Bio-equivalentiestudie van langwerkend paliperidonpalmitaat bij patiënten met schizofrenie

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18 tot 65 jaar inclusief op het moment van toestemming.
2. Diagnose van schizofrenie (ICD-10-criteria) vóór screening.
3. PANSS-totaalscore ≥70 bij screening en bij baseline.
4. CGI-S-score ≥4 bij screening en bij baseline.
5. Lichaamsgewicht bij screening: ≥50,0 kg (mannen) of ≥45,0 kg (vrouwen); body mass index (BMI) 19,0 tot 35,0 kg/m² (inclusief).
6. De deelnemer en/of partner hebben geen zwangerschapsplannen tijdens de studie en gedurende 6 maanden na de laatste dosis, en gaan akkoord met het gebruik van effectieve anticonceptie (orale anticonceptiva zijn niet toegestaan).
7. Ondertekende geïnformeerde toestemming en bereidheid en vermogen om aan alle studie-eisen te voldoen.

Exclusiecriteria:

1. Bekende of vermoede overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel (paliperidonpalmitaat) of een van de bestanddelen ervan.
2. Diagnose volgens ICD-10 of DSM-5 van een psychiatrische stoornis anders dan schizofrenie.
3. Klinisch significante ziekten of afwijkingen, naar oordeel van de onderzoeker, in de luchtwegen, cardiovasculair systeem, maag-darmkanaal, urogenitaal stelsel, voortplantingssysteem, zenuwstelsel, endocrien systeem of immuunsysteem die de veiligheid van de deelnemer kunnen beïnvloeden of de deelname aan de studie kunnen verstoren.
4. Laboratoriumafwijkingen bij screening of baseline die voldoen aan een van de volgende: (1) totaal bilirubine >1,5 × ULN, of AST of ALT >2 × ULN; (2) creatinineklaring (CLcr) <90 mL/min; (3) witte bloedcelaantal <3 × 10⁹/L, of absoluut neutrofielaantal <1,5 × 10⁹/L, of bloedplaatjes <80 × 10⁹/L.
5. Voorgeschiedenis van orthostatische hypotensie of syncope door orthostatische hypotensie (tenzij stabiel >6 maanden); of bij screening/baseline, een daling van de systolische bloeddruk ≥20 mmHg of diastolische bloeddruk ≥10 mmHg binnen 3 minuten na overgang van liggend naar staand.
6. Aangeboren lang QT-syndroom; ongecontroleerde of significante cardiovasculaire ziekte, waaronder congestief hartfalen van NYHA-klasse II of hoger, instabiele angina pectoris, of myocardinfarct binnen 6 maanden vóór de eerste studiedosis; significante aritmieën (inclusief frequente premature ventriculaire contracties), of klinisch significante aritmieën die behandeling vereisen bij screening; QTc >450 ms (mannen) of >460 ms (vrouwen) bij screening of baseline; risicofactoren voor torsades de pointes of plotselinge dood (bijv. bradycardie, klinisch significante hypokaliëmie of hypomagnesiëmie, huidig gebruik van medicatie die QTc verlengt); of andere klinisch significante ECG-afwijkingen naar oordeel van de onderzoeker.
7. Voorgeschiedenis of huidig neuroleptisch maligne syndroom.
8. Ziekte van Parkinson, Lewy-body-dementie of dementie-gerelateerde psychose.
9. Voorgeschiedenis of huidige epilepsie of convulsieve stoornissen (behalve kinderkoortsstuipen), of beroerte of voorbijgaande ischemische aanval binnen 1 jaar vóór toestemming.
10. Voorgeschiedenis van tardieve dyskinesie veroorzaakt door risperidon, paliperidon of andere antipsychotica.
11. Ongecontroleerde diabetes mellitus, of HbA1c ≥7% bij screening of baseline.
12. Elektroconvulsietherapie binnen 28 dagen vóór toestemming.
13. Bloedverlies ≥400 mL binnen 3 maanden vóór toestemming, of ≥200 mL binnen 1 maand vóór toestemming door donatie, operatie of andere oorzaken.
14. Slokdarmmotiliteitsstoornissen, slikproblemen of andere aandoeningen die risico op aspiratiepneumonie geven.
15. Positieve tests voor hepatitis B-oppervlakte-antigeen, hepatitis C-antilichaam, HIV-antilichaam of treponemaal (syfilis)-antilichaam.
16. Schadelijk alcoholgebruik: >14 eenheden per week (1 eenheid = 360 mL bier, of 150 mL wijn, of 45 mL sterke drank).
17. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 1 maand vóór de eerste studiedosis (uitgezonderd paliperidonpalmitaat of placebo), of eerdere deelname aan een gentherapie- of celtherapie-klinische studie, zodat naar oordeel van de onderzoeker de deelnemer niet geschikt is voor deze studie.
18. Grote operatie binnen 3 maanden vóór toestemming, of geplande operatie binnen 1 maand na studievoltooiing.
19. Hoog suïciderisico: C-SSRS-suïcidegedachten-items 4 of 5 beantwoord met "Ja" binnen de afgelopen 6 maanden bij screening/baseline; of suïcidaal gedrag binnen de afgelopen 6 maanden; of, naar oordeel van de onderzoeker, een ernstig suïciderisico.
20. Verboden medicatie/behandelingen: (1) ziprasidon of thioridazine binnen 4 weken vóór toestemming; (2) een ander langwerkend injecteerbaar antipsychoticum ontvangen binnen één gelabeld doseringsinterval vóór toestemming (behalve risperidonmicrosferen), of ontvangst van risperidonmicrosferen (bijv. Hengde®) binnen 6 weken vóór toestemming; (3) niet-selectieve of irreversibele monoamineoxidaseremmers binnen 1 maand vóór de eerste dosis; (4) sterke of matige remmers of inductoren van CYP3A4, CYP2D6 of P-gp binnen 2 weken vóór toestemming.
21. Zwanger, borstvoeding gevend of zwangerschap plannen; uitgezonderd vrouwen die ≥1 jaar postmenopauzaal zijn of chirurgisch steriel zijn (bijv. bilaterale tubaligatie met niet-gerecanaliseerde tubae, bilaterale ovariëctomie of hysterectomie).
22. Voorgeschiedenis van drugsmisbruik, illegaal druggebruik of positieve drugsmisbruik-screening binnen 1 jaar vóór toestemming.
23. Klinisch significante voorgeschiedenis van syncope gerelateerd aan naalden of bloedafnames.
24. Elke andere aandoening die, naar oordeel van de onderzoeker, de deelnemer ongeschikt maakt voor de studie.