Pembrolizumab + MRGOO3 als neoadjuvante behandeling bij NPC

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke/vrouwelijke deelnemers die minimaal 18 jaar oud zijn op de dag van het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming met histologisch bevestigde diagnose van stadium III-IVa (T3N0 uitgesloten) nasofarynxcarcinoom (NPC) zullen in deze studie worden opgenomen.
2. De deelnemer (of wettelijk vertegenwoordiger indien van toepassing) geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming voor de proef.
3. Meetbare ziekte hebben volgens RECIST 1.1. Laesies in een eerder bestraald gebied worden als meetbaar beschouwd als progressie in dergelijke laesies is aangetoond.
4. Archief tumorweefselmonster of nieuw verkregen [core- of excisie]biopsie van een tumorlaesie die niet eerder is bestraald is verstrekt. Formaline-gefixeerde, in paraffine ingebedde (FFPE) weefselblokken hebben de voorkeur boven slides. Nieuw verkregen biopten hebben de voorkeur boven gearchiveerd weefsel.
5. Een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 1 hebben. Evaluatie van ECOG moet worden uitgevoerd binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van de studie-interventie.
6. Epstein-Barr virus-gecodeerd RNA (EBER) positief.
7. Epidermale Groeifactor Receptor (EGFR) positief.
8. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken of chirurgisch steriel zijn of zich onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende de studie tot 120 dagen na de laatste dosis van het studiemedicijn.
9. Mannelijke proefpersonen moeten akkoord gaan met het gebruik van een adequate anticonceptiemethode vanaf de eerste dosis van de studiebehandeling tot 120 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling.
10. Adequate orgaanfunctie hebben. Monsters moeten worden verzameld binnen 10 dagen vóór de start van de studie-interventie.

Exclusiecriteria:

1. Aanwezigheid van enige uitzaaiing op afstand.
2. Heeft eerder therapie ontvangen met EGFR-doeltherapie, of een anti-PD-1, anti-PD-L1 of anti-PD-L2 middel of met een middel gericht op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor (bijv. CTLA-4, OX-40, CD137).
3. Heeft eerder systemische antikankertherapie ontvangen, inclusief onderzoeksmiddelen, binnen 4 weken [kan een korter interval overwegen voor kinase-remmers of andere kortwerkende geneesmiddelen] vóór [toewijzing].
4. Heeft eerder radiotherapie ontvangen binnen 2 weken voor de start van de studie-interventie of bestralingsgerelateerde toxiciteiten waarvoor corticosteroïden nodig zijn. Opmerking: Twee weken of minder palliatieve radiotherapie voor niet-CZS-ziekte is toegestaan. De laatste radiotherapiebehandeling moet minimaal 7 dagen vóór de eerste dosis van de studie-interventie zijn uitgevoerd.
5. Heeft een levend vaccin of levend verzwakt vaccin ontvangen binnen 30 dagen vóór de eerste dosis van de studie-interventie. Toediening van gedode vaccins is toegestaan.
6. Heeft een onderzoeksmiddel ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken vóór toediening van de studie-interventie.
7. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of ondergaat chronische systemische steroïdentherapie (in doseringen hoger dan 10 mg dagelijks prednison-equivalent) of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van het studiegeneesmiddel.
8. Bekende aanvullende maligniteit die vordert of actieve behandeling heeft vereist in de afgelopen 3 jaar. Opmerking: Deelnemers met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoma in situ, met uitzondering van carcinoma in situ van de blaas, die mogelijk curatieve therapie hebben ondergaan, worden niet uitgesloten. Deelnemers met laag-risico vroeg stadium prostaatkanker (T1-T2a, Gleason-score ≤6, en PSA <10 ng/mL) die met definitieve intentie zijn behandeld of onbehandeld in actieve surveillance met stabiele ziekte worden niet uitgesloten.
9. Bekende actieve CNS-uitzaaiingen en/of carcinomateuze meningitis. Deelnemers met eerder behandelde hersentumoren kunnen deelnemen op voorwaarde dat ze radiologisch stabiel zijn, d.w.z. zonder bewijs van progressie gedurende minimaal 4 weken door herhaalde beeldvorming (let op: de herhaalde beeldvorming moet worden uitgevoerd tijdens de studiescreening), klinisch stabiel en zonder behoefte aan steroïdenbehandeling gedurende minimaal 14 dagen vóór de eerste dosis van de studie-interventie.
10. Ernstige overgevoeligheid (≥Graad 3) voor pembrolizumab, MRG003 en/of een van de hulpstoffen.
11. Actieve auto-immuunziekte die systemische behandeling heeft vereist in de afgelopen 2 jaar, met uitzondering van vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden).
12. Geschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis/interstitiële longziekte die steroïden vereiste of huidige pneumonitis/interstitiële longziekte.
13. Actieve infectie die systemische therapie vereist.

14. Geschiedenis van Hepatitis B (gedefinieerd als HBsAg reactief) of bekende actieve Hepatitis C-virusinfectie (gedefinieerd als detecteerbaar HCV RNA [kwalitatief]). Opmerking: Testen op Hepatitis B of C is niet vereist tenzij verplicht door de lokale gezondheidsautoriteit.

15. Gelijktijdige actieve Hepatitis B (gedefinieerd als HBsAg positief en/of detecteerbaar HBV DNA) en Hepatitis C-virusinfectie (gedefinieerd als anti-HCV Ab positief en detecteerbaar HCV RNA). Opmerking: Hepatitis B- en C-screeningstests zijn niet vereist tenzij:

    • Bekende geschiedenis van HBV- en HCV-infectie
    • Verplicht door lokale gezondheidsautoriteit

16. Niet volledig hersteld van een grote operatie of heeft aanhoudende chirurgische complicaties.
17. Geschiedenis of huidig bewijs van een aandoening, therapie, laboratoriumafwijking of andere omstandigheid die de resultaten van de studie zou kunnen beïnvloeden, de deelname van de deelnemer voor de volledige duur van de studie zou kunnen verstoren, zodat deelname naar het oordeel van de behandelende onderzoeker niet in het beste belang van de deelnemer is.
18. Bekende psychiatrische of verslavingsstoornissen die de samenwerking met de vereisten van de proef zouden belemmeren.
19. Zwanger of borstvoeding gevend of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de geprojecteerde duur van de studie, vanaf het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
20. Allogene weefsel/solide orgaantransplantatie ondergaan.
21. Geschiedenis van HIV-infectie. HIV-testen is niet vereist tenzij verplicht door de lokale gezondheidsautoriteit.