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Un essai clinique randomisé de phase III de radiothérapie avec radiosensibilisation contre le traitement intra-vésical par le bacille de Calmette et Guérin pour le cancer de la vessie non invasif du muscle à haut risque. (TRAIN)

25 novembre 2025 mis à jour par: The Christie NHS Foundation Trust

TRAIN - Un essai clinique contrôlé randomisé de phase III comparant la radiothérapie avec radiosensibilisation à la thérapie intra-vésicale par bacille de Calmette-Guérin pour le cancer de la vessie non infiltrant le muscle à haut risque.

Au Royaume-Uni, 20 000 personnes développent un cancer de la vessie de type urothélial chaque année, dont 75 à 80 % présentent un cancer de la vessie non invasif du muscle (NMIBC). Le traitement standard actuel pour les patients atteints de NMIBC à haut risque (HR-NMIBC) est soit une chirurgie pour retirer la tumeur (résection transurétrale de la tumeur de la vessie ; TURBT) suivie de l'administration directe de BCG (Bacille de Calmette et Guérin, un médicament d'immunothérapie) dans la vessie, soit une chirurgie pour retirer la vessie (cystectomie). Le BCG est administré chaque semaine pendant six semaines, suivi d'un traitement d'entretien pouvant aller jusqu'à 3 ans. Cependant, chez jusqu'à 50 % des patients, le cancer réapparaît (récidive) ou s'aggrave (progression) après le BCG, et 25 % arrêtent le traitement en raison d'effets secondaires. À l'échelle mondiale, l'approvisionnement en BCG a été restreint ces dernières années, ce qui a augmenté les taux de récidive du HR-NMIBC et les coûts. Des traitements améliorés sont nécessaires pour prévenir la récidive, la progression et la cystectomie, et atténuer les effets d'un approvisionnement imprévisible.

Le traitement trimodal (TMT) est une TURBT maximale + radiothérapie + un radiosensibilisateur (gemcitabine, mitomycine C/fluorouracile ou carbogène/nicotinamide) et constitue un traitement alternatif équivalent à la cystectomie pour le cancer de la vessie invasif du muscle (MIBC). Le TMT n'est pas utilisé systématiquement pour le HR-NMIBC. Une étude a révélé que 54 % des patients atteints de HR-NMIBC ayant reçu un TMT n'ont pas eu de récidive dans les 5 ans. La radiothérapie moderne devrait encore améliorer les résultats et minimiser les effets secondaires.

Les patients seront randomisés 1:1 entre le BCG et la radiothérapie avec radiosensibilisation. Les patients randomisés dans le bras expérimental recevront 55 Gy en 20 fractions. Les investigateurs pourront ensuite choisir parmi trois options différentes pour le radiosensibilisateur. TRAIN testera si la radiothérapie avec radiosensibilisation améliore les résultats pour les personnes atteintes de HR-NMIBC par rapport au BCG.

TRAIN recrutera 328 patients atteints de HR-NMIBC après une TURBT maximale. Tous les patients seront suivis pendant au moins deux ans pour enregistrer leur réponse au traitement.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

328

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Daniel Griffiths
  • Numéro de téléphone: 023 8120 5154
  • E-mail: train@soton.ac.uk

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  • Diagnostic d'un carcinome transitionnel de grade 3 T1 N0 M0 confirmé histologiquement, OU d'un carcinome in situ de la vessie (et N0 M0), OU des deux, avec présence de muscle détrusor dans l'échantillon de biopsie en cas de maladie T1 (ou une résection répétée qui contient du muscle et qui est claire)
  • Convient pour un traitement par BCG
  • Convient pour la radiothérapie et la radiosensibilisation selon le calendrier d'administration décrit dans le document d'orientation pour la planification de la radiothérapie
  • Espérance de vie supérieure à 12 mois
  • État de performance ECOG 0 - 2
  • Âge >= 16 ans
  • A fourni un consentement éclairé écrit

Critères d'exclusion :

  • Patients sélectionnés par le MDT avec HR-NMIBC jugés les mieux adaptés pour une cystectomie primaire (les patients ayant reçu cette recommandation de traitement mais qui refusent ensuite la cystectomie restent éligibles pour TRAIN)
  • Radiothérapie pelvienne antérieure
  • Traitement intravésical antérieur
  • Mauvaise fonction vésicale (IPSS > 16)
  • Autre cancer récent ou actuel. Un cancer cutané non mélanome actuel, un carcinome in situ du col de l'utérus ou un cancer de la prostate localisé ne nécessitant pas de traitement actuel sont autorisés, de même qu'antécédents d'une autre malignité distincte ayant terminé tout traitement actif il y a ≥ 2 ans et sans preuve de rechute
  • Affections médicales préexistantes qui excluent les options de traitement dans l'un ou l'autre bras de l'essai
  • Patient actuellement recruté dans un autre essai interventionnel ou participation à un essai clinique interventionnel dans les 3 mois suivant le point d'enregistrement dans TRAIN
  • Enceinte ou allaitante
  • Incapable d'utiliser une contraception efficace adéquate appropriée pendant et pendant 3 mois après l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Groupe témoin : BCG
Ce bras représente la norme de soins pour ce groupe de patients. Un protocole standard de 6 installations intravésicales hebdomadaires, suivi de 3 instillations hebdomadaires à environ 3, 6, 12, 18, 24, 30 mois et 36 mois (en fonction de la toxicité). Le stock est prélevé et administré selon les directives locales de l'hôpital.
Autre: BCG
Protocole BCG de 6 instillations intravésicales hebdomadaires, suivi de 3 instillations hebdomadaires à 3, 6, 12, 18, 24, 30, 36 mois.
Expérimental: Bras expérimental : Radiothérapie avec médicaments radiosensibilisants.

Les patients randomisés dans le bras radiothérapie recevront un schéma hypofractionné de radiothérapie externe avec un régime de 55Gy en 20 fractions administrées une fois par jour du lundi au vendredi sur 4 semaines. La radiothérapie sera délivrée avec une technique conventionnelle ou conformationnelle 3D avec une vessie vide. Elle sera administrée simultanément avec un radiosensibilisateur (détaillé ci-dessous) choisi par le médecin traitant selon la pratique institutionnelle locale.

Le radiosensibilisateur sera sélectionné parmi les options suivantes :

  • Gemcitabine 75-100mg/m2 administré une fois par semaine pendant un cycle de radiothérapie de quatre semaines. Le cycle 1 sera administré le premier jour de radiothérapie, pour un total prévu de 4 cycles. 2-4 heures avant la radiothérapie
  • 5-FU et Mitomycine C - Fluorouracile 500mg/m2 Jours 1-5 et 16-20 par perfusion continue. Mitomycine C 12mg/m2 Jour 1 par perfusion intraveineuse
  • Carbogène et nicotinamide (CON) - 2% CO2 et 98% O2 Le carbogène sera délivré via un système respiratoire fermé avec
Radiation: radiothérapie
Radiothérapie - 55Gy en 20 fractions avec un traitement quotidien du lundi au vendredi sur 4 semaines.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pour comparer la survie sans événement entre le BCG et la radiothérapie avec radiosensibilisation.
Délai: Du point de départ à au moins 96 semaines après le début du traitement.
La survie sans événement est définie comme la récidive d'un carcinome in situ (CIS) ou d'une tumeur papillaire non invasive à haut risque, la persistance d'un cancer de la vessie non invasif à haut risque (HR NMIBC) même après la fin du traitement, la progression vers une maladie invasive musculaire, un cancer de la vessie métastatique à distance, une cystectomie (pour quelque raison que ce soit) ou le décès quelle qu'en soit la cause.
Du point de départ à au moins 96 semaines après le début du traitement.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pour déterminer la différence entre le BCG et la radiothérapie en termes de symptômes rapportés par les patients.
Délai: Du début de l'étude jusqu'à au moins 96 semaines après le traitement.
Les résultats rapportés par les patients seront évalués par des questionnaires, incluant le questionnaire RTOG (toxicité tardive de la vessie et de l'intestin).
Du début de l'étude jusqu'à au moins 96 semaines après le traitement.
Pour évaluer chaque composant du critère de jugement principal en comparant le BCG et la radiothérapie avec radiosensibilisation.
Délai: De la ligne de base à au moins 96 semaines après le traitement.

Les résultats des événements suivants seront analysés à l'aide du modèle des risques proportionnels de Cox pour estimer les rapports de risque, et l'analyse de Kaplan-Meier sera utilisée pour estimer les taux d'événements.

  • Survie sans récidive (RFS) définie comme le temps entre la randomisation et la récidive d'une tumeur papillaire non invasive du muscle.
    Les patients sont censurés au dernier suivi s'ils sont exempts d'événement.
  • Survie sans progression (PFS) définie comme le temps entre la randomisation et la progression vers une maladie invasive du muscle.
    Les patients sont censurés au dernier suivi s'ils sont exempts d'événement.
  • Survie sans métastase (MFS) définie comme le temps entre la randomisation et la progression vers un cancer de la vessie métastatique à distance.
    Les patients sont censurés au dernier suivi s'ils sont exempts d'événement.
  • Survie sans cystectomie (CFS) définie comme le temps entre la randomisation et la cystectomie.
    Les patients sont censurés au dernier suivi s'ils sont exempts d'événement.
  • Survie globale (OS) définie comme le temps entre la randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause.
    Les patients sont censurés au dernier suivi s'ils sont exempts d'événement.
De la ligne de base à au moins 96 semaines après le traitement.
Pour établir la tolérabilité et la sécurité de la radiothérapie.
Délai: De la valeur initiale jusqu'à au moins la fin des 4 semaines de traitement.
Événements indésirables codés MedDRA classés selon CTCAE v5.0.
De la valeur initiale jusqu'à au moins la fin des 4 semaines de traitement.
Pour déterminer la différence de survie spécifique au cancer entre les groupes.
Délai: De la valeur de base jusqu'à au moins 96 semaines après le traitement.
La survie spécifique au cancer est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès dû au cancer. Les patients qui décèdent d'une cause autre que le cancer étudié ou qui sont perdus de vue sont censurés au moment du décès ou à la dernière date à laquelle ils étaient connus comme étant en vie.
De la valeur de base jusqu'à au moins 96 semaines après le traitement.
Pour déterminer la différence de fidélité du traitement entre les groupes.
Délai: De la valeur initiale à au moins 96 semaines après le traitement.
La fidélité du traitement est définie comme la mesure dans laquelle chaque groupe a mis en œuvre le traitement comme prévu. Les statistiques récapitulatives seront présentées pour tout retard de traitement, traitement manqué, ceux n'ayant pas commencé le traitement et ceux ayant terminé le traitement, par groupe.
De la valeur initiale à au moins 96 semaines après le traitement.
Pour déterminer le rapport coût-efficacité de la radiothérapie avec radiosensibilisation par rapport au BCG.
Délai: De la ligne de base à au moins 96 semaines après le traitement.
  • Analyse intra-essai. Coûts totaux et QALY pour la radiothérapie avec radiosensibilisation par rapport au BCG pendant la période d'essai.
  • Modélisation économique. Coûts totaux et QALY pour la radiothérapie avec radiosensibilisation par rapport au BCG extrapolés au-delà de la période d'essai.
De la ligne de base à au moins 96 semaines après le traitement.
Pour déterminer la différence entre le BCG et la radiothérapie en termes de symptômes rapportés par les patients.
Délai: De la valeur de base à au moins 96 semaines après le traitement.
Les résultats rapportés par les patients seront évalués via des questionnaires, y compris le questionnaire EQ-5D.
De la valeur de base à au moins 96 semaines après le traitement.
Pour déterminer la différence entre le BCG et la radiothérapie en termes de symptômes rapportés par les patients.
Délai: De la ligne de base à au moins 96 semaines après le traitement.
Les résultats rapportés par les patients seront évalués via des questionnaires, y compris le questionnaire IPSS.
De la ligne de base à au moins 96 semaines après le traitement.
Pour déterminer la différence entre le BCG et la radiothérapie en termes de symptômes rapportés par les patients.
Délai: Du point de départ jusqu'à au moins 96 semaines après le traitement.
Les résultats rapportés par les patients seront évalués via des questionnaires, y compris le questionnaire QLQ-C30.
Du point de départ jusqu'à au moins 96 semaines après le traitement.
Pour déterminer la différence entre le BCG et la radiothérapie en termes de symptômes rapportés par les patients.
Délai: De la valeur initiale jusqu'à au moins 96 semaines après le traitement.
Les résultats rapportés par les patients seront évalués via des questionnaires, y compris le questionnaire QLQ-NMIBC24.
De la valeur initiale jusqu'à au moins 96 semaines après le traitement.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

The Christie NHS Foundation Trust

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 décembre 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2031

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2031

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 septembre 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 novembre 2025

Première publication (Réel)

5 décembre 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 décembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 novembre 2025

Dernière vérification

1 novembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CFTsp223

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données individuelles des participants seront rendues disponibles, y compris les dictionnaires de données, pour les demandes de partage de données approuvées. Les données individuelles des participants sous-tendant les résultats rapportés dans cet article seront partagées, après anonymisation et normalisation des informations (texte, tableaux, figures et annexes). Le protocole d'étude et le plan d'analyse statistique seront également disponibles.

Délai de partage IPD

Les données anonymes seront disponibles sur demande trois mois après la publication de l'article, aux chercheurs qui fournissent un formulaire de demande de partage de données dûment rempli décrivant une proposition méthodologiquement solide, dans le but de la proposition approuvée et, le cas échéant, ayant signé un accord de partage de données.

Critères d'accès au partage IPD

Les données seront partagées une fois que toutes les parties auront signé la documentation pertinente de partage des données, couvrant les conditions du SCTU pour le partage et, si nécessaire, un accord de partage de données supplémentaire du promoteur. Les propositions doivent être adressées à ctu@soton.ac.uk.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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