local

16. No se ha recuperado adecuadamente de una cirugía mayor o tiene complicaciones quirúrgicas en curso.
17. Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier condición, terapia, anormalidad de laboratorio u otra circunstancia que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del participante durante toda la duración del estudio, de modo que, en opinión del investigador tratante, no sea lo mejor para el participante participar.
18. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del ensayo.
19. Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración proyectada del estudio, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
20. Ha tenido un trasplante de tejido/órgano sólido alogénico.
21. Antecedentes de infección por VIH. No se requiere prueba de VIH a menos que lo exija la autoridad sanitaria local.