高リスク非筋層浸潤性膀胱癌に対する、放射線療法と放射線増感療法の併用と膀胱内BCG療法を比較する第III相ランダム化比較臨床試験。 (TRAIN)
TRAIN - 高リスク非筋層浸潤性膀胱癌に対する、放射線増感剤併用放射線療法と膀胱内BCG療法の第III相無作為化比較臨床試験。
英国では毎年20,000人が尿路上皮性膀胱がんを発症し、そのうち75-80%が非筋層浸潤性膀胱がん（NMIBC）です。 高リスクNMIBC（HR-NMIBC）患者に対する現在の標準治療は、腫瘍を切除する手術（経尿道的膀胱腫瘍切除術；TURBT）の後、膀胱内に直接投与されるBCG（Bacillus Calmette Guérin、免疫療法薬）による治療、または膀胱を切除する手術（膀胱全摘除術）のいずれかです。 BCGは6週間週1回投与され、その後最大3年間の維持療法が行われます。 しかし、患者の最大50%でBCG治療後にがんが再発または進行し、25%が副作用のために治療を中止します。 世界的なBCG供給制限が近年続いており、これがHR-NMIBCの再発率と医療費の増加につながっています。 再発、進行、膀胱全摘除術を防ぎ、予測不可能な供給の影響を緩和するため、改善された治療法が必要とされています。
トリモダリティ治療（TMT）は、最大限のTURBT＋放射線療法＋放射線増感剤（ゲムシタビン、マイトマイシンC/フルオロウラシル、または炭酸ガス/ニコチンアミド）の組み合わせであり、筋層浸潤性膀胱がん（MIBC）に対する膀胱全摘除術と同等の代替治療法です。 TMTはHR-NMIBCに対しては通常使用されていません。 ある研究では、TMTを受けたHR-NMIBC患者の54%が5年以内に再発しなかったことが明らかになりました。 現代の放射線療法は、治療成績をさらに向上させ、副作用を最小限に抑えることが期待されています。
患者はBCGまたは放射線増感を伴う放射線療法のいずれかに1:1で無作為に割り付けられます。 実験群に割り付けられた患者は、20回分割で合計55Gyの照射を受けます。 研究者はその後、放射線増感剤として3つの異なるオプションから選択できます。 TRAIN試験は、放射線増感を伴う放射線療法が、BCGと比較してHR-NMIBC患者の治療成績を改善するかどうかを検証します。
TRAIN試験は、最大限のTURBTを受けたHR-NMIBC患者328人を募集します。 すべての患者は最低2年間追跡調査され、治療への反応が記録されます。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Amber B Cole
- 電話番号：023 8120 5154
- メール：train@soton.ac.uk
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Daniel Griffiths
- 電話番号：023 8120 5154
- メール：train@soton.ac.uk
研究場所
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Manchester、イギリス、M20 4BX
- The Christie
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コンタクト：
- Ananya Choudhury, Professor
- 電話番号：0845 226 3000
- メール：ananya.choudhury@nhs.net
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
適格基準：
- 組織学的に確認されたグレード3 T1 N0 M0 移行上皮癌、または膀胱の上皮内癌（N0 M0）、またはその両方と診断されており、T1病変の場合、生検標本に膀胱壁筋層が存在すること（または筋層を含む再切除が明らかな場合）
- BCG治療に適していること
- 放射線治療計画ガイダンス文書に記載された投与スケジュールに従い、放射線治療および放射線増感療法に適していること
- 余命が12ヶ月以上であること
- ECOGパフォーマンスステータスが0～2であること
- 年齢が16歳以上であること
- 書面によるインフォームドコンセントを提供していること
除外基準：
- 多職種チームが原発性膀胱全摘除術に最適と判断した高リスク表在性膀胱癌患者（この治療推奨を受けながら膀胱全摘除術を拒否した患者は、TRAIN試験の適格対象となる）
- 過去の骨盤部への放射線治療
- 過去の膀胱内療法
- 膀胱機能不全（IPSS >16）
- 最近または現在の他の癌の存在。現在の非黒色腫皮膚癌、子宮頸部上皮内癌、または現在の治療を必要としない限局性前立腺癌は許容される。同様に、別の悪性腫瘍の既往があり、すべての積極的治療を完了してから2年以上経過し、再発の証拠がない場合も許容される
- いずれの試験群における治療選択を妨げる既存の医学的状態
- 現在、他の介入試験に参加している患者、またはTRAIN試験への登録時点から3ヶ月以内に介入臨床試験に参加している患者
- 妊娠中または授乳中
- 研究期間中および研究終了後3ヶ月間、適切かつ十分な効果的な避妊法を使用できない場合
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：対照群：BCG
このアームは、この患者群に対する標準治療です。
標準プロトコルは、6週間の週1回の膀胱内注入療法を行い、その後、約3、6、12、18、24、30か月、および36か月（毒性に応じて）に3回の週1回の注入療法を行います。
在庫は、各病院のガイドラインに従って確認され、投与されます。
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6週間の週1回膀胱内注入によるBCG療法プロトコルに続き、3、6、12、18、24、30、36ヶ月目に3週間の週1回注入を実施。
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実験的：実験群：放射線感受性薬剤を併用した放射線療法。
放射線療法群に無作為化された患者は、外部照射放射線療法の低分割スケジュールを受けます。そのレジメンは、55Gyを20回に分割し、月曜日から金曜日まで1日1回、4週間にわたって投与されます。 放射線療法は、従来法または3Dコンフォーマル法を用いて、膀胱を空にした状態で実施されます。 これは、治療医が地域の施設の慣行に従って選択した放射線増感剤（詳細は以下）と同時に投与されます。 放射線増感剤は、以下の選択肢から1つ選ばれます：
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放射線療法 - 55Gyを20分割で、月曜日から金曜日に1日1回、4週間にわたって照射。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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BCGと放射線増感剤併用放射線療法との間のイベントフリー生存期間を比較するため。
時間枠：ベースラインから治療開始後少なくとも96週間まで。
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イベントフリー生存は、CISまたは高リスク非筋層浸潤性乳頭腫の再発、治療完了後も持続するHR NMIBCの存在、筋層浸潤性疾患への進行、遠隔転移性膀胱癌、膀胱全摘除術（いかなる理由でも）、またはいかなる原因による死亡と定義されます。
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ベースラインから治療開始後少なくとも96週間まで。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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BCGと放射線療法の患者報告症状における違いを明らかにするため。
時間枠：治療開始前から治療後少なくとも96週間まで。
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患者報告アウトカムは、RTOG（遅発性膀胱および腸管毒性）質問票を含むアンケートによって評価されます。
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治療開始前から治療後少なくとも96週間まで。
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BCGと放射線増感を伴う放射線治療を比較して、主要評価項目の各構成要素を評価する。
時間枠：ベースラインから治療後少なくとも96週間まで。
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以下のイベントアウトカムは、Cox比例ハザードモデルを用いてハザード比を推定し、カプラン・マイヤー分析を用いてイベント率を推定します。
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ベースラインから治療後少なくとも96週間まで。
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放射線療法の耐容性と安全性を確立するために。
時間枠：ベースラインから少なくとも4週間治療終了まで。
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MedDRAコード化された有害事象はCTCAE v5.0を用いて評価されます。
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ベースラインから少なくとも4週間治療終了まで。
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グループ間のがん特異的生存率の差異を判定するため。
時間枠：ベースラインから治療後少なくとも96週間まで。
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がん特異的生存期間は、無作為化からがんによる死亡までの期間と定義されます。
研究対象のがん以外の原因で死亡した患者、または追跡不能となった患者は、死亡時または生存が確認された最終日時点で打ち切りとされます。
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ベースラインから治療後少なくとも96週間まで。
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グループ間の治療忠実度の違いを決定するため。
時間枠：ベースラインから治療後少なくとも96週間まで。
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治療の忠実度は、各グループが意図された通りに治療を実施できた程度として定義される。
治療の遅延、治療の欠落、治療を開始しなかった者、治療を完了した者について、グループ別に要約統計量が提示される。 |
ベースラインから治療後少なくとも96週間まで。
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BCGと比較した放射線増感剤併用放射線療法の費用対効果を評価するため。
時間枠：ベースラインから治療後少なくとも96週間まで。
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ベースラインから治療後少なくとも96週間まで。
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BCGと放射線療法の患者報告症状の違いを特定するため。
時間枠：ベースラインから治療後少なくとも96週間まで。
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患者報告アウトカムは、EQ-5D質問票を含むアンケートによって評価されます。
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ベースラインから治療後少なくとも96週間まで。
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患者報告症状におけるBCGと放射線療法の違いを明らかにする。
時間枠：ベースラインから治療後少なくとも96週間まで。
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患者報告アウトカムは、IPSS質問票を含むアンケートを用いて評価されます。
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ベースラインから治療後少なくとも96週間まで。
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BCGと放射線療法の患者報告症状における差異を明らかにする。
時間枠：ベースラインから少なくとも治療後96週間まで。
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患者報告アウトカムは、QLQ-C30質問票を含む質問票によって評価されます。
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ベースラインから少なくとも治療後96週間まで。
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BCG療法と放射線療法の患者報告症状における違いを明らかにすること。
時間枠：治療開始時から治療後少なくとも96週間まで。
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患者報告アウトカムは、QLQ-NMIBC24質問票を含む質問票によって評価されます。
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治療開始時から治療後少なくとも96週間まで。
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CFTsp223
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