Estudio de Bioequivalencia de Paliperidona Palmitato de Acción Prolongada en Pacientes con Esquizofrenia

Criterios de inclusión:

1. Edad entre 18 y 65 años inclusive en el momento del consentimiento.
2. Diagnóstico de esquizofrenia (criterios CIE-10) antes del cribado.
3. Puntuación total PANSS ≥70 en el cribado y en la línea de base.
4. Puntuación CGI-S ≥4 en el cribado y en la línea de base.
5. Peso corporal en el cribado: ≥50,0 kg (hombres) o ≥45,0 kg (mujeres); índice de masa corporal (IMC) entre 19,0 y 35,0 kg/m² (inclusive).
6. El participante y/o su pareja no tienen planes de embarazo durante el estudio y durante 6 meses después de la última dosis, y aceptan utilizar métodos anticonceptivos eficaces (no se permiten anticonceptivos orales).
7. Consentimiento informado firmado y disposición y capacidad para cumplir con todos los requisitos del estudio.

Criterios de exclusión:

1. Hipersensibilidad conocida o sospechada al fármaco del estudio (palmitato de paliperidona) o a cualquiera de sus componentes.
2. Diagnóstico según CIE-10 o DSM-5 de cualquier trastorno psiquiátrico distinto de la esquizofrenia.
3. Enfermedades o anomalías clínicamente significativas, según el criterio del investigador, en los sistemas respiratorio, cardiovascular, gastrointestinal, genitourinario, reproductivo, nervioso, endocrino o inmunológico que puedan afectar la seguridad del participante o interferir con la participación en el estudio.
4. Anomalías de laboratorio en el cribado o línea de base que cumplan cualquiera de las siguientes: (1) bilirrubina total >1,5 × LSN, o AST o ALT >2 × LSN; (2) aclaramiento de creatinina (CLcr) <90 mL/min; (3) recuento de glóbulos blancos <3 × 10^9/L, o recuento absoluto de neutrófilos <1,5 × 10^9/L, o plaquetas <80 × 10^9/L.
5. Antecedentes de hipotensión ortostática o síncope debido a hipotensión ortostática (excepto si es estable durante >6 meses); o en el cribado/línea de base, una disminución de la presión arterial sistólica ≥20 mmHg o de la presión arterial diastólica ≥10 mmHg dentro de los 3 minutos posteriores al cambio de posición supina a de pie.
6. Síndrome de QT largo congénito; enfermedad cardiovascular no controlada o significativa, incluyendo insuficiencia cardíaca congestiva de clase II de la NYHA o superior, angina inestable o infarto de miocardio en los 6 meses previos a la primera dosis del estudio; arritmias significativas (incluyendo contracciones ventriculares prematuras frecuentes), o arritmias clínicamente significativas que requieran tratamiento en el cribado; QTc >450 ms (hombres) o >460 ms (mujeres) en el cribado o línea de base; factores de riesgo de torsades de pointes o muerte súbita (p. ej., bradicardia, hipopotasemia o hipomagnesemia clínicamente significativa, uso actual de medicamentos que prolongan el QTc); u otras anomalías ECG clínicamente significativas según el criterio del investigador.
7. Síndrome neuroléptico maligno pasado o actual.
8. Enfermedad de Parkinson, demencia por cuerpos de Lewy o psicosis relacionada con demencia.
9. Trastorno convulsivo o convulsivo pasado o actual (excepto convulsiones febriles en la infancia), o accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio en el año previo al consentimiento.
10. Antecedentes de discinesia tardía inducida por risperidona, paliperidona u otros antipsicóticos.
11. Diabetes mellitus no controlada, o HbA1c ≥7% en el cribado o línea de base.
12. Terapia electroconvulsiva en los 28 días previos al consentimiento.
13. Pérdida de sangre ≥400 mL en los 3 meses previos al consentimiento, o ≥200 mL en el mes previo al consentimiento debido a donación, cirugía u otras causas.
14. Trastornos de la motilidad esofágica, disfagia u otras condiciones que conllevan riesgo de neumonía por aspiración.
15. Pruebas positivas para antígeno de superficie de hepatitis B, anticuerpos contra hepatitis C, anticuerpos contra VIH o anticuerpos treponémicos (sífilis).
16. Consumo nocivo de alcohol: >14 unidades por semana (1 unidad = 360 mL de cerveza, o 150 mL de vino, o 45 mL de bebidas espirituosas).
17. Uso de cualquier fármaco en investigación en el mes previo a la primera dosis del estudio (excluyendo palmitato de paliperidona o placebo), o participación previa en un ensayo clínico de terapia génica o celular tal que, en opinión del investigador, el participante no sea adecuado para este estudio.
18. Cirugía mayor en los 3 meses previos al consentimiento, o cirugía planificada en el mes posterior a la finalización del estudio.
19. Alto riesgo de suicidio: ítems 4 o 5 de ideación suicida del C-SSRS respondidos "Sí" en los últimos 6 meses en el cribado/línea de base; o comportamiento suicida en los últimos 6 meses; o, en opinión del investigador, un riesgo grave de suicidio.
20. Medicamentos/tratamientos prohibidos: (1) ziprasidona o tioridazina en las 4 semanas previas al consentimiento; (2) cualquier otro antipsicótico inyectable de acción prolongada recibido dentro de un intervalo de dosificación etiquetado antes del consentimiento (excepto microesferas de risperidona), o recepción de microesferas de risperidona (p. ej., Hengde®) en las 6 semanas previas al consentimiento; (3) inhibidores no selectivos o irreversibles de la monoaminooxidasa en el mes previo a la primera dosis; (4) inhibidores o inductores fuertes o moderados de CYP3A4, CYP2D6 o P-gp en las 2 semanas previas al consentimiento.
21. Embarazo, lactancia o planificación de embarazo; excepto para mujeres posmenopáusicas durante ≥1 año o quirúrgicamente estériles (p. ej., ligadura de trompas bilateral con tubos no recanalizados, ooforectomía bilateral o histerectomía).
22. Antecedentes de abuso de drogas, consumo de drogas ilícitas o cribado positivo de abuso de drogas en el año previo al consentimiento.
23. Antecedentes clínicamente significativos de síncope relacionado con agujas o extracciones de sangre. Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, haga al participante inadecuado para el estudio.