Pembrolizumab + MRGOO3 jako leczenie neoadiuwantowe w NPC

Kryteria włączenia:

1. Do badania zostaną włączeni męscy/żeńscy uczestnicy, którzy w dniu podpisania świadomej zgody mają co najmniej 18 lat i histologicznie potwierdzone rozpoznanie raka nosogardła (NPC) w stadium III-IVa (z wyłączeniem T3N0).
2. Uczestnik (lub prawnie dopuszczalny przedstawiciel, jeśli dotyczy) dostarcza pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu.
3. Posiadają mierzalną chorobę w oparciu o RECIST 1.1. Zmiany zlokalizowane w obszarze wcześniej napromienianym są uznawane za mierzalne, jeśli wykazano w nich progresję.
4. Dostarczono archiwalną próbkę tkanki nowotworowej lub nowo pobraną biopsję [rdzeniową lub wycinającą] zmiany nowotworowej, która nie była wcześniej napromieniana. Preferowane są bloki tkanki utrwalonej formaliną i zatopionej w parafinie (FFPE) zamiast preparatów szkiełkowych. Nowo pobrane biopsje są preferowane w stosunku do tkanki archiwalnej.
5. Posiadają stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) w zakresie od 0 do 1. Ocena ECOG ma być przeprowadzona w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki interwencji badawczej.
6. Dodatni wynik na obecność RNA kodowanego przez wirusa Epsteina-Barr (EBER).
7. Dodatni wynik na obecność receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR).
8. Kobiety w wieku rozrodczym powinny być gotowe do stosowania 2 metod antykoncepcji lub być chirurgicznie sterylne lub powstrzymywać się od aktywności heteroseksualnej przez czas trwania badania oraz przez 120 dni po podaniu ostatniej dawki leku badawczego.
9. Mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji od pierwszej dawki terapii badawczej do 120 dni po podaniu ostatniej dawki terapii badawczej.
10. Posiadają prawidłową funkcję narządów. Próbki muszą być pobrane w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem interwencji badawczej.

Kryteria wyłączenia:

1. Obecność jakichkolwiek przerzutów odległych.
2. Otrzymał/a wcześniej terapię ukierunkowaną na EGFR lub lek anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2 lub lek skierowany przeciwko innemu stymulującemu lub współhamującemu receptorowi limfocytów T (np. CTLA-4, OX-40, CD137).
3. Otrzymał/a wcześniej ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową, w tym leki badane, w ciągu 4 tygodni [można rozważyć krótszy odstęp dla inhibitorów kinaz lub innych leków o krótkim okresie półtrwania] przed [przydziałem].
4. Otrzymał/a wcześniej radioterapię w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem interwencji badawczej lub doświadcza toksyczności związanej z napromienianiem wymagającej stosowania kortykosteroidów. Uwaga: Dopuszcza się radioterapię paliatywną trwającą dwa tygodnie lub krócej w przypadku choroby nie dotyczącej OUN. Ostatnie leczenie radioterapią musi zostać przeprowadzone co najmniej 7 dni przed podaniem pierwszej dawki interwencji badawczej.
5. Otrzymał/a żywą szczepionkę lub atenuowaną szczepionkę żywą w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki interwencji badawczej. Podanie zabitych szczepionek jest dozwolone.
6. Otrzymał/a lek badany lub korzystał/a z urządzenia badawczego w ciągu 4 tygodni przed podaniem interwencji badawczej.
7. Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje przewlekłą ogólnoustrojową terapię steroidową (w dawce przekraczającej równowartość 10 mg prednizonu dziennie) lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki leku badawczego.
8. Znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 3 lat. Uwaga: Uczestnicy z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry lub rakiem in situ, z wyłączeniem raka in situ pęcherza moczowego, którzy przeszli potencjalnie leczącą terapię, nie są wykluczani. Uczestnicy z niskiego ryzyka wczesnym rakiem prostaty (T1-T2a, wynik Gleasona ≤6 i PSA <10 ng/mL), którzy byli leczeni z intencją radykalną lub nieleczoni pozostający pod aktywną obserwacją ze stabilną chorobą, nie są wykluczani.
9. Znane aktywne przerzuty do OUN i/lub oponiaki rakowe. Uczestnicy z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że są stabilni radiologicznie, tj. bez dowodów na progresję przez co najmniej 4 tygodnie w powtórnym obrazowaniu (należy zauważyć, że powtórne obrazowanie powinno być wykonane podczas badań przesiewowych do badania), stabilni klinicznie i bez konieczności leczenia steroidami przez co najmniej 14 dni przed podaniem pierwszej dawki interwencji badawczej.
10. Ma ciężką nadwrażliwość (≥stopień 3) na pembrolizumab, MRG003 i/lub którykolwiek z ich składników pomocniczych.
11. Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała ogólnoustrojowego leczenia w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem terapii zastępczej (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczne kortykosteroidy).
12. Ma w wywiadzie (niezakaźne) zapalenie płuc/chorobę śródmiąższową płuc, które wymagało leczenia steroidami, lub obecne zapalenie płuc/chorobę śródmiąższową płuc.
13. Ma aktywną infekcję wymagającą ogólnoustrojowej terapii.

14. W wywiadzie wirusowe zapalenie wątroby typu B (zdefiniowane jako reaktywne HBsAg) lub znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (zdefiniowane jako wykrywalne RNA HCV [jakościowe]). Uwaga: Badanie na obecność wirusa zapalenia wątroby typu B lub C nie jest wymagane, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze zdrowotne.

15. Współistniejące aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (zdefiniowane jako HBsAg dodatnie i/lub wykrywalne DNA HBV) i wirusem zapalenia wątroby typu C (zdefiniowane jako przeciwciała anty-HCV dodatnie i wykrywalne RNA HCV). Uwaga: Badania przesiewowe w kierunku WZW B i C nie są wymagane, chyba że:

    • Znana historia zakażenia HBV i HCV
    • Wymagane przez lokalne władze zdrowotne

16. Nie wyzdrowiał/a odpowiednio po poważnej operacji lub ma trwające powikłania pooperacyjne.
17. Ma w wywiadzie lub obecne dowody na jakikolwiek stan, terapię, nieprawidłowość laboratoryjną lub inną okoliczność, które mogłyby zakłócić wyniki badania, przeszkodzić w pełnym uczestnictwie uczestnika w badaniu, tak że w opinii prowadzącego badacza udział nie jest w najlepszym interesie uczestnika.
18. Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywania substancji, które zakłóciłyby współpracę z wymaganiami badania.
19. Jest w ciąży lub karmi piersią lub planuje poczęcie lub spłodzenie dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej do 120 dni po podaniu ostatniej dawki leczenia badawczego.
20. Przeszedł/a allogeniczny przeszczep tkanki/narządu stałego.
21. W wywiadzie zakażenie HIV. Badanie na obecność HIV nie jest wymagane, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze zdrowotne.