Пембролизумаб + MRGOO3 в качестве неоадъювантной терапии при NPC

Критерии включения:

1. В исследование будут включены участники мужского/женского пола, достигшие 18-летнего возраста на момент подписания информированного согласия, с гистологически подтвержденным диагнозом назофарингеальной карциномы (НФК) стадии III-IVa (исключая T3N0).
2. Участник (или законный представитель, если применимо) предоставляет письменное информированное согласие на участие в исследовании.
3. Наличие измеримого заболевания согласно критериям RECIST 1.1. Поражения, расположенные в ранее облученной области, считаются измеримыми, если в них была продемонстрирована прогрессия.
4. Предоставлен архивный образец опухолевой ткани или вновь полученная биопсия (трепан-биопсия или эксцизионная) опухолевого поражения, не подвергавшегося ранее облучению. Предпочтительны формалин-фиксированные, парафин-залитые (ФФПЗ) блоки ткани, а не срезы. Вновь полученные биопсии предпочтительнее архивных тканей.
5. Общий статус по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1. Оценка ECOG должна быть проведена в течение 7 дней до введения первой дозы исследуемого препарата.
6. Положительный результат на вирус Эпштейна-Барр (EBER-позитивный).
7. Положительный результат на рецептор эпидермального фактора роста (EGFR-позитивный).
8. Женщины детородного возраста должны быть готовы использовать 2 метода контрацепции, быть хирургически стерильными или воздерживаться от гетеросексуальной активности на протяжении всего исследования и в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата.
9. Мужчины должны согласиться использовать адекватный метод контрацепции, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 120 дней после последней дозы.
10. Наличие адекватной функции органов. Образцы должны быть собраны в течение 10 дней до начала введения исследуемого препарата.

Критерии исключения:

1. Наличие любых отдаленных метастазов.
2. Предшествующая терапия с применением препаратов, нацеленных на EGFR, или анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2 агентов, или агентов, направленных на другие стимулирующие или ко-ингибирующие Т-клеточные рецепторы (например, CTLA-4, OX-40, CD137).
3. Получение предшествующей системной противоопухолевой терапии, включая исследуемые препараты, в течение 4 недель [может рассматриваться более короткий интервал для ингибиторов киназ или других препаратов с коротким периодом полувыведения] до [распределения].
4. Получение предшествующей лучевой терапии в течение 2 недель до начала введения исследуемого препарата или наличие лучевых токсических реакций, требующих применения кортикостероидов. Примечание: Допускается паллиативная лучевая терапия по поводу внецеребральных заболеваний продолжительностью 2 недели или менее. Последний сеанс лучевой терапии должен быть проведен не менее чем за 7 дней до введения первой дозы исследуемого препарата.
5. Получение живой вакцины или живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до введения первой дозы исследуемого препарата. Введение убитых вакцин разрешено.
6. Получение исследуемого препарата или использование исследуемого устройства в течение 4 недель до введения исследуемого препарата.
7. Диагностированный иммунодефицит или получение хронической системной терапии стероидами (в дозе, превышающей 10 мг в сутки в пересчете на преднизолон) или любой другой формы иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до введения первой дозы исследуемого препарата.
8. Известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних 3 лет. Примечание: Участники с базальноклеточным раком кожи, плоскоклеточным раком кожи или карциномой in situ, за исключением карциномы in situ мочевого пузыря, которые прошли потенциально излечивающую терапию, не исключаются. Участники с низкорисковым ранним раком предстательной железы (T1-T2a, оценка по Глисону ≤6, и ПСА <10 нг/мл), леченные с намерением излечения или находящиеся под активным наблюдением без лечения при стабильном заболевании, не исключаются.
9. Наличие известных активных метастазов в ЦНС и/или карциноматозного менингита. Участники с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии их рентгенологической стабильности, т.е. отсутствия признаков прогрессирования в течение как минимум 4 недель по данным повторной визуализации (примечание: повторная визуализация должна быть выполнена во время скрининга исследования), клинической стабильности и отсутствия необходимости в лечении стероидами в течение как минимум 14 дней до введения первой дозы исследуемого препарата.
10. Наличие тяжелой гиперчувствительности (≥3 степени) к пембролизумабу, MRG003 и/или любому из их вспомогательных веществ.
11. Наличие активного аутоиммунного заболевания, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет, за исключением заместительной терапии (например, тироксином, инсулином или физиологическими кортикостероидами).
12. Наличие в анамнезе (неинфекционной) пневмонии/интерстициального заболевания легких, требовавшего применения стероидов, или наличие текущей пневмонии/интерстициального заболевания легких.
13. Наличие активной инфекции, требующей системной терапии.

14. Наличие в анамнезе гепатита B (определяемого как реактивность HBsAg) или известной активной инфекции вируса гепатита C (определяемой как обнаруживаемая РНК HCV [качественный анализ]). Примечание: Тестирование на гепатит B или C не требуется, если это не предписано местными органами здравоохранения.

15. Сопутствующая активная инфекция гепатита B (определяемая как положительный HBsAg и/или обнаруживаемая ДНК HBV) и вируса гепатита C (определяемая как положительные антитела к HCV и обнаруживаемая РНК HCV). Примечание: Скрининговые тесты на гепатит B и C не требуются, если только:

    • Нет известного анамнеза инфекции HBV и HCV
    • Это не предписано местными органами здравоохранения

16. Недостаточное восстановление после серьезной операции или наличие продолжающихся хирургических осложнений.
17. Наличие в анамнезе или текущих доказательств любого состояния, терапии, лабораторной аномалии или иных обстоятельств, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию участника в течение всего срока исследования, так что, по мнению лечащего исследователя, участие не будет соответствовать наилучшим интересам участника.
18. Наличие известных психических расстройств или расстройств, связанных со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству с требованиями исследования.
19. Беременность, кормление грудью или планирование зачатия или отцовства детей в течение предполагаемой продолжительности исследования, начиная со скринингового визита и до 120 дней после последней дозы исследуемого лечения.
20. Наличие в анамнезе аллогенной трансплантации ткани/твердого органа.
21. Наличие в анамнезе ВИЧ-инфекции. Тестирование на ВИЧ не требуется, если это не предписано местными органами здравоохранения.