Исследование биоэквивалентности пролонгированной формы пальмитата палиперидона у пациентов с шизофренией

Критерии включения:

1. Возраст от 18 до 65 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
2. Диагноз шизофрении (по критериям МКБ-10), установленный до скрининга.
3. Общий балл по шкале PANSS ≥70 при скрининге и на исходном визите.
4. Балл по шкале CGI-S ≥4 при скрининге и на исходном визите.
5. Масса тела при скрининге: ≥50,0 кг (мужчины) или ≥45,0 кг (женщины); индекс массы тела (ИМТ) от 19,0 до 35,0 кг/м² включительно.
6. Участник и/или партнер не планируют беременность во время исследования и в течение 6 месяцев после последнего приема препарата и соглашаются использовать эффективные методы контрацепции (оральные контрацептивы не разрешены).
7. Подписанное информированное согласие, готовность и способность соблюдать все требования исследования.

Критерии исключения:

1. Известная или предполагаемая гиперчувствительность к исследуемому препарату (палиперидона пальмитат) или любому из его компонентов.
2. Диагноз любого психического расстройства, кроме шизофрении, по МКБ-10 или DSM-5.
3. Клинически значимые заболевания или отклонения, по мнению исследователя, в дыхательной, сердечно-сосудистой, желудочно-кишечной, мочеполовой, репродуктивной, нервной, эндокринной или иммунной системах, которые могут повлиять на безопасность участника или помешать участию в исследовании.
4. Лабораторные отклонения при скрининге или на исходном визите, соответствующие любому из следующих: (1) общий билирубин >1,5 × ВГН или АСТ или АЛТ >2 × ВГН; (2) клиренс креатинина (Clcr) <90 мл/мин; (3) количество лейкоцитов <3 × 10^9/л, или абсолютное количество нейтрофилов <1,5 × 10^9/л, или тромбоцитов <80 × 10^9/л.
5. Анамнез ортостатической гипотензии или синкопе вследствие ортостатической гипотензии (за исключением стабильного состояния >6 месяцев); или при скрининге/исходном визите снижение систолического артериального давления ≥20 мм рт. ст. или диастолического артериального давления ≥10 мм рт. ст. в течение 3 минут после перехода из положения лежа в положение стоя.
6. Врожденный синдром удлиненного интервала QT; неконтролируемое или значительное сердечно-сосудистое заболевание, включая застойную сердечную недостаточность II класса NYHA или выше, нестабильную стенокардию или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата; значительные аритмии (включая частые желудочковые экстрасистолы) или клинически значимые аритмии, требующие лечения при скрининге; QTc >450 мс (мужчины) или >460 мс (женщины) при скрининге или на исходном визите; факторы риска пируэтной тахикардии или внезапной смерти (например, брадикардия, клинически значимая гипокалиемия или гипомагниемия, текущий прием препаратов, удлиняющих QTc); или другие клинически значимые отклонения на ЭКГ по мнению исследователя.
7. Анамнез или текущий нейролептический злокачественный синдром.
8. Болезнь Паркинсона, деменция с тельцами Леви или психоз, связанный с деменцией.
9. Анамнез или текущие судорожные или конвульсивные расстройства (за исключением фебрильных судорог в детстве), или инсульт или транзиторная ишемическая атака в течение 1 года до подписания согласия.
10. Анамнез поздней дискинезии, вызванной рисперидоном, палиперидоном или другими антипсихотиками.
11. Неконтролируемый сахарный диабет или уровень HbA1c ≥7% при скрининге или на исходном визите.
12. Электросудорожная терапия в течение 28 дней до подписания согласия.
13. Кровопотеря ≥400 мл в течение 3 месяцев до подписания согласия или ≥200 мл в течение 1 месяца до подписания согласия из-за донорства, операции или других причин.
14. Нарушения моторики пищевода, дисфагия или другие состояния, создающие риск аспирационной пневмонии.
15. Положительные тесты на поверхностный антиген гепатита B, антитела к гепатиту C, антитела к ВИЧ или трепонемные антитела (сифилис).
16. Вредное употребление алкоголя: >14 единиц в неделю (1 единица = 360 мл пива, или 150 мл вина, или 45 мл крепких спиртных напитков).
17. Прием любого исследуемого препарата в течение 1 месяца до первой дозы исследуемого препарата (за исключением палиперидона пальмитата или плацебо), или предыдущее участие в клиническом исследовании генной терапии или клеточной терапии, что, по мнению исследователя, делает участника неподходящим для данного исследования.
18. Крупное хирургическое вмешательство в течение 3 месяцев до подписания согласия или запланированное хирургическое вмешательство в течение 1 месяца после завершения исследования.
19. Высокий риск суицида: положительные ответы «Да» на пункты 4 или 5 шкалы суицидальных мыслей C-SSRS в течение последних 6 месяцев при скрининге/исходном визите; или суицидальное поведение в течение последних 6 месяцев; или, по мнению исследователя, серьезный риск суицида.
20. Запрещенные препараты/лечения: (1) зипразидон или тиоридазин в течение 4 недель до подписания согласия; (2) любой другой пролонгированный инъекционный антипсихотик, полученный в течение одного междозового интервала до подписания согласия (за исключением микросфер рисперидона), или получение микросфер рисперидона (например, Hengde®) в течение 6 недель до подписания согласия; (3) неселективные или необратимые ингибиторы моноаминоксидазы в течение 1 месяца до первой дозы; (4) сильные или умеренные ингибиторы или индукторы CYP3A4, CYP2D6 или P-gp в течение 2 недель до подписания согласия.
21. Беременность, кормление грудью или планирование беременности; за исключением женщин в постменопаузе ≥1 года или хирургически стерильных (например, двусторонняя перевязка маточных труб без реканализации, двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия).
22. Анамнез злоупотребления наркотиками, употребление запрещенных наркотиков или положительный скрининг на злоупотребление наркотиками в течение 1 года до подписания согласия.
23. Клинически значимый анамнез синкопе, связанный с иглами или забором крови. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, делает участника неподходящим для исследования.