Pitkävaikutteisen paliperidonipalmitaatin bioekvivalenssitutkimus skitsofreniapotilailla
Monikeskuksinen, satunnaistettu, avoimen etiketin, rinnakkaisryhmä, moniannoksinen bioekvivalenssitutkimus paliperidonipalmitaatti-injektiolle kiinalaisilla skitsofreniapotilailla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tarkoitus: Tämä koe suoritettiin arvioimaan testi- (T) ja vertailuvalmisteiden (R) bioekvivalenssia kerran kuukaudessa annettavan paliperidoni palmitaatin (PP1M) muodossa skitsofreniapotilailla.
Potilaat ja menetelmät: Tässä satunnaistetussa, avoimessa, rinnakkaisryhmässä suoritetussa vakiintuneen tilan bioekvivalenssitutkimuksessa vakautuneen skitsofrenian potilaat satunnaistettiin suhteessa 1:1 saamaan T- tai R-valmiste. Annostelusuunnitelma oli 150 mg olkapäähän (deltoid) 1. päivänä, sitten 100 mg olkapäähän (deltoid) 8. päivänä, jota seurasi viisi seuraavaa 100 mg annosta pakaraan (gluteal) joka 28. päivä. Päätavoitteena oli osoittaa vakiintuneen tilan bioekvivalenssi. Päätepisteet olivat paliperidonin keskeiset farmakokinetiikkaparametrit, mukaan lukien vakiintuneen tilan suurin pitoisuus (Cmax,ss) ja pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala annosteluvälin aikana vakiintuneessa tilassa (AUCτ,ss). Bioekvivalenssi todettiin, jos farmakokinetiikkaparametrien (AUCτ,ss ja Cmax,ss) geometristen pienimmän neliösumman keskiarvojen suhteen 90 %:n luottamusväli (CI) sijoittui välille 80–125 %.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Kiina
- Beijing Anding Hospital Capital Medical University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18–65 vuotta (mukaan lukien) suostumuksen antamisen hetkellä.
- Skitsofrenian diagnoosi (ICD-10-kriteerit) ennen seulontaa.
- PANSS-kokonaispisteet ≥70 seulonnassa ja lähtötasomittauksessa.
- CGI-S-pisteet ≥4 seulonnassa ja lähtötasomittauksessa.
- Paino seulonnassa: ≥50,0 kg (miehet) tai ≥45,0 kg (naiset); painoindeksi (BMI) 19,0–35,0 kg/m² (mukaan lukien).
- Osallistujalla ja/tai hänen kumppanillaan ei ole suunnitelmia raskauden saamiseksi tutkimuksen aikana eikä 6 kuukauden aikana viimeisen annoksen jälkeen, ja he suostuvat käyttämään tehokasta ehkäisyä (suun kautta otettavat ehkäisypillerit eivät ole sallittuja).
- Allekirjoitettu tietoon perustuva suostumus sekä halukkuus ja kyky noudattaa kaikkia tutkimuksen vaatimuksia.
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu tai epäilty yliherkkyys tutkimuslääkkeelle (paliperidoni palmitaatti) tai sen ainesosille.
- Mikä tahansa ICD-10- tai DSM-5-diagnosoitu mielenterveyden häiriö skitsofrenian lisäksi.
- Tutkijan arvion mukaan kliinisesti merkittäviä sairauksia tai poikkeavuuksia hengitys-, verenkierto-, ruoansulatus-, virtsa- ja sukupuolielin-, hermosto-, hormoni- tai immuunijärjestelmässä, jotka voivat vaikuttaa osallistujan turvallisuuteen tai häiritä tutkimukseen osallistumista.
- Seulonnan tai lähtötasomittauksen laboratoriopoikkeavuudet, jotka täyttävät minkä tahansa seuraavista: (1) kokonaisbilirubiini >1,5 × yläraja, tai AST tai ALT >2 × yläraja; (2) kreatiniinipuhdistus (CLcr) <90 ml/min; (3) valkosolujen määrä <3 × 10^9/l, tai absoluuttinen neutrofiilien määrä <1,5 × 10^9/l, tai verihiutaleet <80 × 10^9/l.
