Pembrolizumab + MRGOO3 come Neoadiuvante nel NPC

Criteri di inclusione:

1. Saranno arruolati nello studio partecipanti di sesso maschile/femminile di età pari o superiore a 18 anni al momento della firma del consenso informato, con diagnosi istologicamente confermata di carcinoma nasofaringeo (NPC) in stadio III-IVa (escludere T3N0).
2. Il partecipante (o il rappresentante legalmente accettabile, se applicabile) fornisce un consenso informato scritto per la sperimentazione.
3. Avere una malattia misurabile secondo RECIST 1.1. Le lesioni situate in un'area precedentemente irradiata sono considerate misurabili se è stata dimostrata una progressione in tali lesioni.
4. È stato fornito un campione di tessuto tumorale d'archivio o una biopsia [core o escissionale] di nuova acquisizione di una lesione tumorale non precedentemente irradiata. I blocchi di tessuto fissati in formalina e inclusi in paraffina (FFPE) sono preferiti ai vetrini. Le biopsie di nuova acquisizione sono preferite al tessuto d'archivio.
5. Avere uno stato di performance dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 1. La valutazione dell'ECOG deve essere effettuata entro 7 giorni prima della prima dose dell'intervento di studio.
6. Positivo per l'RNA codificato dal virus di Epstein-Barr (EBER).
7. Positivo per il recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR).
8. Le donne in età fertile devono essere disposte a utilizzare 2 metodi di contraccezione o essere chirurgicamente sterili o astenersi da attività eterosessuale per tutta la durata dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
9. I partecipanti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio.
10. Avere una funzione d'organo adeguata. I campioni devono essere raccolti entro 10 giorni prima dell'inizio dell'intervento di studio.

Criteri di esclusione:

1. Presenza di qualsiasi metastasi a distanza.
2. Ha ricevuto una terapia precedente con terapia mirata all'EGFR, o con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1, o anti-PD-L2, o con un agente diretto verso un altro recettore delle cellule T stimolatorio o co-inibitorio (ad esempio, CTLA-4, OX-40, CD137).
3. Ha ricevuto una precedente terapia sistemica anti-cancro, inclusi agenti sperimentali, entro 4 settimane [potrebbe essere considerato un intervallo più breve per gli inibitori delle chinasi o altri farmaci con emivita breve] prima [dell'assegnazione].
4. Ha ricevuto radioterapia precedente entro 2 settimane dall'inizio dell'intervento di studio o tossicità correlate alle radiazioni che richiedono corticosteroidi. Nota: Sono consentite due settimane o meno di radioterapia palliativa per malattia non del SNC. L'ultimo trattamento radioterapico deve essere stato eseguito almeno 7 giorni prima della prima dose dell'intervento di studio.
5. Ha ricevuto un vaccino vivo o vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose dell'intervento di studio. È consentita la somministrazione di vaccini uccisi.
6. Ha ricevuto un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della somministrazione dell'intervento di studio.
7. Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (a dosi superiori a 10 mg giornalieri di equivalente di prednisone) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
8. Malignità aggiuntiva nota che è in progressione o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 3 anni. Nota: I partecipanti con carcinoma a cellule basali della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ, escluso il carcinoma in situ della vescica, che hanno subito una terapia potenzialmente curativa non sono esclusi. I partecipanti con carcinoma prostatico a basso rischio in stadio precoce (T1-T2a, punteggio di Gleason ≤6 e PSA <10 ng/mL), trattati con intento definitivo o non trattati in sorveglianza attiva con malattia stabile, non sono esclusi.
9. Ha metastasi note attive del SNC e/o meningite carcinomatosa. I partecipanti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano radiologicamente stabili, cioè senza evidenza di progressione per almeno 4 settimane mediante imaging ripetuto (notare che l'imaging ripetuto deve essere eseguito durante lo screening dello studio), clinicamente stabili e senza necessità di trattamento steroideo per almeno 14 giorni prima della prima dose dell'intervento di studio.
10. Ha una grave ipersensibilità (≥Grado 3) al pembrolizumab, MRG003 e/o a qualsiasi suo eccipiente.
11. Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni, eccetto la terapia sostitutiva (ad esempio, tiroxina, insulina o corticosteroidi fisiologici).
12. Ha una storia di polmonite/malattia polmonare interstiziale (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha attualmente polmonite/malattia polmonare interstiziale.
13. Ha un'infezione attiva che richiede terapia sistemica.

14. Storia di epatite B (definita come HBsAg reattivo) o infezione nota da virus dell'epatite C attiva (definita come RNA dell'HCV rilevabile [qualitativo]). Nota: Il test per l'epatite B o C non è richiesto a meno che non sia obbligatorio per le autorità sanitarie locali.

15. Infezione concomitante attiva da epatite B (definita come HBsAg positivo e/o DNA dell'HBV rilevabile) e virus dell'epatite C (definita come anti-HCV Ab positivo e RNA dell'HCV rilevabile). Nota: I test di screening per l'epatite B e C non sono richiesti a meno che:

    • Non vi sia una storia nota di infezione da HBV e HCV
    • Non sia obbligatorio per le autorità sanitarie locali

16. Non si è adeguatamente ripreso da un intervento chirurgico maggiore o ha complicanze chirurgiche in corso.
17. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia, anomalia di laboratorio o altra circostanza che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del partecipante per l'intera durata dello studio, tale che, a giudizio dell'investigatore curante, non sia nel migliore interesse del partecipante prendere parte allo studio.
18. Ha disturbi psichiatrici o di abuso di sostanze noti che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti della sperimentazione.
19. È incinta o sta allattando o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
20. Ha subito un trapianto di tessuto/organo solido allogenico.
21. Storia di infezione da HIV. Il test per l'HIV non è richiesto a meno che non sia obbligatorio per le autorità sanitarie locali.