Um Ensaio Clínico Randomizado de Controlo de Fase III de Radioterapia com Radiosensibilização Versus Terapia Intravesical com Bacilo Calmette-Guérin para Cancro da Bexiga Não Músculo-Invasivo de Alto Risco. (TRAIN)
25 de novembro de 2025 atualizado por: The Christie NHS Foundation Trust
TRAIN - Um Ensaio Clínico de Fase III Randomizado e Controlado de Radioterapia com Radiosensibilização versus Terapia Intravesical com Bacilo de Calmette-Guérin para Carcinoma da Bexiga de Alto Risco Não Invasivo do Músculo.
No Reino Unido, 20 000 pessoas desenvolvem cancro da bexiga urotelial por ano, sendo que 75-80% têm Cancro da Bexiga Não Músculo-Invasivo (CBNMI). O tratamento padrão atual para doentes com CBNMI de Alto Risco (CBNMI-AR) é a cirurgia para remover o tumor (ressetura transuretral do tumor da bexiga; RTUTB) seguida de BCG (Bacillus Calmette Guérin, um fármaco de imunoterapia) administrado diretamente na bexiga, ou a cirurgia para remover a bexiga (cistectomia). O BCG é administrado semanalmente durante seis semanas, seguido de tratamento de manutenção até 3 anos. No entanto, em até 50% dos doentes, o cancro regressa (recidiva) ou piora (progressão) após o BCG, e 25% interrompem o tratamento devido a efeitos secundários. Globalmente, o fornecimento de BCG tem sido restrito nos últimos anos, o que aumentou as taxas de recidiva e os custos do CBNMI-AR. São necessários tratamentos melhorados para prevenir recidivas, progressão e cistectomia, e mitigar os efeitos do fornecimento imprevisível.
O tratamento trimodal (TTM) consiste em RTUTB máxima + radioterapia + um radiosensibilizador (gemcitabina, mitomicina C/fluorouracilo ou carbogénio/nicotinamida) e é um tratamento alternativo equivalente à cistectomia para o cancro da bexiga músculo-invasivo (CBMI). O TTM não é utilizado rotineiramente para o CBNMI-AR. Um estudo descobriu que 54% dos doentes com CBNMI-AR que receberam TTM não tiveram recidiva em 5 anos. Espera-se que a radioterapia moderna melhore ainda mais os resultados e minimize os efeitos secundários.
Os doentes serão randomizados 1:1 para BCG ou radioterapia com radiosensibilização. Os doentes randomizados para o braço experimental receberão 55Gy em 20 frações. Os investigadores podem então escolher entre três opções diferentes para o radiosensibilizador. O TRAIN testará se a radioterapia com radiosensibilização melhora os resultados para pessoas com CBNMI-AR em comparação com o BCG.
O TRAIN recrutará 328 doentes com CBNMI-AR após RTUTB máxima. Todos os doentes serão acompanhados durante um mínimo de dois anos para registar a sua resposta ao tratamento.
Visão geral do estudo
Status
Ainda não está recrutando
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
328
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Amber B Cole
- Número de telefone: 023 8120 5154
- E-mail: train@soton.ac.uk
Estude backup de contato
- Nome: Daniel Griffiths
- Número de telefone: 023 8120 5154
- E-mail: train@soton.ac.uk
Locais de estudo
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-
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Manchester, Reino Unido, M20 4BX
- The Christie
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Contato:
- Ananya Choudhury, Professor
- Número de telefone: 0845 226 3000
- E-mail: ananya.choudhury@nhs.net
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Diagnóstico de carcinoma de células transicionais grau 3 T1 N0 M0 confirmado histologicamente, OU carcinoma in situ da bexiga (e N0 M0), OU ambos, com músculo detrusor presente na amostra da biópsia se doença T1 (ou uma nova ressecção que contenha músculo que esteja limpo)
- Adequado para tratamento com BCG
- Adequado para radioterapia e radiosensibilização de acordo com o cronograma de administração descrito no documento de Orientação de Planeamento de Radioterapia.
- Expectativa de vida superior a 12 meses
- Estado de desempenho ECOG 0 - 2
- Idade >=16 anos
- Forneceu consentimento informado por escrito
Critérios de Exclusão:
- Pacientes selecionados pela MDT com HR-NMIBC considerados mais adequados para cistectomia primária (pacientes que receberam esta recomendação de tratamento mas depois recusam a cistectomia permanecem elegíveis para o TRAIN)
- Radioterapia prévia à pélvis
- Terapia intravesical prévia
- Mau funcionamento da bexiga (IPSS >16)
- Outro cancro recente ou atual. Cancro de pele não melanoma atual, carcinoma in situ do colo do útero ou cancro da próstata localizado que não necessite de tratamento atual são permitidos, assim como historial de outra neoplasia maligna separada que tenha completado todo o tratamento ativo há ≥2 anos e sem evidência de recidiva
- Condições médicas pré-existentes que impeçam opções de tratamento em qualquer braço do ensaio
- Paciente atualmente recrutado para outro ensaio intervencionista ou participação num ensaio clínico intervencionista nos 3 meses anteriores ao momento do registo no TRAIN.
- Grávida ou a amamentar
- Incapacidade de usar contraceção adequada eficaz durante e durante 3 meses após o estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Braço de Controlo: BCG
Este braço é o padrão de cuidados para este grupo de pacientes.
Um protocolo padrão de 6 instalações intravesicais semanais, seguido de 3 instilações semanais aproximadamente aos 3, 6, 12, 18, 24, 30 meses e 36 meses (dependendo da toxicidade). O stock é recolhido e administrado de acordo com as diretrizes locais do hospital. |
Protocolo BCG de 6 instilações intravesicais semanais, seguido por 3 instilações semanais aos 3, 6, 12, 18, 24, 30, 36 meses.
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Experimental: Braço Experimental: Radioterapia com fármacos Radiosensibilizadores.
Os doentes randomizados para o braço de radioterapia receberão um esquema hipofracionado de radioterapia com feixe externo com um regime de 55Gy em 20 frações administradas uma vez por dia de segunda a sexta-feira ao longo de 4 semanas. A radioterapia será administrada com uma técnica convencional ou conformacional 3D com a bexiga vazia. Será administrada concomitantemente com um radio-sensibilizador (detalhado abaixo) selecionado pelo médico assistente de acordo com a prática institucional local. O radio-sensibilizador será selecionado como uma das seguintes opções:
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Radioterapia - 55Gy em 20 frações, tratando uma vez por dia de segunda a sexta-feira ao longo de 4 semanas.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Para comparar a sobrevivência livre de eventos entre a BCG e a radioterapia com radiosensibilização.
Prazo: Desde a linha de base até pelo menos 96 semanas após o início do tratamento.
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A sobrevivência livre de eventos é definida como recorrência de CIS ou tumor papilar não invasivo de alto risco, presença continuada de HR NMIBC mesmo após a conclusão do tratamento, progressão para doença invasiva muscular, cancro da bexiga metastático à distância, cistectomia (por qualquer motivo) ou morte por qualquer causa.
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Desde a linha de base até pelo menos 96 semanas após o início do tratamento.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Para determinar a diferença entre a BCG e a radioterapia em termos de sintomas relatados pelos pacientes.
Prazo: Desde a linha de base até pelo menos 96 semanas após o tratamento.
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Os resultados relatados pelos pacientes serão avaliados através de questionários, incluindo o questionário RTOG (toxicidade tardia da bexiga e intestinal).
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Desde a linha de base até pelo menos 96 semanas após o tratamento.
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Para avaliar cada componente do desfecho primário comparando entre BCG e radioterapia com radiosensibilização.
Prazo: Desde a linha de base até pelo menos 96 semanas após o tratamento.
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Os seguintes desfechos de eventos serão analisados utilizando o modelo de riscos proporcionais de Cox para estimar os rácios de risco, e a análise de Kaplan-Meier será utilizada para estimar as taxas de evento.
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Desde a linha de base até pelo menos 96 semanas após o tratamento.
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Para estabelecer a tolerabilidade e a segurança da radioterapia.
Prazo: Da linha de base até pelo menos ao final das 4 semanas de tratamento.
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Eventos adversos codificados MedDRA classificados usando CTCAE v5.0.
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Da linha de base até pelo menos ao final das 4 semanas de tratamento.
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Para determinar a diferença na sobrevivência específica do cancro entre grupos.
Prazo: Desde o início do estudo até pelo menos 96 semanas após o tratamento.
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Sobrevivência específica por cancro definida como o tempo desde a randomização até à morte por cancro.
Os doentes que morrem por uma causa diferente do cancro em estudo ou que são perdidos para seguimento são censurados na morte ou na última data em que se sabia que estavam vivos.
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Desde o início do estudo até pelo menos 96 semanas após o tratamento.
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Para determinar a diferença na fidelidade do tratamento entre os grupos.
Prazo: Desde a linha de base até pelo menos 96 semanas após o tratamento.
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Fidelidade do tratamento definida como o grau de implementação do tratamento conforme planeado em cada grupo.
Serão apresentadas estatísticas descritivas para quaisquer atrasos no tratamento, tratamentos perdidos, participantes que não iniciaram o tratamento e aqueles que completaram o tratamento, por grupo.
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Desde a linha de base até pelo menos 96 semanas após o tratamento.
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Para determinar a relação custo-eficácia da radioterapia com radio-sensibilização em comparação com a BCG.
Prazo: Desde a linha de base até pelo menos 96 semanas após o tratamento.
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Desde a linha de base até pelo menos 96 semanas após o tratamento.
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Para determinar a diferença entre a BCG e a radioterapia em termos de sintomas relatados pelos doentes.
Prazo: Desde a linha de base até pelo menos 96 semanas após o tratamento.
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Os resultados reportados pelos pacientes serão avaliados através de questionários, incluindo o questionário EQ-5D.
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Desde a linha de base até pelo menos 96 semanas após o tratamento.
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Para determinar a diferença entre a BCG e a radioterapia em termos de sintomas relatados pelos pacientes.
Prazo: Do momento inicial até pelo menos 96 semanas após o tratamento.
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Os resultados reportados pelos pacientes serão avaliados através de questionários, incluindo o questionário IPSS.
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Do momento inicial até pelo menos 96 semanas após o tratamento.
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Para determinar a diferença entre a BCG e a radioterapia em termos de sintomas relatados pelos doentes.
Prazo: Desde a linha de base até pelo menos 96 semanas após o tratamento.
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Os resultados reportados pelos pacientes serão avaliados através de questionários, incluindo o questionário QLQ-C30.
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Desde a linha de base até pelo menos 96 semanas após o tratamento.
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Para determinar a diferença entre a BCG e a radioterapia em termos de sintomas relatados pelos doentes.
Prazo: Desde a linha de base até pelo menos 96 semanas após o tratamento.
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Os resultados reportados pelos doentes serão avaliados através de questionários, incluindo o questionário QLQ-NMIBC24.
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Desde a linha de base até pelo menos 96 semanas após o tratamento.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
1 de dezembro de 2025
Conclusão Primária (Estimado)
1 de dezembro de 2031
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de dezembro de 2031
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
24 de setembro de 2025
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
25 de novembro de 2025
Primeira postagem (Real)
5 de dezembro de 2025
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
5 de dezembro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
25 de novembro de 2025
Última verificação
1 de novembro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Doenças Urológicas
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias Urológicas
- Carcinoma
- Doenças da Bexiga Urinária
- Neoplasias da Bexiga Urinária
- Neoplasias Não Musculares Invasivas da Bexiga
- Terapêutica
- Radioterapia
Outros números de identificação do estudo
- CFTsp223
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Os dados individuais dos participantes serão disponibilizados, incluindo dicionários de dados, para pedidos de partilha de dados aprovados.
Os dados individuais dos participantes que sustentam os resultados relatados neste artigo serão partilhados, após desidentificação e normalização da informação (texto, tabelas, figuras e apêndices).
O protocolo do estudo e o plano de análise estatística também estarão disponíveis.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Os dados anónimos estarão disponíveis para pedido três meses após a publicação do artigo, a investigadores que apresentem um formulário de pedido de partilha de dados preenchido que descreva uma proposta metodologicamente sólida, para o propósito da proposta aprovada e, se apropriado, assinem um Acordo de Partilha de Dados.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Os dados serão partilhados assim que todas as partes tiverem assinado a documentação relevante de partilha de dados, cobrindo as condições da SCTU para partilha e, se necessário, um Acordo de Partilha de Dados adicional do Patrocinador.
As propostas devem ser enviadas para ctu@soton.ac.uk.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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