Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En fas III randomiserad kontrollerad klinisk studie av strålbehandling med radiosensibilisering jämfört med intravesikal Bacillus Calmette-Guerin-terapi för högrisk icke-muskelinvasiv urinblåsecancer. (TRAIN)

25 november 2025 uppdaterad av: The Christie NHS Foundation Trust

TRAIN - En fas III randomiserad kontrollerad klinisk prövning av strålbehandling med radiosensibilisering jämfört med intravesikal Bacillus Calmette-Guerin-terapi för högrisk icke-muskelinvasiv urinblåsecancer.

I Storbritannien får 20 000 personer varje år urinblåsecancer (urotelial cancer) där 75-80 % har icke-muskelinvasiv urinblåsecancer (NMIBC). Den nuvarande standardbehandlingen för patienter med högrisk-NMIBC (HR-NMIBC) är antingen kirurgi för att ta bort tumören (transuretral resektion av urinblåsetumör; TURBT) följt av BCG (Bacillus Calmette Guérin, ett immunterapiläkemedel) som ges direkt i urinblåsan, eller kirurgi för att ta bort urinblåsan (cystektomi). BCG ges veckovis i sex veckor följt av underhållsbehandling upp till 3 år. Men hos upp till 50 % av patienterna återkommer cancern (recidiv) eller förvärras (progression) efter BCG och 25 % avbryter behandlingen på grund av biverkningar. Globalt har BCG-tillgången varit begränsad de senaste åren, vilket har ökat recidivfrekvensen och kostnaderna för HR-NMIBC. Förbättrade behandlingar behövs för att förhindra recidiv, progression och cystektomi samt mildra effekterna av oförutsägbar tillgång.

Trimodal behandling (TMT) är maximal TURBT + strålbehandling + en radiosensibilisator (gemcitabin, mitomycin C/fluorouracil eller karbogen/niacinamid) och är en likvärdig alternativ behandling till cystektomi för muskelinvasiv urinblåsecancer (MIBC). TMT används inte rutinmässigt för HR-NMIBC. En studie fann att 54 % av HR-NMIBC-patienter som fick TMT inte hade recidiv inom 5 år. Modern strålbehandling förväntas ytterligare förbättra resultat och minimera biverkningar.

Patienter randomiseras 1:1 till BCG eller strålbehandling med radiosensibilisering. Patienter som randomiseras till experimentarm kommer att få 55Gy i 20 fraktioner. Utredare kan sedan välja mellan tre olika alternativ för radiosensibilisatorn. TRAIN kommer att testa om strålbehandling med radiosensibilisering förbättrar utfall för personer med HR-NMIBC jämfört med BCG.

TRAIN kommer att rekrytera 328 patienter med HR-NMIBC efter maximal TURBT. Alla patienter kommer att följas upp i minst två år för att registrera deras respons på behandlingen.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

328

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Diagnostiserad med histologiskt bekräftad grad 3 T1 N0 M0 övergångscellscancer, OR carcinoma in situ i urinblåsan (och N0 M0), OR båda, med detrusormuskel närvarande i biopsiprovet om T1 sjukdom (eller en upprepad resektion som innehåller muskel som är fri från tumör)
  • Lämplig för BCG-behandling
  • Lämplig för strålbehandling och radiosensibilisering enligt administrationsschemat som beskrivs i dokumentet för strålbehandlingsplanering.
  • Förväntad livslängd över 12 månader
  • ECOG prestationsstatus 0 - 2
  • Ålder >=16 år
  • Har lämnat skriftligt informerat samtycke

Exklusionskriterier:

  • MDT-utvalda patienter med HR-NMIBC som bedöms vara mest lämpade för primär cystektomi (patienter som har fått denna behandlingsrekommendation men sedan avböjer cystektomi förblir berättigade för TRAIN)
  • Tidigare strålbehandling till bäckenet
  • Tidigare intravesikal terapi
  • Dålig blåsfunktion (IPSS >16)
  • En nyligen eller pågående annan cancer. Pågående icke-melanom hudcancer, cervikal carcinoma in situ eller lokaliserad prostatacancer som inte kräver pågående behandling är tillåtna, liksom en historia av en separat annan malignitet där all aktiv behandling har avslutats ≥2 år tidigare och utan tecken på återfall
  • Förutvarande medicinska tillstånd som utesluter behandlingsalternativ i någon av studiearmarna
  • Patient för närvarande rekryterad till en annan interventionsstudie eller deltagande inom en interventionsstudie inom 3 månader från registreringstillfället inom TRAIN.
  • Gravid eller ammande
  • Inte kan använda lämplig adekvat effektiv preventivmedel under och i 3 månader efter studien

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Kontrollarm: BCG
Denna arm är standardbehandling för denna patientgrupp. Ett standardprotokoll med 6 veckovisa intravesikala installationer, följt av 3 veckovisa instillationer vid cirka 3, 6, 12, 18, 24, 30 månader och 36 månader (beroende på toxicitet). Lager tas och ges enligt lokala sjukhusriktlinjer.
Övrig: BCG
BCG-protokoll med 6 veckovisa intravesikala installationer, följt av 3 veckovisa installationer vid 3, 6, 12, 18, 24, 30, 36 månader.
Experimentell: Experimentell arm: Strålbehandling med radiosensitizerläkemedel.

Patienter som randomiseras till strålterapiarm kommer att få ett hypofrak-tionerat schema av extern strålbehandling med ett regimen på 55 Gy i 20 fraktioner som ges en gång dagligen måndag till fredag under 4 veckor. Strålterapi kommer att administreras med en konventionell eller 3D-konformell teknik med en tom urinblåsa. Det kommer att ges samtidigt med en radiosensibilisator (detaljerat nedan) som väljs av den behandlande läkaren enligt lokal institutionell praxis.

Radiosensibilisator kommer att väljas som ett alternativ från följande:

  • Gemcitabin 75-100 mg/m2 administreras en gång per vecka under en fyra veckors strålterapikurs. Cykel 1 kommer att ges på den första strålterapidagen, till en planerad total av 4 cykler. 2-4 timmar före strålterapi
  • 5-FU och Mitomycin C - Fluorouracil 500 mg/m2 Dag 1-5 och 16-20 via kontinuerlig infusion. Mitomycin C 12 mg/m2 Dag 1 via intravenös infusion
  • Karbogen och nikotinamid (CON) - 2% CO2 och 98% O2 Karbogen kommer att levereras genom ett slutet andningssystem med
Strålning: strålterapi
Strålbehandling - 55 Gy i 20 fraktioner, behandling en gång per dag måndag till fredag under 4 veckor.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Att jämföra händelsefri överlevnad mellan BCG och strålbehandling med radiosensibilisering.
Tidsram: Från baslinjen till minst 96 veckor efter behandlingens start.
Händelsefri överlevnad definieras som återfall av CIS eller högrisk icke-muskelinvasiv papillär tumör, fortsatt förekomst av HR NMIBC även efter behandlingsavslut, progression till muskelinvasiv sjukdom, fjärrmetastaserad urinblåsecancer, cystektomi (av vilken anledning som helst) eller död av vilken orsak som helst.
Från baslinjen till minst 96 veckor efter behandlingens start.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
För att fastställa skillnaden mellan BCG och strålbehandling med avseende på patientrapporterade symptom.
Tidsram: Från baslinjen till minst 96 veckor efter behandlingen.
Patientrapporterade utfall kommer att bedömas via frågeformulär, inklusive RTOG-frågeformuläret (sen toxicitet i urinblåsa och tarm).
Från baslinjen till minst 96 veckor efter behandlingen.
Att utvärdera varje komponent av det primära utfallet genom att jämföra mellan BCG och strålbehandling med radiosensibilisering.
Tidsram: Från baslinjen till minst 96 veckor efter behandlingen.

Följande händelseutfall kommer att analyseras med hjälp av Cox proportional hazards-modellen för att uppskatta hazard ratios, och Kaplan-Meier-analys kommer att användas för att uppskatta händelsefrekvenser.

  • Återfallsfri överlevnad (RFS) definieras som tiden från randomisering till återfall av icke-muskelinvasiv papillär tumör. Patienter censureras vid den sista uppföljningen om de är händelsefria.
  • Progressionsfri överlevnad (PFS) definieras som tiden från randomisering till progression till muskelinvasiv sjukdom. Patienter censureras vid den sista uppföljningen om de är händelsefria.
  • Metastasfri överlevnad (MFS) definieras som tiden från randomisering till progression till fjärrmetastaserande urinblåsecancer. Patienter censureras vid den sista uppföljningen om de är händelsefria.
  • Cystektomifri överlevnad (CFS) definieras som tiden från randomisering till cystektomi. Patienter censureras vid den sista uppföljningen om de är händelsefria.
  • Totalöverlevnad (OS) definieras som tiden från randomisering till död av vilken orsak som helst. Patienter censureras vid den sista uppföljningen om de är händelsefria.
Från baslinjen till minst 96 veckor efter behandlingen.
För att fastställa tolerabiliteten och säkerheten av strålbehandling.
Tidsram: Från baslinjen till minst slutet av 4-veckors behandlingen.
MedDRA-kodade biverkningar graderade med CTCAE v5.0.
Från baslinjen till minst slutet av 4-veckors behandlingen.
För att fastställa skillnaden i cancerspecifik överlevnad mellan grupperna.
Tidsram: Från baslinje till minst 96 veckor efter behandling.
Canceröverlevnad definieras som tiden från randomisering till död orsakad av cancer. Patienter som avlider av en annan orsak än den studerade cancern eller som förloras till uppföljning censureras vid dödsfallet eller vid det senaste datum då de var kända för att vara vid liv.
Från baslinje till minst 96 veckor efter behandling.
För att fastställa skillnaden i behandlingsfidelitet mellan grupperna.
Tidsram: Från baslinjen till minst 96 veckor efter behandlingen.
Behandlingsfidelitet definieras som hur väl varje grupp implementerade behandlingen som avsett. Sammanfattningsstatistik kommer att presenteras för eventuella behandlingsförseningar, missad behandling, de som inte startade behandling och de som avslutade behandlingen, per grupp.
Från baslinjen till minst 96 veckor efter behandlingen.
För att fastställa kostnadseffektiviteten av strålbehandling med radiosensibilisering jämfört med BCG.
Tidsram: Från baslinje till minst 96 veckor efter behandling.
  • Analys inom försöket. Totala kostnader och QALY för strålbehandling med radiosensibilisering jämfört med BCG under försöksperioden.
  • Ekonomisk modellering. Totala kostnader och QALY för strålbehandling med radiosensibilisering jämfört med BCG extrapolerade bortom försöksperioden.
Från baslinje till minst 96 veckor efter behandling.
För att fastställa skillnaden mellan BCG och strålbehandling när det gäller patientrapporterade symtom.
Tidsram: Från baslinjen till minst 96 veckor efter behandlingen.
Patientrapporterade utfall kommer att bedömas via frågeformulär, inklusive EQ-5D-frågeformuläret.
Från baslinjen till minst 96 veckor efter behandlingen.
För att fastställa skillnaden mellan BCG och strålbehandling vad gäller patientrapporterade symtom.
Tidsram: Från baslinjen till minst 96 veckor efter behandlingen.
Patientrapporterade utfall kommer att bedömas via frågeformulär, inklusive IPSS-formuläret.
Från baslinjen till minst 96 veckor efter behandlingen.
För att fastställa skillnaden mellan BCG och strålbehandling när det gäller patientrapporterade symptom.
Tidsram: Från baslinjen till minst 96 veckor efter behandlingen.
Patientrapporterade utfall kommer att bedömas via frågeformulär, inklusive QLQ-C30-formuläret.
Från baslinjen till minst 96 veckor efter behandlingen.
För att fastställa skillnaden mellan BCG och strålbehandling när det gäller patientrapporterade symptom.
Tidsram: Från baslinjen till minst 96 veckor efter behandlingen.
Patientrapporterade utfall kommer att bedömas via frågeformulär, inklusive QLQ-NMIBC24-frågeformuläret.
Från baslinjen till minst 96 veckor efter behandlingen.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

The Christie NHS Foundation Trust

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

1 december 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

1 december 2031

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2031

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 september 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 november 2025

Första postat (Faktisk)

5 december 2025

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

5 december 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

25 november 2025

Senast verifierad

1 november 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CFTsp223

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Individuella deltagardata kommer att göras tillgängliga, inklusive datalexikon, för godkända dataresursförfrågningar. Individuella deltagardata som ligger till grund för resultaten som rapporteras i denna artikel kommer att delas, efter avidentifiering och normalisering av information (text, tabeller, figurer och bilagor). Studieprotokollet och statistiska analysplanen kommer också att vara tillgängliga.

Tidsram för IPD-delning

Anonymiserade data kommer att finnas tillgängliga för begäran från tre månader efter artikelns publicering, till forskare som lämnar en ifylld Data Sharing-begäran som beskriver ett metodologiskt sund förslag, i syfte att uppfylla det godkända förslaget och, om lämpligt, har undertecknat ett Data Sharing-avtal.

Kriterier för IPD Sharing Access

Data kommer att delas när alla parter har undertecknat relevant dokumentation för datadelning, vilket täcker SCTU:s villkor för delning och om det krävs, ett ytterligare Data Sharing Agreement från Sponsor. Förslag ska riktas till ctu@soton.ac.uk.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera