Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза III рандомизированного контролируемого клинического исследования лучевой терапии с радиосенсибилизацией против внутрипузырной терапии бациллой Кальметта–Герена при высокорисковом немышечно-инвазивном раке мочевого пузыря. (TRAIN)

25 ноября 2025 г. обновлено: The Christie NHS Foundation Trust

TRAIN - Рандомизированное контролируемое клиническое исследование III фазы лучевой терапии с радиосенсибилизацией против внутрипузырной терапии бациллой Кальметта–Герена при высокорисковом немышечно-инвазивном раке мочевого пузыря.

В Великобритании ежегодно у 20 000 человек развивается уротелиальный рак мочевого пузыря, причём у 75-80% диагностируется немышечно-инвазивный рак мочевого пузыря (НМИРМП). Текущий стандарт лечения пациентов с высокорисковым НМИРМП (ВР-НМИРМП) включает либо хирургическое удаление опухоли (трансуретральная резекция опухоли мочевого пузыря; ТУР) с последующим введением БЦЖ (бацилла Кальметта-Герена, иммунотерапевтический препарат) непосредственно в мочевой пузырь, либо удаление мочевого пузыря (цистэктомия). БЦЖ вводят еженедельно в течение шести недель с последующей поддерживающей терапией до 3 лет. Однако у 50% пациентов рак возвращается (рецидив) или прогрессирует после БЦЖ, а 25% прекращают лечение из-за побочных эффектов. Глобальные ограничения поставок БЦЖ в последние годы увеличили показатели рецидивов ВР-НМИРМП и затраты. Требуются улучшенные методы лечения для предотвращения рецидивов, прогрессирования и цистэктомии, а также для смягчения последствий непредсказуемых поставок.

Тримодальное лечение (ТМЛ) включает максимальную ТУР + лучевую терапию + радиосенсибилизатор (гемцитабин, митомицин C/фторурацил или карбоген/никотинамид) и является эквивалентной альтернативой цистэктомии при мышечно-инвазивном раке мочевого пузыря (МИРМП). ТМЛ не используется рутинно при ВР-НМИРМП. Исследование показало, что у 54% пациентов с ВР-НМИРМП, получивших ТМЛ, не было рецидива в течение 5 лет. Ожидается, что современная лучевая терапия ещё больше улучшит результаты и минимизирует побочные эффекты.

Пациенты будут рандомизированы в соотношении 1:1 на группы БЦЖ или лучевой терапии с радиосенсибилизацией. Пациенты, рандомизированные в экспериментальную группу, получат 55 Гр в 20 фракциях. Исследователи смогут выбирать из трёх различных вариантов радиосенсибилизатора. Исследование TRAIN проверит, улучшает ли лучевая терапия с радиосенсибилизацией результаты у людей с ВР-НМИРМП по сравнению с БЦЖ.

В исследовании TRAIN примут участие 328 пациентов с ВР-НМИРМП после максимальной ТУР. Все пациенты будут находиться под наблюдением минимум два года для регистрации их ответа на лечение.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

328

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Amber B Cole
  • Номер телефона: 023 8120 5154
  • Электронная почта: train@soton.ac.uk

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Daniel Griffiths
  • Номер телефона: 023 8120 5154
  • Электронная почта: train@soton.ac.uk

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Диагностирован гистологически подтвержденный переходно-клеточный рак мочевого пузыря степени 3 T1 N0 M0, ИЛИ карцинома in situ мочевого пузыря (и N0 M0), ИЛИ оба состояния, при наличии детрузорной мышцы в образце биопсии при заболевании T1 (или повторная резекция, содержащая мышцу, которая является чистой)
  • Подходит для лечения БЦЖ
  • Подходит для лучевой терапии и радиосенсибилизации в соответствии с графиком введения, изложенным в документе «Руководство по планированию лучевой терапии»
  • Ожидаемая продолжительность жизни более 12 месяцев
  • Статус работоспособности по шкале ECOG 0–2
  • Возраст ≥16 лет
  • Предоставил письменное информированное согласие

Критерии исключения:

  • Пациенты с HR-NMIBC, отобранные мультидисциплинарной командой (MDT), для которых признано наиболее подходящим первичная цистэктомия (пациенты, получившие эту рекомендацию по лечению, но затем отказавшиеся от цистэктомии, остаются подходящими для участия в TRAIN)
  • Предыдущая лучевая терапия области таза
  • Предыдущая внутрипузырная терапия
  • Плохая функция мочевого пузыря (IPSS >16)
  • Недавний или текущий другой рак. Допустимы текущий немеланомный рак кожи, карцинома in situ шейки матки или локализованный рак простаты, не требующий текущего лечения, а также анамнез отдельного другого злокачественного новообразования, завершившего все активное лечение ≥2 года назад и без признаков рецидива
  • Существующие ранее медицинские состояния, исключающие варианты лечения в любой из групп исследования
  • Пациент в настоящее время включен в другое интервенционное исследование или участие в интервенционном клиническом исследовании в течение 3 месяцев с момента регистрации в TRAIN
  • Беременность или кормление грудью
  • Неспособность использовать соответствующие адекватные эффективные средства контрацепции во время и в течение 3 месяцев после исследования

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Контрольная группа: БЦЖ
Этот подход является стандартом лечения для данной группы пациентов.
Стандартный протокол включает 6 еженедельных внутрипузырных инстилляций, затем 3 еженедельные инстилляции примерно в 3, 6, 12, 18, 24, 30 месяцев и 36 месяцев (в зависимости от токсичности).
Препарат забирается и вводится в соответствии с местными больничными руководствами.
Другой: БЦЖ
Протокол БЦЖ из 6 еженедельных внутрипузырных инстилляций, затем 3 еженедельных инстилляций в 3, 6, 12, 18, 24, 30, 36 месяцев.
Экспериментальный: Экспериментальная группа: Лучевая терапия с препаратами-радиосенсибилизаторами.

Пациенты, рандомизированные в группу лучевой терапии, будут получать гипофракционированный курс дистанционной лучевой терапии по схеме 55 Гр в 20 фракциях, проводимый один раз в день с понедельника по пятницу в течение 4 недель. Лучевая терапия будет проводиться с использованием конвенциальной или 3D-конформной техники при пустом мочевом пузыре. Она будет проводиться одновременно с радиосенсибилизатором (подробно описано ниже), выбранным лечащим врачом в соответствии с местной институциональной практикой.

Радиосенсибилизатор будет выбран одним из следующих вариантов:

  • Гемцитабин 75-100 мг/м², вводимый один раз в неделю в течение четырехнедельного курса лучевой терапии. Цикл 1 будет проводиться в первый день лучевой терапии, запланировано всего 4 цикла. За 2-4 часа до лучевой терапии
  • 5-ФУ и Митомицин C - Фторурацил 500 мг/м² дни 1-5 и 16-20 посредством непрерывной инфузии. Митомицин C 12 мг/м² день 1 посредством внутривенной инфузии
  • Карбоген и никотинамид (CON) - 2% CO2 и 98% O2 Карбоген будет подаваться через закрытую дыхательную систему с
Радиация: лучевая терапия
Лучевая терапия — 55 Гр за 20 фракций, лечение проводится один раз в день с понедельника по пятницу в течение 4 недель.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Сравнить безрецидивную выживаемость между БЦЖ и лучевой терапией с радиосенсибилизацией.
Временное ограничение: От исходного уровня до как минимум 96 недель после начала лечения.
Безрецидивная выживаемость определяется как рецидив CIS или высокорискового немышечно-инвазивного папиллярного образования, сохранение HR NMIBC даже после завершения лечения, прогрессирование до мышечно-инвазивного заболевания, отдалённый метастатический рак мочевого пузыря, цистэктомия (по любой причине) или смерть от любой причины.
От исходного уровня до как минимум 96 недель после начала лечения.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Для определения разницы между БЦЖ и лучевой терапией с точки зрения симптомов, о которых сообщают пациенты.
Временное ограничение: От исходного уровня до как минимум 96 недель после лечения.
Результаты, о которых сообщают пациенты, будут оцениваться с помощью анкет, включая анкету RTOG (поздняя токсичность мочевого пузыря и кишечника).
От исходного уровня до как минимум 96 недель после лечения.
Для оценки каждого компонента первичной конечной точки при сравнении БЦЖ и лучевой терапии с радиосенсибилизацией.
Временное ограничение: С момента начала лечения до как минимум 96 недель после лечения.

Следующие исходы событий будут проанализированы с использованием модели пропорциональных рисков Кокса для оценки отношений рисков, а анализ Каплана-Мейера будет использоваться для оценки частоты событий.

  • Безрецидивная выживаемость (RFS), определяемая как время от рандомизации до рецидива немышечно-инвазивной папиллярной опухоли. Пациенты цензурируются на последнем наблюдении, если событие не произошло.
  • Выживаемость без прогрессирования (PFS), определяемая как время от рандомизации до прогрессирования до мышечно-инвазивного заболевания. Пациенты цензурируются на последнем наблюдении, если событие не произошло.
  • Выживаемость без метастазирования (MFS), определяемая как время от рандомизации до прогрессирования до отдаленного метастатического рака мочевого пузыря. Пациенты цензурируются на последнем наблюдении, если событие не произошло.
  • Выживаемость без цистэктомии (CFS), определяемая как время от рандомизации до цистэктомии. Пациенты цензурируются на последнем наблюдении, если событие не произошло.
  • Общая выживаемость (OS), определяемая как время от рандомизации до смерти от любой причины. Пациенты цензурируются на последнем наблюдении, если событие не произошло.
С момента начала лечения до как минимум 96 недель после лечения.
Для определения переносимости и безопасности лучевой терапии.
Временное ограничение: С момента начала исследования до как минимум окончания 4-недельного лечения.
Недопустимые явления, закодированные в MedDRA, классифицированы с использованием CTCAE v5.0.
С момента начала исследования до как минимум окончания 4-недельного лечения.
Для определения различий в выживаемости, связанной с раком, между группами.
Временное ограничение: С момента начала лечения до как минимум 96 недель после лечения.
Выживаемость, специфическая для рака, определяется как время от рандомизации до смерти от рака. Пациенты, которые умирают по причине, отличной от исследуемого рака, или которые выбывают из наблюдения, цензурируются на момент смерти или на последнюю дату, когда они были известны как живые.
С момента начала лечения до как минимум 96 недель после лечения.
Для определения разницы в верности лечению между группами.
Временное ограничение: С момента начала исследования до как минимум 96 недель после лечения.
Лечебная верность определяется как степень, в которой каждая группа реализовала лечение в соответствии с замыслом. Сводная статистика будет представлена для любых задержек лечения, пропущенных процедур, тех, кто не начал лечение, и тех, кто завершил лечение, по группам.
С момента начала исследования до как минимум 96 недель после лечения.
Для определения экономической эффективности радиотерапии с радиосенсибилизацией по сравнению с БЦЖ.
Временное ограничение: От исходного уровня до как минимум 96 недель после лечения.
  • Анализ в рамках исследования. Общие затраты и годы жизни с поправкой на качество (QALY) для радиотерапии с радиосенсибилизацией по сравнению с БЦЖ в течение периода исследования.
  • Экономическое моделирование. Общие затраты и годы жизни с поправкой на качество (QALY) для радиотерапии с радиосенсибилизацией по сравнению с БЦЖ, экстраполированные за пределы периода исследования.
От исходного уровня до как минимум 96 недель после лечения.
Для определения разницы между БЦЖ и лучевой терапией в отношении симптомов, о которых сообщают пациенты.
Временное ограничение: От исходного уровня до как минимум 96 недель после лечения.
Результаты, сообщаемые пациентами, будут оцениваться с помощью анкет, включая опросник EQ-5D.
От исходного уровня до как минимум 96 недель после лечения.
Для определения разницы между БЦЖ и лучевой терапией в отношении симптомов, о которых сообщают пациенты.
Временное ограничение: От исходного уровня до как минимум 96 недель после лечения.
Оценка результатов, о которых сообщают пациенты, будет проводиться с помощью анкет, включая анкету IPSS.
От исходного уровня до как минимум 96 недель после лечения.
Для определения разницы между БЦЖ и лучевой терапией с точки зрения симптомов, о которых сообщают пациенты.
Временное ограничение: От исходного уровня до как минимум 96 недель после лечения.
Результаты, сообщаемые пациентами, будут оцениваться с помощью анкет, включая опросник QLQ-C30.
От исходного уровня до как минимум 96 недель после лечения.
Для определения разницы между БЦЖ и лучевой терапией с точки зрения симптомов, о которых сообщают пациенты.
Временное ограничение: От исходного уровня до как минимум 96 недель после лечения.
Исходы, о которых сообщают пациенты, будут оцениваться с помощью анкет, включая анкету QLQ-NMIBC24.
От исходного уровня до как минимум 96 недель после лечения.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

The Christie NHS Foundation Trust

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 декабря 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2031 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2031 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 сентября 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 ноября 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

5 декабря 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 декабря 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 ноября 2025 г.

Последняя проверка

1 ноября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CFTsp223

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Индивидуальные данные участников будут предоставлены, включая словари данных, для одобренных запросов на обмен данными. Будут переданы индивидуальные данные участников, лежащие в основе результатов, представленных в этой статье, после обезличивания и нормализации информации (текст, таблицы, рисунки и приложения). Протокол исследования и план статистического анализа также будут доступны.

Сроки обмена IPD

Анонимные данные будут доступны для запроса через три месяца после публикации статьи исследователям, которые предоставят заполненную форму запроса на обмен данными с методологически обоснованным предложением, для целей одобренного предложения и, при необходимости, подпишут соглашение об обмене данными.

Критерии совместного доступа к IPD

Данные будут предоставлены после того, как все стороны подпишут соответствующую документацию по обмену данными, включающую условия SCTU для обмена, и, при необходимости, дополнительное Соглашение об обмене данными от Спонсора. Предложения следует направлять по адресу ctu@soton.ac.uk.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться