Estudo de Bioequivalência de Palmitato de Paliperidona de Longa Duração em Doentes com Esquizofrenia

Critérios de Inclusão:

1. Idade entre 18 e 65 anos inclusive no momento do consentimento.
2. Diagnóstico de esquizofrenia (critérios ICD-10) antes do rastreio.
3. Pontuação total PANSS ≥70 no rastreio e na linha de base.
4. Pontuação CGI-S ≥4 no rastreio e na linha de base.
5. Peso corporal no rastreio: ≥50,0 kg (masculino) ou ≥45,0 kg (feminino); índice de massa corporal (IMC) entre 19,0 e 35,0 kg/m² (inclusive).
6. O participante e/ou parceiro não planeiam gravidez durante o estudo e durante 6 meses após a última dose, e concordam em utilizar contraceção eficaz (contraceptivos orais não são permitidos).
7. Consentimento informado assinado e disponibilidade e capacidade para cumprir todos os requisitos do estudo.

Critérios de Exclusão:

1. Hipersensibilidade conhecida ou suspeita ao fármaco do estudo (paliperidona palmitato) ou a qualquer um dos seus componentes.
2. Diagnóstico segundo ICD-10 ou DSM-5 de qualquer perturbação psiquiátrica além da esquizofrenia.
3. Doenças ou anomalias clinicamente significativas, na opinião do investigador, nos sistemas respiratório, cardiovascular, gastrointestinal, geniturinário, reprodutivo, nervoso, endócrino ou imunitário que possam afetar a segurança do participante ou interferir com a participação no estudo.
4. Anomalias laboratoriais no rastreio ou linha de base que cumpram qualquer dos seguintes: (1) bilirrubina total >1,5 × ULN, ou AST ou ALT >2 × ULN; (2) depuração de creatinina (CLcr) <90 mL/min; (3) contagem de glóbulos brancos <3 × 10^9/L, ou contagem absoluta de neutrófilos <1,5 × 10^9/L, ou plaquetas <80 × 10^9/L.
5. História de hipotensão ortostática ou síncope devido a hipotensão ortostática (exceto se estável há >6 meses); ou no rastreio/linha de base, uma diminuição da pressão arterial sistólica ≥20 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥10 mmHg dentro de 3 minutos após mudar de decúbito dorsal para de pé.
6. Síndrome congénita do QT longo; doença cardiovascular não controlada ou significativa, incluindo insuficiência cardíaca congestiva classe II ou superior da NYHA, angina instável, ou enfarte do miocárdio nos 6 meses anteriores à primeira dose do estudo; arritmias significativas (incluindo contrações ventriculares prematuras frequentes), ou arritmias clinicamente significativas que requerem tratamento no rastreio; QTc >450 ms (masculino) ou >460 ms (feminino) no rastreio ou linha de base; fatores de risco para torsades de pointes ou morte súbita (ex., bradicardia, hipocalemia ou hipomagnesemia clinicamente significativa, uso atual de medicamentos que prolongam o QTc); ou outras anomalias ECG clinicamente significativas, na opinião do investigador.
7. Síndrome neuroléptica maligna passada ou atual.
8. Doença de Parkinson, demência por corpos de Lewy, ou psicose relacionada com demência.
9. Convulsão ou perturbações convulsivas passadas ou atuais (exceto convulsões febris na infância), ou acidente vascular cerebral ou ataque isquémico transitório dentro de 1 ano antes do consentimento.
10. História de discinesia tardia induzida por risperidona, paliperidona ou outros antipsicóticos.
11. Diabetes mellitus não controlado, ou HbA1c ≥7% no rastreio ou linha de base.
12. Terapia eletroconvulsiva dentro de 28 dias antes do consentimento.
13. Perda de sangue ≥400 mL dentro de 3 meses antes do consentimento, ou ≥200 mL dentro de 1 mês antes do consentimento devido a doação, cirurgia ou outras causas.
14. Perturbações da motilidade esofágica, disfagia, ou outras condições que conferem risco de pneumonia por aspiração.
15. Testes positivos para antigénio de superfície da hepatite B, anticorpo da hepatite C, anticorpo do VIH, ou anticorpo treponémico (sífilis).
16. Uso nocivo de álcool: >14 unidades por semana (1 unidade = 360 mL de cerveja, ou 150 mL de vinho, ou 45 mL de bebidas espirituosas).
17. Uso de qualquer fármaco investigacional dentro de 1 mês antes da primeira dose do estudo (excluindo paliperidona palmitato ou placebo), ou participação prévia num ensaio clínico de terapia genética ou celular de tal forma que, na opinião do investigador, o participante não é adequado para este estudo.
18. Cirurgia maior dentro de 3 meses antes do consentimento, ou cirurgia planeada dentro de 1 mês após a conclusão do estudo.
19. Alto risco de suicídio: itens de ideação suicida C-SSRS 4 ou 5 respondidos "Sim" dentro dos últimos 6 meses no rastreio/linha de base; ou comportamento suicida dentro dos últimos 6 meses; ou, na opinião do investigador, um risco sério de suicídio.
20. Medicações/tratamentos proibidos: (1) ziprasidona ou tioridazina dentro de 4 semanas antes do consentimento; (2) qualquer outro antipsicótico injetável de ação prolongada recebido dentro de um intervalo de dosagem rotulado antes do consentimento (exceto microesferas de risperidona), ou receção de microesferas de risperidona (ex., Hengde®) dentro de 6 semanas antes do consentimento; (3) inibidores não seletivos ou irreversíveis da monoamina oxidase dentro de 1 mês antes da primeira dose; (4) inibidores ou indutores fortes ou moderados do CYP3A4, CYP2D6, ou P-gp dentro de 2 semanas antes do consentimento.
21. Grávida, a amamentar, ou a planear gravidez; exceto para mulheres que estão na pós-menopausa há ≥1 ano ou esterilizadas cirurgicamente (ex., ligadura bilateral das trompas com trompas não recanalizadas, ooforectomia bilateral, ou histerectomia).
22. História de abuso de drogas, uso de drogas ilícitas, ou rastreio positivo de abuso de drogas dentro de 1 ano antes do consentimento.
23. História clinicamente significativa de síncope relacionada com agulhas ou colheitas de sangue. Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, torne o participante inadequado para o estudo.