Étude de bioéquivalence du palmitate de palipéridone à libération prolongée chez des patients atteints de schizophrénie

Critères d'inclusion :

1. Âge de 18 à 65 ans inclus au moment du consentement.
2. Diagnostic de schizophrénie (critères CIM-10) avant le dépistage.
3. Score total PANSS ≥70 au dépistage et au départ.
4. Score CGI-S ≥4 au dépistage et au départ.
5. Poids corporel au dépistage : ≥50,0 kg (homme) ou ≥45,0 kg (femme) ; indice de masse corporelle (IMC) de 19,0 à 35,0 kg/m² (inclus).
6. Le participant et/ou le partenaire n'ont pas de projet de grossesse pendant l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose, et acceptent d'utiliser une contraception efficace (les contraceptifs oraux ne sont pas autorisés).
7. Consentement éclairé signé et volonté et capacité à respecter toutes les exigences de l'étude.

Critères d'exclusion :

1. Hypersensibilité connue ou suspectée au médicament de l'étude (palmitate de palipéridone) ou à l'un de ses composants.
2. Diagnostic selon la CIM-10 ou le DSM-5 de tout trouble psychiatrique autre que la schizophrénie.
3. Maladies ou anomalies cliniquement significatives, selon l'appréciation de l'investigateur, dans les systèmes respiratoire, cardiovasculaire, gastro-intestinal, génito-urinaire, reproducteur, nerveux, endocrinien ou immunitaire qui pourraient affecter la sécurité du participant ou interférer avec la participation à l'étude.
4. Anomalies de laboratoire au dépistage ou au départ répondant à l'un des critères suivants : (1) bilirubine totale >1,5 × LSN, ou ASAT ou ALAT >2 × LSN ; (2) clairance de la créatinine (CLcr) <90 mL/min ; (3) numération des globules blancs <3 × 10^9/L, ou numération des neutrophiles absolus <1,5 × 10^9/L, ou plaquettes <80 × 10^9/L.
5. Antécédents d'hypotension orthostatique ou de syncope due à une hypotension orthostatique (sauf si stable depuis >6 mois) ; ou au dépistage/départ, une diminution de la pression artérielle systolique ≥20 mmHg ou de la pression artérielle diastolique ≥10 mmHg dans les 3 minutes après le passage de la position couchée à debout.
6. Syndrome du QT long congénital ; maladie cardiovasculaire non contrôlée ou significative, incluant insuffisance cardiaque congestive de classe NYHA II ou supérieure, angine instable ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la première dose de l'étude ; arythmies significatives (incluant extrasystoles ventriculaires fréquentes) ou arythmies cliniquement significatives nécessitant un traitement au dépistage ; QTc >450 ms (homme) ou >460 ms (femme) au dépistage ou au départ ; facteurs de risque de torsades de pointes ou de mort subite (p. ex., bradycardie, hypokaliémie ou hypomagnésémie cliniquement significative, utilisation actuelle de médicaments prolongeant le QTc) ; ou autres anomalies ECG cliniquement significatives selon l'appréciation de l'investigateur.
7. Syndrome malin des neuroleptiques passé ou actuel.
8. Maladie de Parkinson, démence à corps de Lewy ou psychose liée à la démence.
9. Antécédents passés ou actuels de crises d'épilepsie ou de troubles convulsifs (sauf convulsions fébriles de l'enfance), ou accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire dans l'année précédant le consentement.
10. Antécédents de dyskinésie tardive induite par la rispéridone, la palipéridone ou d'autres antipsychotiques.
11. Diabète sucré non contrôlé, ou HbA1c ≥7% au dépistage ou au départ.
12. Électroconvulsivothérapie dans les 28 jours précédant le consentement.
13. Perte de sang ≥400 mL dans les 3 mois précédant le consentement, ou ≥200 mL dans le mois précédant le consentement due à un don, une chirurgie ou d'autres causes.
14. Troubles de la motilité œsophagienne, dysphagie ou autres conditions présentant un risque de pneumonie d'aspiration.
15. Tests positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B, les anticorps anti-hépatite C, les anticorps anti-VIH ou les anticorps tréponémiques (syphilis).
16. Consommation nocive d'alcool : >14 unités par semaine (1 unité = 360 mL de bière, ou 150 mL de vin, ou 45 mL d'alcool fort).
17. Utilisation de tout médicament expérimental dans le mois précédant la première dose de l'étude (à l'exclusion du palmitate de palipéridone ou du placebo), ou participation antérieure à un essai clinique de thérapie génique ou cellulaire de sorte que, selon l'appréciation de l'investigateur, le participant ne soit pas adapté à cette étude.
18. Chirurgie majeure dans les 3 mois précédant le consentement, ou chirurgie planifiée dans le mois suivant la fin de l'étude.
19. Risque élevé de suicide : items 4 ou 5 d'idéation suicidaire du C-SSRS répondus "Oui" dans les 6 derniers mois au dépistage/départ ; ou comportement suicidaire dans les 6 derniers mois ; ou, selon l'appréciation de l'investigateur, risque sérieux de suicide.
20. Médicaments/traitements interdits : (1) ziprasidone ou thioridazine dans les 4 semaines précédant le consentement ; (2) tout autre antipsychotique injectable à action prolongée reçu dans un intervalle de dosage étiqueté avant le consentement (à l'exception des microsphères de rispéridone), ou réception de microsphères de rispéridone (p. ex., Hengde®) dans les 6 semaines précédant le consentement ; (3) inhibiteurs non sélectifs ou irréversibles de la monoamine oxydase dans le mois précédant la première dose ; (4) inhibiteurs ou inducteurs puissants ou modérés du CYP3A4, CYP2D6 ou P-gp dans les 2 semaines précédant le consentement.
21. Enceinte, allaitante ou planifiant une grossesse ; sauf pour les femmes ménopausées depuis ≥1 an ou stérilisées chirurgicalement (p. ex., ligature bilatérale des trompes avec tubes non recanalisés, ovariectomie bilatérale ou hystérectomie).
22. Antécédents d'abus de drogues, consommation de drogues illicites ou dépistage positif d'abus de drogues dans l'année précédant le consentement.
23. Antécédents cliniquement significatifs de syncope liée aux aiguilles ou aux prélèvements sanguins. Toute autre condition qui, selon l'opinion de l'investigateur, rend le participant inadapté à l'étude.