Studie bioekvivalence dlouhodobě působícího paliperidon palmitátu u pacientů se schizofrenií

Inkluzní kritéria:

1. Věk 18 až 65 let včetně v době podání souhlasu.
2. Diagnóza schizofrenie (dle kritérií MKN-10) před screeningem.
3. Celkové skóre PANSS ≥70 při screeningu a na začátku studie.
4. Skóre CGI-S ≥4 při screeningu a na začátku studie.
5. Tělesná hmotnost při screeningu: ≥50,0 kg (muži) nebo ≥45,0 kg (ženy); index tělesné hmotnosti (BMI) 19,0 až 35,0 kg/m² (včetně).
6. Účastník a/nebo partner nemají v plánu těhotenství během studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce a souhlasí s použitím účinné antikoncepce (perorální antikoncepce není povolena).
7. Podepsaný informovaný souhlas a ochota a schopnost dodržovat všechny požadavky studie.

Exkluzní kritéria:

1. Známá nebo podezření na přecitlivělost na studovaný lék (palperidon palmitát) nebo kteroukoli z jeho složek.
2. Diagnóza podle MKN-10 nebo DSM-5 jakékoli psychiatrické poruchy jiné než schizofrenie.
3. Klinicky významná onemocnění nebo abnormality, podle úsudku vyšetřovatele, v dýchacím, kardiovaskulárním, gastrointestinálním, genitourinárním, reprodukčním, nervovém, endokrinním nebo imunitním systému, které mohou ovlivnit bezpečnost účastníka nebo narušit účast ve studii.
4. Laboratorní abnormality při screeningu nebo na začátku studie splňující některou z následujících: (1) celkový bilirubin >1,5 × ULN, nebo AST nebo ALT >2 × ULN; (2) clearance kreatininu (CLcr) <90 ml/min; (3) počet bílých krvinek <3 × 10^9/l, nebo absolutní počet neutrofilů <1,5 × 10^9/l, nebo trombocyty <80 × 10^9/l.
5. Anamnéza ortostatické hypotenze nebo synkopy způsobené ortostatickou hypotenzí (kromě případů stabilních >6 měsíců); nebo při screeningu/na začátku studie pokles systolického krevního tlaku ≥20 mmHg nebo diastolického krevního tlaku ≥10 mmHg do 3 minut po změně z polohy vleže do stoje.
6. Vrozený syndrom dlouhého QT intervalu; nekontrolované nebo významné kardiovaskulární onemocnění, včetně kongestivního srdečního selhání NYHA třídy II nebo vyšší, nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu do 6 měsíců před první studijní dávkou; významné arytmie (včetně častých komorových předčasných stahů) nebo klinicky významné arytmie vyžadující léčbu při screeningu; QTc >450 ms (muži) nebo >460 ms (ženy) při screeningu nebo na začátku studie; rizikové faktory pro torsade de pointes nebo náhlou smrt (např. bradykardie, klinicky významná hypokalémie nebo hypomagnezémie, současné užívání léků prodlužujících QTc); nebo jiné klinicky významné abnormality EKG podle úsudku vyšetřovatele.
7. Minulý nebo současný maligní neuroleptický syndrom.
8. Parkinsonova choroba, demence s Lewyho tělísky nebo psychóza spojená s demencí.
9. Minulé nebo současné záchvatové nebo konvulzivní poruchy (kromě dětských febrilních křečí) nebo cévní mozková příhoda nebo přechodný ischemický atak do 1 roku před podáním souhlasu.
10. Anamnéza tardivní dyskinézy vyvolané risperidonem, paliperidonem nebo jinými antipsychotiky.
11. Nekontrolovaný diabetes mellitus, nebo HbA1c ≥7 % při screeningu nebo na začátku studie.
12. Elektrokonvulzivní terapie do 28 dnů před podáním souhlasu.
13. Ztráta krve ≥400 ml do 3 měsíců před podáním souhlasu, nebo ≥200 ml do 1 měsíce před podáním souhlasu z důvodu dárcovství, operace nebo jiných příčin.
14. Poruchy motility jícnu, dysfagie nebo jiné stavy představující riziko aspirační pneumonie.
15. Pozitivní testy na antigen hepatitidy B, protilátky proti hepatitidě C, protilátky proti HIV nebo treponemální (syfilis) protilátky.
16. Škodlivé užívání alkoholu: >14 jednotek týdně (1 jednotka = 360 ml piva, nebo 150 ml vína, nebo 45 ml destilátu).
17. Užívání jakéhokoli experimentálního léku do 1 měsíce před první studijní dávkou (kromě paliperidon palmitátu nebo placeba), nebo předchozí účast v klinické studii genové terapie nebo buněčné terapie tak, že podle úsudku vyšetřovatele není účastník vhodný pro tuto studii.
18. Významný chirurgický zákrok do 3 měsíců před podáním souhlasu, nebo plánovaný chirurgický zákrok do 1 měsíce po ukončení studie.
19. Vysoké riziko sebevraždy: položky C-SSRS týkající se sebevražedných myšlenek 4 nebo 5 zodpovězené "Ano" v posledních 6 měsících při screeningu/na začátku studie; nebo sebevražedné chování v posledních 6 měsících; nebo podle úsudku vyšetřovatele závažné riziko sebevraždy.
20. Zakázané léky/terapie: (1) ziprasidon nebo thioridazin do 4 týdnů před podáním souhlasu; (2) jakékoli jiné depotní antipsychotikum podané v jednom označeném dávkovacím intervalu před podáním souhlasu (kromě risperidonových mikrokuliček), nebo podání risperidonových mikrokuliček (např. Hengde®) do 6 týdnů před podáním souhlasu; (3) neselektivní nebo ireverzibilní inhibitory monoaminooxidázy do 1 měsíce před první dávkou; (4) silné nebo střední inhibitory nebo induktory CYP3A4, CYP2D6 nebo P-gp do 2 týdnů před podáním souhlasu.
21. Těhotenství, kojení nebo plánování těhotenství; s výjimkou žen, které jsou po menopauze ≥1 rok nebo chirurgicky sterilní (např. bilaterální tubární ligace s nerekanalizovanými vejcovody, bilaterální ooforektomie nebo hysterektomie).
22. Anamnéza zneužívání drog, užívání nelegálních drog nebo pozitivní screening na zneužívání drog do 1 roku před podáním souhlasu.
23. Klinicky významná anamnéza synkopy související s jehlami nebo odběry krve. Jakýkoli jiný stav, který podle názoru vyšetřovatele činí účastníka nevhodným pro studii.