Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase III gerandomiseerde gecontroleerde klinische studie naar radiotherapie met radiosensibilisatie versus intravesicale Bacillus Calmette-Guérin-therapie voor hoog-risico niet-spierinvasieve blaaskanker. (TRAIN)

25 november 2025 bijgewerkt door: The Christie NHS Foundation Trust

TRAIN - Een fase III gerandomiseerde controle klinische studie van radiotherapie met radiosensibilisatie versus intravesicale Bacillus Calmette-Guerin-therapie voor hoog-risico niet-spierinvasieve blaaskanker.

In het Verenigd Koninkrijk krijgen jaarlijks 20.000 mensen urotheelblaaskanker, waarbij 75-80% een niet-spierinvasieve blaaskanker (NMIBC) heeft. De huidige standaardzorg voor patiënten met hoog-risico NMIBC (HR-NMIBC) is ofwel een operatie om de tumor te verwijderen (transurethrale resectie van de blaastumor; TURBT) gevolgd door BCG (Bacillus Calmette Guérin, een immunotherapiemedicijn) dat direct in de blaas wordt toegediend, ofwel een operatie om de blaas te verwijderen (cystectomie). BCG wordt wekelijks toegediend gedurende zes weken, gevolgd door onderhoudsbehandeling tot 3 jaar. Bij tot 50% van de patiënten keert de kanker echter terug (recidief) of verslechtert (progressie) na BCG, en 25% stopt de behandeling vanwege bijwerkingen. Wereldwijd is de BCG-voorziening de afgelopen jaren beperkt geweest, wat heeft geleid tot een toename van de recidiefpercentages en kosten voor HR-NMIBC. Verbeterde behandelingen zijn nodig om recidief, progressie en cystectomie te voorkomen en de effecten van onvoorspelbare voorziening te beperken.

Trimodaliteitbehandeling (TMT) is maximale TURBT + radiotherapie + een radiosensibilisator (gemcitabine, mitomycine C/fluorouracil of carbogen/nicotinamide) en is een gelijkwaardige alternatieve behandeling voor cystectomie bij spierinvasieve blaaskanker (MIBC). TMT wordt niet routinematig gebruikt voor HR-NMIBC. Een studie toonde aan dat 54% van de HR-NMIBC-patiënten die TMT kregen, binnen 5 jaar geen recidief hadden. Van moderne radiotherapie wordt verwacht dat deze de resultaten verder zal verbeteren en bijwerkingen zal minimaliseren.

Patiënten worden 1:1 gerandomiseerd naar BCG of radiotherapie met radiosensibilisatie. Patiënten die in de experimentele arm worden gerandomiseerd, krijgen 55Gy in 20 fracties. Onderzoekers kunnen vervolgens kiezen uit drie verschillende opties voor de radiosensibilisator. TRAIN zal testen of radiotherapie met radiosensibilisatie de resultaten voor mensen met HR-NMIBC verbetert in vergelijking met BCG.

TRAIN zal 328 patiënten met HR-NMIBC werven na maximale TURBT. Alle patiënten worden minimaal twee jaar gevolgd om hun respons op de behandeling vast te leggen.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

328

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Insluitingscriteria:

  • Gediagnosticeerd met histologisch bevestigd graad 3 T1 N0 M0 overgangscelcarcinoom, OF carcinoma in situ van de blaas (en N0 M0), OF beide, met detrusorspier aanwezig in het bioptmonster bij T1-ziekte (of een herhaalde resectie die wel spier bevat die vrij is)
  • Geschikt voor BCG-behandeling
  • Geschikt voor radiotherapie en radiosensibilisatie volgens het toedieningsschema zoals beschreven in het document Radiotherapieplanningrichtlijnen
  • Levensverwachting langer dan 12 maanden
  • ECOG-prestatiestatus 0 - 2
  • Leeftijd ≥16 jaar
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming verstrekt

Uitsluitingscriteria:

  • MDT-geselecteerde patiënten met HR-NMIBC die het meest geschikt worden geacht voor primaire cystectomie (patiënten die deze behandelingsaanbeveling hebben gekregen maar vervolgens cystectomie weigeren, komen nog steeds in aanmerking voor TRAIN)
  • Eerdere radiotherapie aan het bekken
  • Eerdere intravesicale therapie
  • Slechte blaasfunctie (IPSS >16)
  • Een recente of huidige andere kanker. Huidig niet-melanoom huidkanker, carcinoma in situ van de baarmoederhals of gelokaliseerde prostaatkanker die geen huidige behandeling vereist, zijn toegestaan, evenals een voorgeschiedenis van een afzonderlijke andere maligniteit waarbij alle actieve behandeling ≥2 jaar geleden is voltooid en zonder aanwijzingen voor terugval
  • Reeds bestaande medische aandoeningen die behandelingsopties in een van de proefarmen uitsluiten
  • Patiënt momenteel gerekruteerd voor een andere interventiestudie of deelname aan een interventionele klinische studie binnen 3 maanden na het registratiepunt binnen TRAIN
  • Zwanger of borstvoeding gevend
  • Niet in staat om tijdens en gedurende 3 maanden na de studie geschikte adequate effectieve anticonceptie te gebruiken

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Controlegroep: BCG
Dit is de standaardzorg voor deze patiëntengroep.
Een standaardprotocol van 6 wekelijkse intravesicale instillaties, gevolgd door 3 wekelijkse instillaties op ongeveer 3, 6, 12, 18, 24, 30 maanden en 36 maanden (afhankelijk van toxiciteit).
Voorraad wordt genomen en toegediend volgens de lokale ziekenhuisrichtlijnen.
Ander: BCG
BCG-protocol van 6 wekelijkse intravesicale instillaties, gevolgd door 3 wekelijkse instillaties op 3, 6, 12, 18, 24, 30, 36 maanden.
Experimenteel: Experimentele arm: Radiotherapie met Radiosensibiliserende medicijnen.

Patiënten die willekeurig zijn toegewezen aan de radiotherapie-arm ontvangen een hypofractioneerd schema van uitwendige bundelradiotherapie met een regime van 55Gy in 20 fracties, eenmaal daags van maandag tot vrijdag gedurende 4 weken. Radiotherapie wordt toegediend met een conventionele of 3D-conforme techniek met een lege blaas. Het wordt gelijktijdig toegediend met een radiosensibilisator (hieronder beschreven) die wordt geselecteerd door de behandelend arts volgens de lokale institutionele praktijk.

Radiosensibilisator wordt geselecteerd als één optie uit de volgende:

  • Gemcitabine 75-100mg/m2 eenmaal per week toegediend tijdens een vier weken durende radiotherapiekuur. Cyclus 1 wordt gegeven op de eerste radiotherapiedag, met een geplande totaal van 4 cycli. 2-4 uur voor radiotherapie
  • 5-FU en Mitomycine C - Fluorouracil 500mg/m2 Dagen 1-5 en 16-20 via continue infusie. Mitomycine C 12mg/m2 Dag 1 via intraveneuze infusie
  • Carbogeen en nicotinamide (CON) - 2% CO2 en 98% O2 Carbogeen wordt toegediend via een gesloten ademsysteem met
Straling: radiotherapie
Radiotherapie - 55Gy in 20 fracties, eenmaal daags behandeld van maandag tot vrijdag gedurende 4 weken.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om de gebeurtenisvrije overleving te vergelijken tussen BCG en radiotherapie met radiosensibilisatie.
Tijdsspanne: Vanaf de basislijn tot minstens 96 weken na aanvang van de behandeling.
Evenementvrije overleving wordt gedefinieerd als recidief van CIS of hoogrisico niet-spierinvasief papillair gezwel, voortdurende aanwezigheid van HR NMIBC zelfs na voltooiing van de behandeling, progressie naar spierinvasieve ziekte, blaaskanker met uitzaaiingen op afstand, cystectomie (om welke reden dan ook) of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Vanaf de basislijn tot minstens 96 weken na aanvang van de behandeling.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om het verschil tussen BCG en radiotherapie te bepalen wat betreft door patiënten gerapporteerde symptomen.
Tijdsspanne: Van baseline tot minstens 96 weken na de behandeling.
De door patiënten gerapporteerde uitkomsten worden beoordeeld via vragenlijsten, waaronder de RTOG-vragenlijst (late blaas- en darmtoxiciteit).
Van baseline tot minstens 96 weken na de behandeling.
Om elke component van het primaire eindpunt te evalueren door een vergelijking te maken tussen BCG en radiotherapie met radiosensibilisatie.
Tijdsspanne: Vanaf de basislijn tot ten minste 96 weken na de behandeling.

De volgende uitkomstmaten worden geanalyseerd met het Cox proportional hazards model om hazard ratio's te schatten, en Kaplan-Meier-analyse wordt gebruikt om de gebeurtenisfrequenties te schatten.

  • Recurrence-vrije overleving (RFS) gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot recidief van niet-spierinvasief papillair tumor. Patiënten worden gecensureerd bij de laatste follow-up als ze vrij van gebeurtenis zijn.
  • Progressievrije overleving (PFS) gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot progressie naar spierinvasieve ziekte. Patiënten worden gecensureerd bij de laatste follow-up als ze vrij van gebeurtenis zijn.
  • Metastasevrije overleving (MFS) gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot progressie naar ver uitgezaaide blaaskanker. Patiënten worden gecensureerd bij de laatste follow-up als ze vrij van gebeurtenis zijn.
  • Cystectomie-vrije overleving (CFS) gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot cystectomie. Patiënten worden gecensureerd bij de laatste follow-up als ze vrij van gebeurtenis zijn.
  • Algehele overleving (OS) gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook. Patiënten worden gecensureerd bij de laatste follow-up als ze vrij van gebeurtenis zijn.
Vanaf de basislijn tot ten minste 96 weken na de behandeling.
Om de verdraagbaarheid en veiligheid van radiotherapie vast te stellen.
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot ten minste het einde van de 4 weken durende behandeling.
MedDRA-gecodeerde bijwerkingen gegradeerd met CTCAE v5.0.
Vanaf baseline tot ten minste het einde van de 4 weken durende behandeling.
Om het verschil in kankerspecifieke overleving tussen groepen te bepalen.
Tijdsspanne: Vanaf de start van de studie tot ten minste 96 weken na de behandeling.
Kankerspecifieke overleving gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door kanker. Patiënten die overlijden door een andere oorzaak dan de onderzochte kanker of die uit het onderzoek vallen, worden gecensureerd bij overlijden of op de laatste datum waarop bekend was dat ze nog in leven waren.
Vanaf de start van de studie tot ten minste 96 weken na de behandeling.
Om het verschil in behandelgetrouwheid tussen de groepen te bepalen.
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot ten minste 96 weken na behandeling.
Behandelingstrouw gedefinieerd als hoe goed elke groep de behandeling heeft uitgevoerd zoals bedoeld. Samenvattende statistieken worden per groep gepresenteerd voor eventuele behandelingsvertragingen, gemiste behandelingen, degenen die niet met de behandeling zijn begonnen en degenen die de behandeling hebben voltooid.
Vanaf baseline tot ten minste 96 weken na behandeling.
Om de kosteneffectiviteit van radiotherapie met radiosensibilisatie te bepalen in vergelijking met BCG.
Tijdsspanne: Van baseline tot minstens 96 weken na behandeling.
  • Binnen de trialanalyse. Totale kosten en QALY's voor radiotherapie met radiosensitisatie vergeleken met BCG tijdens de trialperiode.
  • Economische modellering. Totale kosten en QALY's voor radiotherapie met radiosensitisatie vergeleken met BCG geëxtrapoleerd buiten de trialperiode.
Van baseline tot minstens 96 weken na behandeling.
Om het verschil tussen BCG en radiotherapie te bepalen in termen van door patiënten gerapporteerde symptomen.
Tijdsspanne: Vanaf de basislijn tot ten minste 96 weken na behandeling.
Patiëntgerapporteerde uitkomsten worden beoordeeld via vragenlijsten, waaronder de EQ-5D-vragenlijst.
Vanaf de basislijn tot ten minste 96 weken na behandeling.
Om het verschil tussen BCG en radiotherapie te bepalen in termen van door patiënten gerapporteerde symptomen.
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot minimaal 96 weken na de behandeling.
Patiëntgerapporteerde uitkomsten worden beoordeeld via vragenlijsten, inclusief de IPSS-vragenlijst.
Vanaf baseline tot minimaal 96 weken na de behandeling.
Om het verschil tussen BCG en radiotherapie te bepalen in termen van door de patiënt gerapporteerde symptomen.
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot minimaal 96 weken na behandeling.
Door de patiënt gerapporteerde uitkomsten zullen worden beoordeeld via vragenlijsten, waaronder de QLQ-C30-vragenlijst.
Vanaf baseline tot minimaal 96 weken na behandeling.
Om het verschil tussen BCG en radiotherapie te bepalen in termen van door patiënten gerapporteerde symptomen.
Tijdsspanne: Van baseline tot minstens 96 weken na behandeling.
Patiëntgerapporteerde uitkomsten zullen worden beoordeeld via vragenlijsten, waaronder de QLQ-NMIBC24-vragenlijst.
Van baseline tot minstens 96 weken na behandeling.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

The Christie NHS Foundation Trust

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 december 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2031

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2031

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 september 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 november 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

5 december 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 december 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 november 2025

Laatst geverifieerd

1 november 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CFTsp223

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Individuele deelnemersgegevens zullen beschikbaar worden gesteld, inclusief datadictionaries, voor goedgekeurde verzoeken om gegevensdeling. Individuele deelnemersgegevens die ten grondslag liggen aan de resultaten gerapporteerd in dit artikel, zullen worden gedeeld na de-anonimisering en normalisatie van informatie (tekst, tabellen, figuren en bijlagen). Het studieprotocol en het statistisch analyseplan zullen ook beschikbaar zijn.

IPD-tijdsbestek voor delen

Anonieme gegevens zijn op verzoek beschikbaar vanaf drie maanden na publicatie van het artikel, voor onderzoekers die een ingevuld Data Sharing-aanvraagformulier indienen dat een methodologisch onderbouwde voorstel beschrijft, voor het doel van het goedgekeurde voorstel en indien van toepassing, een Data Sharing Agreement hebben ondertekend.

IPD-toegangscriteria voor delen

De gegevens worden gedeeld zodra alle partijen de relevante gegevensdelingdocumentatie hebben ondertekend, met inbegrip van de SCTU-voorwaarden voor delen en indien vereist, een aanvullende gegevensdelingsovereenkomst van de sponsor. Voorstellen moeten worden gericht aan ctu@soton.ac.uk.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren