統合失調症患者における長時間作用型パリペリドンパルミチン酸の生物学的同等性試験
中国人統合失調症患者におけるパリペリドン・パルミチン酸注射剤の多施設共同、無作為化、非盲検、並行群、多回投与バイオ等価性試験
調査の概要
詳細な説明
目的：本試験は、統合失調症患者における月1回投与のパリペリドンパルミチン酸エステル（PP1M）の試験（T）製剤と参照（R）製剤の生物学的同等性を評価するために実施されました。
患者と方法：この無作為化、オープンラベル、並行群、定常状態生物学的同等性試験では、安定化した統合失調症患者を1:1で無作為化し、T製剤またはR製剤を投与しました。投与レジメンは、1日目に150 mgを三角筋に、8日目に100 mgを三角筋に、その後28日ごとに5回の100 mgを臀筋に投与しました。主要目的は定常状態における生物学的同等性の実証でした。主要評価項目は、定常状態最大濃度（Cmax,ss）および定常状態における投与間隔中の濃度-時間曲線下面積（AUCτ,ss）を含む、パリペリドンの主要な薬物動態パラメータでした。薬物動態パラメータ（AUCτ,ssおよびCmax,ss）の幾何最小二乗平均比の90%信頼区間（CI）が80%-125%の範囲内にある場合、生物学的同等性が示されました。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Beijing Municipality
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Beijing、Beijing Municipality、中国
- Beijing Anding Hospital Capital Medical University
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
参加基準：
- 同意時に年齢が18歳以上65歳以下であること。
- スクリーニング前に統合失調症（ICD-10基準）の診断を受けていること。
- スクリーニング時およびベースライン時のPANSS総スコアが70以上であること。
- スクリーニング時およびベースライン時のCGI-Sスコアが4以上であること。
- スクリーニング時の体重：男性は50.0kg以上、女性は45.0kg以上。体重指数（BMI）は19.0～35.0kg/m²（範囲内）。
- 参加者および/またはパートナーが研究期間中および最終投与後6ヶ月間の妊娠計画がなく、効果的な避妊法を使用することに同意すること（経口避妊薬は使用不可）。
- 署名入りのインフォームドコンセントを取得し、すべての研究要件を遵守する意欲と能力があること。
除外基準：
- 試験薬（パリペリドンパルミチン酸塩）またはその成分に対する既知または疑わしい過敏症。
- 統合失調症以外の精神疾患のICD-10またはDSM-5による診断。
- 研究者の判断により、参加者の安全性に影響を与える可能性がある、または研究参加に干渉する可能性のある、呼吸器系、心血管系、消化器系、泌尿生殖器系、生殖器系、神経系、内分泌系、または免疫系における臨床的に有意な疾患または異常。
- スクリーニング時またはベースライン時の検査値異常で以下のいずれかに該当するもの：(1)総ビリルビン＞1.5×ULN、またはASTまたはALT＞2×ULN；(2)クレアチニンクリアランス（CLcr）＜90mL/min；(3)白血球数＜3×10^9/L、または絶対好中球数＜1.5×10^9/L、または血小板数＜80×10^9/L。
- 起立性低血圧または起立性低血圧による失神の既往（安定している場合を除く、＞6ヶ月）；またはスクリーニング/ベースライン時に、仰臥位から立位への体位変更後3分以内に収縮期血圧の20mmHg以上の低下、または拡張期血圧の10mmHg以上の低下。
- 先天性QT延長症候群；管理されていないまたは有意な心血管疾患（NYHAクラスII以上のうっ血性心不全、不安定狭心症、または最初の試験投与前6ヶ月以内の心筋梗塞を含む）；有意な不整脈（頻発性心室性期外収縮を含む）、またはスクリーニング時に治療を要する臨床的に有意な不整脈；スクリーニング時またはベースライン時のQTc＞450ms（男性）または＞460ms（女性）；トルサード・ド・ポアントまたは突然死のリスク因子（例：徐脈、臨床的に有意な低カリウム血症または低マグネシウム血症、QTc延長薬の現在の使用）；または研究者の判断による他の臨床的に有意な心電図異常。
- 過去または現在の悪性症候群。
- パーキンソン病、レビー小体型認知症、または認知症関連精神病。
- 過去または現在の痙攣発作またはけいれん性疾患（小児期の熱性けいれんを除く）、または同意前1年以内の脳卒中または一過性脳虚血発作。
- リスペリドン、パリペリドン、または他の抗精神病薬による遅発性ジスキネジアの既往。
- 管理されていない糖尿病、またはスクリーニング時またはベースライン時のHbA1cが7%以上。
- 同意前28日以内の電気けいれん療法。
- 同意前3ヶ月以内の400mL以上の出血、または同意前1ヶ月以内の献血、手術、その他の原因による200mL以上の出血。
- 食道運動障害、嚥下障害、または誤嚥性肺炎のリスクをもたらすその他の状態。
- B型肝炎表面抗原、C型肝炎抗体、HIV抗体、またはトレポネーマ（梅毒）抗体の陽性検査。
- 有害なアルコール使用：週14単位以上（1単位＝ビール360mL、またはワイン150mL、または蒸留酒45mL）。
- 最初の試験投与前1ヶ月以内の試験薬の使用（パリペリドンパルミチン酸塩またはプラセボを除く）、または遺伝子療法または細胞療法の臨床試験への過去の参加により、研究者の判断で参加者が本研究に適さない場合。
- 同意前3ヶ月以内の大手術、または研究完了後1ヶ月以内の計画手術。
- 高い自殺リスク：スクリーニング/ベースライン時点で過去6ヶ月以内のC-SSRS自殺念慮項目4または5が「はい」と回答；または過去6ヶ月以内の自殺行動；または、研究者の判断による深刻な自殺リスク。
- 禁止薬物/治療：(1)同意前4週間以内のジプラシドンまたはチオリダジン；(2)同意前の規定投与間隔内に投与された他の長時間作用型注射用抗精神病薬（リスペリドンマイクロスフェアを除く）、または同意前6週間以内のリスペリドンマイクロスフェア（例：恒徳®）の投与；(3)最初の投与前1ヶ月以内の非選択的または不可逆的モノアミン酸化酵素阻害薬；(4)同意前2週間以内のCYP3A4、CYP2D6、またはP-gpの強力または中等度の阻害薬または誘導薬。
- 妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している；ただし、閉経後1年以上または外科的に不妊状態（例：非再開通の両側卵管結紮、両側卵巣摘出、または子宮摘出）の女性を除く。
- 同意前1年以内の薬物乱用歴、違法薬物使用、または薬物乱用スクリーニング陽性。
- 針または採血に関連する失神の臨床的に有意な既往。研究者の意見で、参加者が研究に適さないと判断されるその他の状態。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パリペリドン・パルミチン酸塩1カ月製剤（PP1M）（試験群）
参加者は、CSPC Zhongnuo Pharmaceutical (Shijiazhuang) Co., Ltd. が製造するパリペリドン パルミチン酸塩注射剤を筋肉内投与により投与されます。
投与レジメン：1日目に150 mg、8日目に100 mgを投与し、その後28日ごとに100 mgを投与します（1日目から開始するレジメン）。または、28日ごとに100 mgを投与します（36日目から開始するレジメン）。 |
パリペリドンパルミチン酸注射剤は、参加者のパリペリドンパルミチン酸への曝露歴に基づく2つの投与レジメンに従って筋注投与されます：
28日ごとに100 mgを継続 治療期間の目安：113日
他の名前：
パリペリドン・パルミチン酸注射は、参加者のパリペリドン・パルミチン酸への既往曝露に基づく2つの投与レジメンに従って筋肉内投与されます：
28日ごとに100 mgを継続 おおよその治療期間：113日
他の名前：
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アクティブコンパレータ：パリペリドン パルミチン酸塩 1ヵ月製剤（PP1M）（参照群）
参加者は、ヤンセンファーマシューティカ N.V. が製造するパリペリドンパルミタート注射剤（Invega Sustenna®）を筋肉内投与で受けます。
投与計画：初日に150 mg、8日目に100 mgを投与し、その後は28日ごとに100 mg（初日計画から開始）、または28日ごとに100 mg（36日目計画から開始）を投与します。 |
パリペリドンパルミチン酸注射剤は、参加者のパリペリドンパルミチン酸への曝露歴に基づく2つの投与レジメンに従って筋注投与されます：
28日ごとに100 mgを継続 治療期間の目安：113日
他の名前：
パリペリドン・パルミチン酸注射は、参加者のパリペリドン・パルミチン酸への既往曝露に基づく2つの投与レジメンに従って筋肉内投与されます：
28日ごとに100 mgを継続 おおよその治療期間：113日
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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筋内投与後のパリペリドンの定常状態ピーク濃度（Cmax,ss）
時間枠：Day148~Day176
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統合失調症患者におけるパリペリドンパルミチン酸注射剤のテスト製剤と参照製剤の生物学的同等性を評価するため、複数回の筋肉内投与後の定常状態最高血漿中濃度（Cmax,ss）を測定します。
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Day148~Day176
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筋肉内投与後のパリペリドンの投与間隔中の濃度-時間曲線下面積（AUCτ,ss）。
時間枠：148日目～176日目
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投与間隔中の血漿中濃度-時間曲線下面積（AUCτ,ss）を決定し、統合失調症患者におけるパリペリドン・パルミチン酸塩注射剤の試験製剤と参照製剤の多回筋肉内投与後の生物学的同等性を評価します。
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148日目～176日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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定常状態トラフ濃度（Ctau,ss）
時間枠：Day1~Day176
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パリペリドンの定常状態血漿トラフ濃度（Ctau,ss）を測定し、薬物動態をさらに特徴づけ、試験群と対照群の間の生物学的同等性を評価します。
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Day1~Day176
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定常状態平均濃度 (Cav,ss)
時間枠：1日目〜176日目
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投与間隔中の平均血漿中濃度（Cav,ss）は定常状態で評価されます。
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1日目〜176日目
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定常状態最小濃度（Cmin,ss）
時間枠：Day1~Day176
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定常状態における投与間隔中の最低血漿中濃度（Cmin,ss）を決定します。
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Day1~Day176
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定常状態における最高血中濃度到達時間（Tmax,ss）
時間枠：Day1～Day176
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定常状態における最大血漿濃度到達時間（Tmax,ss）を評価します。
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Day1～Day176
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定常状態における変動度（DF）とスイング
時間枠：Day1~Day176
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定常状態におけるパリペリドン血漿濃度の変動度（DF）とスイングが算出されます。
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Day1~Day176
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治療関連有害事象（TEAE）が発生した参加者の数
時間枠：Day1～Day176
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初回投与後に治療に伴う有害事象（TEAE）を1つ以上経験した参加者の数および割合。事象はMedDRA（システム臓器クラスおよび優先語）によりコード化され、重症度（軽度／中等度／重度）および研究薬との関連性は試験責任者が評価した。
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Day1～Day176
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重篤な有害事象（SAE）を発現した参加者の数
時間枠：Day1～Day176
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ICH-GCP基準に基づき定義され、MedDRA（SOC/PT）でコード化された、≥1件の重篤な有害事象（SAE）を経験した参加者の数および割合。
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Day1～Day176
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臨床総合印象-重症度 (CGI-S)
時間枠：第1日目～第176日目
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ベースラインからの臨床全般印象－重症度（CGI-S）スコアの変化
臨床全般印象－重症度（CGI-S）スコアの平均値（SD）のベースラインから治療終了時までの変化。
臨床全般印象－重症度（CGI-S）：臨床全般印象－重症度スケールは1から7までの範囲（1 = 正常、まったく病気ではない；7 = 最も極度に病気な患者の中にある）で、スコアが高いほど臨床的重症度が悪い（より悪いアウトカム）ことを示します。
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第1日目～第176日目
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参加者の自殺念慮または行動の割合（C-SSRS）
時間枠：Day1～Day176
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コロンビア自殺重症度評価尺度（C-SSRS）における自殺念慮（項目4または5）および／または自殺行動を有する参加者の数と割合。 コロンビア自殺重症度評価尺度（C-SSRS）：コロンビア自殺重症度評価尺度では、自殺念慮の重症度を1から5（0＝自殺念慮なし；5＝最も重度の念慮）で評価し、自殺行動は有／無で記録します。より高い念慮カテゴリーは、より悪いアウトカム（より高い自殺リスク）を示します。 |
Day1～Day176
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バーンズ・アカシジア評価尺度（BARS）グローバルスコアのベースラインからの変化
時間枠：Day1～Day176
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平均（SD）BARS全体スコアのベースラインから治療終了時までの変化。
Barnes Akathisia Rating Scale (BARS): Barnes Akathisia Rating Scaleの全体スコアは0から5の範囲です（0 = アカシジアなし；5 = 重度のアカシジア）。スコアが高いほどより重度のアカシジアを示し（悪い結果）、スコアが低いほど良い結果を示します。
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Day1～Day176
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異常不随意運動スケール（AIMS）合計スコアのベースラインからの変化
時間枠：Day1～Day176
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治療開始時から治療終了時までのAIMS総合スコアの平均（標準偏差）変化。
異常不随意運動スケール（AIMS）：異常不随意運動スケールの総合スコアは通常、項目1〜7の合計を使用し、0から28の範囲（0 = 異常運動なし；28 = 評価項目における最大重症度）です。スコアが高いほど、より重度の異常不随意運動（悪い転帰）を示します。
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Day1～Day176
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ベースラインからのSimpson-Angus Scale（SAS）総合スコアの変化
時間枠：Day1～Day176
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ベースラインから治療終了時までのSAS総合スコアの平均（SD）変化。
シンプソン・アンガス尺度（SAS）：シンプソン・アンガス尺度の総合スコアは0から40まで（各項目0-4点で評価、全10項目）であり、スコアが高いほど薬剤誘発性パーキンソニズムがより重度であることを示します（より悪いアウトカム）。
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Day1～Day176
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Gang Wang, M.D.、Beijing Anding Hospital Capital Medical University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- SYHF2036-001
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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