- Ortostaattisen hypotension tai ortostaattisen hypotension aiheuttaman pyörtyilyn historia (paitsi jos vakaassa tilassa yli 6 kuukautta); tai seulonnassa/lähtötasomittauksessa systolisen verenpaineen lasku ≥20 mmHg tai diastolisen verenpaineen lasku ≥10 mmHg 3 minuutin kuluessa siirtyessä makuuasennosta seisomaan.
- Syntymästä saatu pitkä QT-oireyhtymä; hallitsematon tai merkittävä sydän- ja verisuonitauti, mukaan lukien NYHA-luokan II tai korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epävakaa rintakipu tai sydäninfarkti 6 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusannosta; merkittävät rytmihäiriöt (mukaan lukien useat ennenaikaiset kammiokuristukset) tai kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt, jotka vaativat hoitoa seulonnassa; QTc >450 ms (miehet) tai >460 ms (naiset) seulonnassa tai lähtötasomittauksessa; riskitekijät torsades de pointes -rytmihäiriölle tai äkkikuolemalle (esim. bradykardia, kliinisesti merkittävä hypokalemia tai hypomagnesemia, nykyinen lääkitys, joka pidentää QTc:tä); tai muut tutkijan arvion mukaan kliinisesti merkittävät EKG-poikkeavuudet.
- Aiempi tai nykyinen neuroleptinen pahansuopa oireyhtymä.
- Parkinsonin tauti, Lewyn kappaleiden dementia tai dementiaan liittyvä psykoottinen häiriö.
- Aiempi tai nykyinen kouristus- tai epilepsiahäiriö (paitsi lapsuuden kuumekouristukset) tai aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 1 vuoden kuluessa ennen suostumuksen antamista.
- Risperidonin, paliperidonin tai muiden antipsykoottisten lääkkeiden aiheuttaman myöhäisen dyskinesian historia.
- Hallitsematon diabetes mellitus tai HbA1c ≥7 % seulonnassa tai lähtötasomittauksessa.
- Sähköhoito 28 päivän kuluessa ennen suostumuksen antamista.
- Verenmenetys ≥400 ml 3 kuukauden kuluessa ennen suostumuksen antamista tai ≥200 ml 1 kuukauden kuluessa ennen suostumuksen antamista luovutuksen, leikkauksen tai muiden syiden vuoksi.
- Ruokatorven liikuntahäiriöt, nielemisvaikeudet tai muut olosuhteet, jotka aiheuttavat riskin aspiraatiopneumonialle.
- Positiiviset testit hepatiitti B-pinta-antigeenille, hepatiitti C-vasta-aineille, HIV-vasta-aineille tai treponeema-vasta-aineille (kuppa).
- Haitallinen alkoholin käyttö: >14 annosta viikossa (1 annos = 360 ml olutta, tai 150 ml viiniä, tai 45 ml väkeviä).
- Minkä tahansa tutkimuslääkkeen käyttö 1 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusannosta (paitsi paliperidoni palmitaatti tai lumelääke) tai aiempi osallistuminen geeniterapiaan tai soluterapiaan liittyvään kliiniseen tutkimukseen siten, että tutkijan arvion mukaan osallistuja ei sovellu tähän tutkimukseen.
- Suuri leikkaus 3 kuukauden kuluessa ennen suostumuksen antamista tai suunniteltu leikkaus 1 kuukauden kuluessa tutkimuksen päätyttyä.
- Korkea itsemurhariski: C-SSRS:n itsetuhoisuuden ajatuksiin liittyvät kohdat 4 tai 5 vastattu ”Kyllä” viimeisen 6 kuukauden aikana seulonnassa/lähtötasomittauksessa; tai itsetuhoinen käyttäytyminen viimeisen 6 kuukauden aikana; tai tutkijan arvion mukaan vakava itsemurhariski.
- Kielletyt lääkkeet/hoidot: (1) ziprasidoni tai tioridatsiini 4 viikon kuluessa ennen suostumuksen antamista; (2) mikä tahansa muu pitkävaikutteinen pistosantipsykootti, joka on annettu yhden merkityn annostusvälin kuluessa ennen suostumuksen antamista (paitsi risperidoni-mikropallot), tai risperidoni-mikropallojen (esim. Hengde®) vastaanotto 6 viikon kuluessa ennen suostumuksen antamista; (3) ei-selektiiviset tai peruuttamattomat monoamiinioksidaasin estäjät 1 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä annosta; (4) CYP3A4:n, CYP2D6:n tai P-gp:n vahvat tai kohtalaiset estäjät tai indusoijat 2 viikon kuluessa ennen suostumuksen antamista.
- Raskaana oleva, imettävä tai raskauden suunnitteleminen; paitsi naisilla, jotka ovat olleet vuoden tai pidempään menopausissa tai ovat kirurgisesti steriilejä (esim. molemminpuolinen munasarjojen poisto, molemminpuolinen munanjohtimien sitominen ilman uudelleenkanavoitua putkea tai kohdunpoisto).
- Huumeiden väärinkäytön historia, laittomien huumeiden käyttö tai positiivinen huumeiden väärinkäytön seulonta 1 vuoden kuluessa ennen suostumuksen antamista.
- Kliinisesti merkittävä historia neuloihin tai verinäytteiden ottoon liittyvästä pyörtyilystä. Mikä tahansa muu olotila, joka tutkijan mielestä tekee osallistujasta sopimattoman tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Paliperidonipalmitaatti 1 kuukauden annosmuoto (PP1M) (Testiryhmä)
Osallistujat saavat CSPC Zhongnuo Pharmaceutical (Shijiazhuang) Co., Ltd.:n valmistamaa paliperidoni palmitaatti-injektiota lihakseen annettuna.
Annossuunnitelma: 150 mg päivänä 1 ja 100 mg päivänä 8, minkä jälkeen 100 mg joka 28. päivä (alkaen päivän 1 annossuunnitelmasta); tai 100 mg joka 28. päivä (alkaen päivän 36 annossuunnitelmasta).
|
Paliperidonipalmitaatti-injektio annostellaan lihakseen kahden annostelusuunnitelman mukaisesti osallistujien aiemman paliperidonipalmitaatin käytön perusteella:
Jatka 100 mg annostelulla 28 päivän välein Arvioitu hoitojakso: 113 päivää
Muut nimet:
Paliperidonipalmitaatti-injektio annostellaan lihakseen kahden annostelusäännön mukaisesti perustuen osallistujien aiempaan altistumiseen paliperidonipalmitaatille:
Jatka 100 mg annoksella joka 28. päivä Arvioitu hoidon kesto: 113 päivää
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Paliperidonipalmitaatti 1 kuukauden annosmuoto (PP1M) (Vertailuryhmä)
Osallistujat saavat Janssen Pharmaceutica N.V.:n valmistaman paliperidoni palmitaatti-injektion (Invega Sustenna®), joka annetaan lihaslääkkeenä.
Annossuunnitelma: 150 mg 1. päivänä ja 100 mg 8. päivänä, minkä jälkeen 100 mg joka 28. päivä (alkaen 1. päivän annossuunnitelmasta); tai 100 mg joka 28. päivä (alkaen 36. päivän annossuunnitelmasta).
|
Paliperidonipalmitaatti-injektio annostellaan lihakseen kahden annostelusuunnitelman mukaisesti osallistujien aiemman paliperidonipalmitaatin käytön perusteella:
Jatka 100 mg annostelulla 28 päivän välein Arvioitu hoitojakso: 113 päivää
Muut nimet:
Paliperidonipalmitaatti-injektio annostellaan lihakseen kahden annostelusäännön mukaisesti perustuen osallistujien aiempaan altistumiseen paliperidonipalmitaatille:
Jatka 100 mg annoksella joka 28. päivä Arvioitu hoidon kesto: 113 päivää
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Title:Steady-State Peak Concentration (Cmax,ss) of Paliperidone After Intramuscular Administration.
Aikaikkuna: Päivä148~Päivä176
|
Steady-state maximum plasma concentration (Cmax,ss) will be determined to assess bioequivalence between the test and reference formulations of paliperidone palmitate injection after multiple intramuscular doses in patients with schizophrenia.
|
Päivä148~Päivä176
|
|
Paliperidoni-pitoisuus-aikakäyrän ala-alue annosteluvälin yli (AUCτ,ss) intramuskulaarisen annostelun jälkeen.
Aikaikkuna: Päivä148~Päivä176
|
Plasmapitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala annosvälin aikana (AUCτ,ss) määritetään arvioimaan testi- ja vertailuvalmisteiden välistä bioekvivalenssia paliperidoni palmitaatti-injektion jälkeen useiden lihakseen annettujen annosten jälkeen skitsofreniapotilailla.
|
Päivä148~Päivä176
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Steady-State Trough Concentration (Ctau,ss)
Aikaikkuna: Päivä1~Päivä176
|
Paliperidonin pito-tasapainotilan plasman pohjapitoisuutta (Ctau,ss) mitataan farmakokinetiikan karakterisoimiseksi ja testi- ja vertailuryhmän välisten bioekvivalenssien arvioimiseksi.
|
Päivä1~Päivä176
|
|
Vakaan tilan keskimääräinen pitoisuus (Cav,ss)
Aikaikkuna: Päivä 1~Päivä 176
|
Annosvälillä saavutettu keskimääräinen plasmapitoisuus tasapainotilassa (Cav,ss) arvioidaan tasapainotilassa.
|
Päivä 1~Päivä 176
|
|
Tasapainotilan vähimmäispitoisuus (Cmin,ss)
Aikaikkuna: Päivä1~Päivä176
|
Tasapainotilan annosteluvälin vähimmäisplasmakonsentraatio (Cmin,ss) määritetään.
|
Päivä1~Päivä176
|
|
Aika pitoisuuden maksimiarvoon saavuttamiseen tasapainotilassa (Tmax,ss)
Aikaikkuna: Päivä1~Päivä176
|
Steady-tilassa mitataan maksimiplasmapitoisuuteen pääsemiseen kuluva aika (Tmax,ss).
|
Päivä1~Päivä176
|
|
Vaihtelun aste (DF) ja tasapainotilan heilahtelu
Aikaikkuna: Päivä1~Päivä176
|
Paliperidoniin plasmankonsentraatioiden vaihtelun aste (DF) ja vaihtelu lasketaan tasapainotilassa.
|
Päivä1~Päivä176
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla ilmeni hoidon aikana esiintyneitä haittatapahtumia (TEAE)
Aikaikkuna: Päivä 1 ~ Päivä 176
|
Osallistujien määrä ja prosenttiosuus, joilla esiintyi ≥1 ensimmäisen annoksen jälkeen ilmaantunutta lääkehoidosta johtuvaa haittavaikutusta (TEAE); tapahtumat koodattu MedDRA:lla (järjestelmäorganisaatioluokka ja suositeltu termi); vakavuus (lievä/kohtalainen/vaikea) ja yhteys tutkittavaan lääkkeeseen arvioitiin tutkijan toimesta.
|
Päivä 1 ~ Päivä 176
|
|
Osallistujien määrä vakavien haittatapahtumien (SAE) kanssa
Aikaikkuna: Päivä 1~Päivä 176
|
Osallistujien lukumäärä ja prosenttiosuus, joilla ilmenee ≥1 vakava haittatapahtuma (SAE), määritelty ICH-GCP-kriteerien mukaisesti; tapahtumat koodattu MedDRA:lla (SOC/PT).
|
Päivä 1~Päivä 176
|
|
Clinical Global Impression-Severity (CGI-S)
Aikaikkuna: Päivä 1~Päivä 176
|
Muutos lähtötasosta Clinical Global Impression - Severity (CGI-S) -pisteytyksen keskiarvossa (SD). Muutos CGI-S-pisteytyksessä lähtötasosta hoidon loppuun.
Clinical Global Impression - Severity (CGI-S): Clinical Global Impression - Severity -asteikko vaihtelee välillä 1–7 (1 = normaali, ei lainkaan sairas; 7 = erittäin sairas), ja korkeammat pisteet osoittavat pahempaa kliinistä vakavuutta (huonompi lopputulos).
|
Päivä 1~Päivä 176
|
|
Osallistujien osuus, joilla on itsetuhoisia ajatuksia tai käytöstä (C-SSRS)
Aikaikkuna: Päivä1~Päivä176
|
Osallistujien lukumäärä ja prosenttiosuus, joilla on itsetuhoisia ajatuksia (kohdat 4 tai 5) ja/tai mitä tahansa itsetuhoista käyttäytymistä Columbian itsetuhoisuuden vakavuuden arviointiasteikolla (C-SSRS). Columbian itsetuhoisuuden vakavuuden arviointiasteikko (C-SSRS): Columbian itsetuhoisuuden vakavuuden arviointiasteikko arvioi itsetuhoisten ajatusten vakavuutta asteikolla 1–5 (0 = ei itsetuhoisia ajatuksia; 5 = vakavimmat ajatukset), kun taas itsetuhoinen käyttäytyminen tallennetaan läsnä/poissa; korkeampi ajatusten luokka osoittaa huonompaa lopputulosta (suurempi itsemurhariski). |
Päivä1~Päivä176
|
|
Perusarvosta tapahtunut muutos Barnes Akathisia Rating Scale (BARS) -mittarin globaalissa pisteissä
Aikaikkuna: Päivä1~Päivä176
|
Keskiarvo (SD) muutos BARS-globaalipisteessä lähtöarvosta hoitojakson loppuun.
Barnes Akathisia Rating Scale (BARS): Barnes Akathisia Rating Scale -globaalipiste vaihtelee välillä 0–5 (0 = ei akatisiaa; 5 = vaikea akatisia), ja korkeammat pisteet osoittavat vaikeampaa akatisiaa (huonompi lopputulos).
|
Päivä1~Päivä176
|
|
Perusarvosta muuttunut poikkeavan tahattoman liikkeen asteikon (AIMS) kokonaispistemäärä
Aikaikkuna: Päivä1~Päivä176
|
Keskiarvo (keskihajonta) AIMS-kokonaisarvon muutoksesta lähtöarvosta hoidon päättymiseen.
Epänormaali tahaton liikkeiden asteikko (AIMS): Epänormaalin tahattoman liikkeiden asteikon kokonaispistemäärä käyttää yleensä kohtien 1-7 summaa ja vaihtelee välillä 0-28 (0 = ei epänormaaleja liikkeitä; 28 = suurin vakavuus arvioiduissa kohdissa); korkeammat pisteet osoittavat vakavampia epänormaaleja tahattomia liikkeitä (huonompi lopputulos).
|
Päivä1~Päivä176
|
|
Perusarvosta muuttunut Simpson-Angus -asteikon (SAS) kokonaispistemäärä
Aikaikkuna: Päivä 1~Päivä 176
|
Keskiarvo (keskihajonta) muutos SAS-kokonaispisteissä lähtöarvosta hoidon loppuun.
Simpson-Angus-asteikko (SAS): Simpson-Angus-asteikon kokonaispistemäärä vaihtelee 0–40 (10 kohdetta, jokainen pisteytetty 0–4), ja korkeammat pisteet osoittavat vakavampaa lääkeaineiden aiheuttamaa parkinsonismia (huonompi lopputulos).
|
Päivä 1~Päivä 176
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Gang Wang, M.D., Beijing Anding Hospital Capital Medical University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SYHF2036-001
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .