Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase III randomisert kontrollert klinisk studie av stråleterapi med radiosensibilisering versus intravesikal Bacillus Calmette-Guérin-behandling for høyrisiko ikke-muskelinvasiv blærekreft. (TRAIN)

25. november 2025 oppdatert av: The Christie NHS Foundation Trust

TRAIN - En fase III randomisert kontrollert klinisk studie av strålebehandling med radiosensibilisering versus intravesikal Bacillus Calmette-Guerin-terapi for høyrisiko ikke-muskelinvasiv blærekreft.

I Storbritannia utvikler 20 000 mennesker urinveiskreft i blæren hvert år, hvorav 75–80 % har ikke-muskelinvasiv blærekreft (NMIBC). Den nåværende standardbehandlingen for pasienter med høyrisiko-NMIBC (HR-NMIBC) er enten kirurgi for å fjerne svulsten (transuretral reseksjon av blæresvulst; TURBT) etterfulgt av BCG (Bacillus Calmette Guérin, et immunterapilegemiddel) gitt direkte inn i blæren, eller kirurgi for å fjerne blæren (cysteoctomi). BCG gis ukentlig i seks uker etterfulgt av vedlikeholdsbehandling i opptil 3 år. Imidlertid kommer kreften tilbake (tilbakefall) eller forverres (progresjon) hos opptil 50 % av pasientene etter BCG, og 25 % avbryter behandlingen på grunn av bivirkninger. Globalt har BCG-tilgangen vært begrenset de siste årene, noe som har økt HR-NMIBC-tilbakefallsratene og kostnadene. Forbedrede behandlinger er nødvendige for å forhindre tilbakefall, progresjon og cysteoctomi, og for å begrense effektene av uforutsigbar tilgang.

Trimodalitetsbehandling (TMT) er maksimal TURBT + stråleterapi + en strålesensibilisator (gemcitabin, mitomycin C/fluorouracil eller karbogen/nicotinamid) og er en tilsvarende alternativ behandling til cysteoctomi for muskelinvasiv blærekreft (MIBC). TMT brukes ikke rutinemessig for HR-NMIBC. En studie fant at 54 % av HR-NMIBC-pasienter som fikk TMT, ikke hadde tilbakefall innen 5 år. Moderne stråleterapi forventes å forbedre resultatene ytterligere og minimere bivirkninger.

Pasienter vil bli randomisert 1:1 til BCG eller stråleterapi med strålesensibilisering. Pasienter randomisert til eksperimentell arm vil motta 55Gy i 20 fraksjoner. Forskere kan deretter velge mellom tre forskjellige alternativer for strålesensibilisatoren. TRAIN vil teste om stråleterapi med strålesensibilisering forbedrer resultater for personer med HR-NMIBC sammenlignet med BCG.

TRAIN vil rekruttere 328 pasienter med HR-NMIBC etter maksimal TURBT. Alle pasienter vil bli fulgt opp i minst to år for å registrere deres respons på behandlingen.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

328

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnostisert med histologisk bekreftet grad 3 T1 N0 M0 overgangscellekarsinom, OR carcinoma in situ i blæren (og N0 M0), OR begge, med detrusormuskel tilstede i biopsiprøven hvis T1-sykdom (eller en gjentatt reseksjon som inneholder muskel som er fri for sykdom)
  • Egnet for BCG-behandling
  • Egnet for stråleterapi og radiosensibilisering i henhold til administrasjonsplanen beskrevet i dokumentet for stråleterapiplanlegging
  • Forventet levealder over 12 måneder
  • ECOG ytelsesstatus 0 - 2
  • Alder >=16 år
  • Har gitt skriftlig samtykke etter informasjon

Eksklusjonskriterier:

  • MDT-utvalgte pasienter med HR-NMIBC som anses best egnet for primær cystektomi (pasienter som har fått denne behandlingsanbefalingen, men som deretter avslår cystektomi, forblir kvalifisert for TRAIN)
  • Tidligere strålebehandling til bekkenet
  • Tidligere intravesikal terapi
  • Dårlig blærefunksjon (IPSS >16)
  • En nylig eller nåværende annen kreft. Nåværende ikke-melanom hudkreft, cervixcarcinoma in situ eller lokaliseret prostatakreft som ikke krever nåværende behandling er tillatt, samt historie med en separat annen malignitet hvor all aktiv behandling er fullført ≥2 år tidligere og uten tegn til tilbakefall
  • Forhåndseksisterende medisinske tilstander som utelukker behandlingsalternativer i begge studiearmene
  • Pasienten er for tiden rekruttert til en annen intervensjonsstudie eller har deltatt i en intervensjonsklinisk studie innen 3 måneder fra registreringspunktet i TRAIN
  • Gravid eller ammende
  • Ikke i stand til å bruke passende, tilstrekkelig og effektiv prevensjon under og i 3 måneder etter studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Kontrollarm: BCG
Denne armen er standardbehandling for denne pasientgruppen. En standardprotokoll med 6 ukentlige intravesikale installasjoner, etterfulgt av 3 ukentlige instillasjoner ved omtrent 3, 6, 12, 18, 24, 30 måneder og 36 måneder (avhengig av toksisitet). Lagerbeholdningen tas og gis i henhold til lokale sykehusretningslinjer.
Annen: BCG
BCG-protokoll med 6 ukentlige intravesikale instillasjoner, etterfulgt av 3 ukentlige instillasjoner ved 3, 6, 12, 18, 24, 30, 36 måneder.
Eksperimentell: Eksperimentell arm: Stråleterapi med radiosensitiverende legemidler.

Pasienter som randomiseres til stråleterapiarmen vil motta en hypofraksjonert skjema for ekstern stråleterapi med et regime på 55Gy i 20 fraksjoner gitt en gang daglig mandag til fredag over 4 uker. Stråleterapi vil bli levert med en konvensjonell eller 3D-konform teknikk med en tom blære. Det vil bli administrert samtidig med en radiosensibilisator (detaljert nedenfor) valgt av den behandlende legen i henhold til lokal institusjonell praksis.

Radiosensibilisator vil bli valgt som ett alternativ fra følgende:

  • Gemcitabin 75-100mg/m2 administrert en gang i uken under en fire-ukers stråleterapikurs. Syklus 1 vil bli gitt på den første stråleterapidagen, til en planlagt total på 4 sykluser. 2-4 timer før stråleterapi
  • 5-FU og Mitomycin C - Fluorouracil 500mg/m2 Dag 1-5 og 16-20 via kontinuerlig infusjon. Mitomycin C 12mg/m2 Dag 1 via intravenøs infusjon
  • Karbogen og nikotinamid (CON) - 2% CO2 og 98% O2 Karbogen vil bli levert gjennom et lukket pustesystem med
Stråling: stråleterapi
Stråleterapi - 55Gy i 20 fraksjoner, behandling en gang daglig mandag til fredag over 4 uker.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Å sammenligne hendelsesfri overlevelse mellom BCG og strålebehandling med radiosensibilisering.
Tidsramme: Fra baseline til minst 96 uker etter behandlingsstart.
Hendelsesfri overlevelse er definert som tilbakefall av CIS eller høytrisiko ikke-muskelinvasiv papillær tumor, fortsatt tilstedeværelse av HR NMIBC selv etter behandlingsfullføring, progresjon til muskelinvasiv sykdom, fjerndestinasjons metastatisk blærekreft, cystektomi (uansett årsak) eller død fra enhver årsak.
Fra baseline til minst 96 uker etter behandlingsstart.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å fastslå forskjellen mellom BCG og stråleterapi med hensyn til pasientrapporterte symptomer.
Tidsramme: Fra utgangspunktet til minst 96 uker etter behandlingen.
Pasientrapporterte utfall vil bli vurdert via spørreskjemaer, inkludert RTOG-spørreskjemaet (sen blære- og tarmtoksisitet).
Fra utgangspunktet til minst 96 uker etter behandlingen.
For å evaluere hver komponent av det primære utfallet ved sammenligning mellom BCG og stråleterapi med radiosensibilisering.
Tidsramme: Fra utgangspunktet til minst 96 uker etter behandlingen.

Følgende hendelsesutfall vil bli analysert ved bruk av Cox proporsjonale farer-modell for å estimere fareforhold, og Kaplan-Meier-analyse vil bli brukt for å estimere hendelsesrater.

  • Recurrence-free survival (RFS) definert som tid fra randomisering til tilbakefall av ikke-muskelinvasiv papillær tumor. Pasienter blir sensurert ved siste oppfølging hvis de er hendelsesfrie.
  • Progression-free survival (PFS) definert som tid fra randomisering til progresjon til muskelinvasiv sykdom. Pasienter blir sensurert ved siste oppfølging hvis de er hendelsesfrie.
  • Metastasis-free survival (MFS) definert som tid fra randomisering til progresjon til fjernmetastatisk blærekreft. Pasienter blir sensurert ved siste oppfølging hvis de er hendelsesfrie.
  • Cystectomy-free survival (CFS) definert som tid fra randomisering til cystektomi. Pasienter blir sensurert ved siste oppfølging hvis de er hendelsesfrie
  • Overall survival (OS) definert som tid fra randomisering til død av enhver årsak. Pasienter blir sensurert ved siste oppfølging hvis de er hendelsesfrie
Fra utgangspunktet til minst 96 uker etter behandlingen.
For å fastslå toleransen og sikkerheten til stråleterapi.
Tidsramme: Fra utgangspunkt til minst slutten av 4 ukers behandling.
MedDRA-kodede bivirkninger gradert ved bruk av CTCAE v5.0.
Fra utgangspunkt til minst slutten av 4 ukers behandling.
For å bestemme forskjellen i kreftspesifikk overlevelse mellom grupper.
Tidsramme: Fra utgangspunktet til minst 96 uker etter behandlingen.
Kreftspesifikk overlevelse definert som tiden fra randomisering til død på grunn av kreft. Pasienter som dør av en annen årsak enn den studerte kreften eller som går tapt i oppfølgingen, blir sensurert ved død eller på siste dato de var kjent å være i live.
Fra utgangspunktet til minst 96 uker etter behandlingen.
For å fastslå forskjellen i behandlingsnøyaktighet mellom gruppene.
Tidsramme: Fra baseline til minst 96 uker etter behandling.
Behandlingsnøyaktighet definert som hvor godt hver gruppe implementerte behandlingen som tiltenkt. Sammendragsstatistikk vil bli presentert for eventuelle behandlingsforsinkelser, tapt behandling, de som ikke startet behandling, og de som fullførte behandling, etter gruppe.
Fra baseline til minst 96 uker etter behandling.
For å fastslå kostnadseffektiviteten av strålebehandling med radiosensibilisering sammenlignet med BCG.
Tidsramme: Fra baseline til minst 96 uker etter behandling.
  • Innenfor prøveanalysen. Totale kostnader og QALY-er for stråleterapi med radiosensibilisering sammenlignet med BCG i prøveperioden.
  • Økonomisk modellering. Totale kostnader og QALY-er for stråleterapi med radiosensibilisering sammenlignet med BCG ekstrapolert utover prøveperioden.
Fra baseline til minst 96 uker etter behandling.
For å fastslå forskjellen mellom BCG og strålebehandling med hensyn til pasientrapporterte symptomer.
Tidsramme: Fra utgangspunktet til minst 96 uker etter behandling.
Pasientrapporterte utfall vil bli vurdert via spørreskjemaer, inkludert EQ-5D-spørreskjemaet.
Fra utgangspunktet til minst 96 uker etter behandling.
For å fastslå forskjellen mellom BCG og stråleterapi når det gjelder pasientrapporterte symptomer.
Tidsramme: Fra baseline til minst 96 uker etter behandling.
Pasientrapporterte utfall vil bli vurdert via spørreskjemaer, inkludert IPSS-spørreskjemaet.
Fra baseline til minst 96 uker etter behandling.
For å bestemme forskjellen mellom BCG og strålebehandling når det gjelder pasientrapporterte symptomer.
Tidsramme: Fra baseline til minst 96 uker etter behandling.
Pasientrapporterte utfall vil bli vurdert via spørreskjemaer, inkludert QLQ-C30-spørreskjemaet.
Fra baseline til minst 96 uker etter behandling.
For å fastslå forskjellen mellom BCG og stråleterapi når det gjelder pasientrapporterte symptomer.
Tidsramme: Fra baseline til minst 96 uker etter behandling.
Pasientrapporterte resultater vil bli vurdert via spørreskjemaer, inkludert QLQ-NMIBC24-spørreskjemaet.
Fra baseline til minst 96 uker etter behandling.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

The Christie NHS Foundation Trust

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. desember 2025

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2031

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2031

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. september 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. november 2025

Først lagt ut (Faktiske)

5. desember 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. desember 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. november 2025

Sist bekreftet

1. november 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CFTsp223

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltakerdata vil bli tilgjengeliggjort, inkludert databeskrivelser, for godkjente forespørsler om datadeling. Individuelle deltakerdata som ligger til grunn for resultatene rapportert i denne artikkelen vil bli delt, etter anonymisering og normalisering av informasjon (tekst, tabeller, figurer og vedlegg). Studieprotokollen og statistisk analyseplan vil også være tilgjengelig.

IPD-delingstidsramme

Anonyme data vil være tilgjengelige for forespørsel fra tre måneder etter publisering av artikkelen, til forskere som leverer en fullført forespørselsskjema for datadeling som beskriver et metodisk forsvarlig forslag, for formålet med det godkjente forslaget og om passende, signert en datadelingsavtale.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Data vil bli delt når alle parter har signert relevant dokumentasjon for datadeling, som dekker SCTUs vilkår for deling, og om nødvendig, en ekstra Data Sharing Agreement fra Sponsor. Forslag skal rettes til ctu@soton.ac.uk.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere