Bioäquivalenzstudie von langwirksamem Paliperidonpalmitat bei Patienten mit Schizophrenie
Eine multizentrische, randomisierte, offene, parallelgruppige, mehrfachdosierte Bioäquivalenzstudie von Paliperidonpalmitat-Injektion bei chinesischen Patienten mit Schizophrenie
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Zweck: Diese Studie wurde durchgeführt, um die Bioäquivalenz einer Test- (T) und einer Referenzformulierung (R) von einmal monatlich verabreichtem Paliperidonpalmitat (PP1M) bei Patienten mit Schizophrenie zu bewerten.
Patienten und Methoden: In dieser randomisierten, offenen, parallelgruppenbezogenen Bioäquivalenzstudie im Steady-State wurden Patienten mit stabilisierter Schizophrenie im Verhältnis 1:1 randomisiert, um die T- oder R-Formulierung zu erhalten. Das Schema bestand aus 150 mg deltoid am Tag 1, dann 100 mg deltoid am Tag 8, gefolgt von fünf weiteren 100 mg glutealen Injektionen alle 28 Tage. Das primäre Ziel war es, die Bioäquivalenz im Steady-State nachzuweisen. Die primären Endpunkte waren die wichtigen pharmakokinetischen Parameter von Paliperidon, einschließlich der maximalen Steady-State-Konzentration (Cmax,ss) und der Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve über ein Dosierungsintervall im Steady-State (AUCτ,ss). Die Bioäquivalenz wurde gezeigt, wenn das 90%-Konfidenzintervall (KI) für das Verhältnis der geometrischen kleinsten Quadratmittel der pharmakokinetischen Parameter (AUCτ,ss und Cmax,ss) innerhalb von 80%-125% lag.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Beijing Municipality
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Beijing, Beijing Municipality, China
- Beijing Anding Hospital Capital Medical University
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter von 18 bis 65 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt der Einwilligung.
- Diagnose von Schizophrenie (ICD-10-Kriterien) vor dem Screening.
- PANSS-Gesamtscore ≥70 beim Screening und zum Baseline-Zeitpunkt.
- CGI-S-Score ≥4 beim Screening und zum Baseline-Zeitpunkt.
- Körpergewicht beim Screening: ≥50,0 kg (männlich) oder ≥45,0 kg (weiblich); Body-Mass-Index (BMI) 19,0 bis 35,0 kg/m² (einschließlich).
- Der Teilnehmer und/oder Partner haben keine Schwangerschaftspläne während der Studie und für 6 Monate nach der letzten Dosis und erklären sich mit der Verwendung wirksamer Verhütungsmittel einverstanden (orale Kontrazeptiva sind nicht erlaubt).
- Unterzeichnete Einwilligungserklärung sowie Bereitschaft und Fähigkeit, alle Studienanforderungen einzuhalten.
Ausschlusskriterien:
- Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegenüber dem Studienmedikament (Paliperidonpalmitat) oder einem seiner Bestandteile.
- Diagnose gemäß ICD-10 oder DSM-5 einer anderen psychiatrischen Störung als Schizophrenie.
- Klinisch signifikante Erkrankungen oder Anomalien, nach Einschätzung des Prüfarztes, in den Atemwegen, dem Herz-Kreislauf-System, dem Magen-Darm-Trakt, dem Urogenitaltrakt, dem Fortpflanzungssystem, dem Nervensystem, dem endokrinen System oder dem Immunsystem, die die Sicherheit des Teilnehmers beeinträchtigen oder die Studienteilnahme beeinträchtigen könnten.
- Laboranomalien beim Screening oder Baseline, die eines der folgenden Kriterien erfüllen: (1) Gesamtbilirubin >1,5 × ULN oder AST oder ALT >2 × ULN; (2) Kreatinin-Clearance (CLcr) <90 mL/min; (3) Leukozytenzahl <3 × 10^9/L oder absolute Neutrophilenzahl <1,5 × 10^9/L oder Thrombozyten <80 × 10^9/L.
- Vorgeschichte von orthostatischer Hypotonie oder Synkope aufgrund orthostatischer Hypotonie (außer wenn >6 Monate stabil); oder beim Screening/Baseline ein Abfall des systolischen Blutdrucks ≥20 mmHg oder des diastolischen Blutdrucks ≥10 mmHg innerhalb von 3 Minuten nach Wechsel von liegender zu stehender Position.
- Angeborenes Long-QT-Syndrom; unkontrollierte oder signifikante kardiovaskuläre Erkrankungen, einschließlich kongestiver Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse II oder höher, instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Studiendosis; signifikante Arrhythmien (einschließlich häufiger ventrikulärer Extrasystolen) oder klinisch signifikante Arrhythmien, die beim Screening behandlungsbedürftig sind; QTc >450 ms (männlich) oder >460 ms (weiblich) beim Screening oder Baseline; Risikofaktoren für Torsade de pointes oder plötzlichen Tod (z.B. Bradykardie, klinisch signifikante Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie, aktuelle Einnahme von Medikamenten, die QTc verlängern); oder andere klinisch signifikante EKG-Anomalien nach Einschätzung des Prüfarztes.
- Früheres oder aktuelles malignes neuroleptisches Syndrom.
- Parkinson-Krankheit, Lewy-Körperchen-Demenz oder demenzbedingte Psychose.
- Frühere oder aktuelle Krampf- oder Anfallserkrankungen (außer Fieberkrämpfe in der Kindheit) oder Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke innerhalb von 1 Jahr vor der Einwilligung.
- Vorgeschichte von tardiver Dyskinesie, verursacht durch Risperidon, Paliperidon oder andere Antipsychotika.
- Unkontrollierter Diabetes mellitus oder HbA1c ≥7 % beim Screening oder Baseline.
- Elektrokrampftherapie innerhalb von 28 Tagen vor der Einwilligung.
- Blutverlust ≥400 mL innerhalb von 3 Monaten vor der Einwilligung oder ≥200 mL innerhalb von 1 Monat vor der Einwilligung aufgrund von Spende, Operation oder anderen Ursachen.
- Ösophageale Motilitätsstörungen, Dysphagie oder andere Zustände, die ein Risiko für Aspirationspneumonie darstellen.
- Positive Tests auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antikörper, HIV-Antikörper oder Treponemen-(Syphilis-)Antikörper.
- Schädlicher Alkoholkonsum: >14 Einheiten pro Woche (1 Einheit = 360 mL Bier, oder 150 mL Wein, oder 45 mL Spirituosen).
- Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 1 Monat vor der ersten Studiendosis (außer Paliperidonpalmitat oder Placebo) oder frühere Teilnahme an einer Gentherapie- oder Zelltherapie-Studie, sodass der Teilnehmer nach Einschätzung des Prüfarztes für diese Studie nicht geeignet ist.
- Größere Operation innerhalb von 3 Monaten vor der Einwilligung oder geplante Operation innerhalb von 1 Monat nach Studienabschluss.
- Hohes Suizidrisiko: C-SSRS-Suizidgedanken-Items 4 oder 5 mit "Ja" innerhalb der letzten 6 Monate beim Screening/Baseline beantwortet; oder suizidales Verhalten innerhalb der letzten 6 Monate; oder, nach Einschätzung des Prüfarztes, ein ernsthaftes Suizidrisiko.
- Verbotene Medikamente/Behandlungen: (1) Ziprasidon oder Thioridazin innerhalb von 4 Wochen vor der Einwilligung; (2) ein anderes langwirksames injizierbares Antipsychotikum, das innerhalb eines markierten Dosierungsintervalls vor der Einwilligung erhalten wurde (außer Risperidon-Mikrosphären), oder Erhalt von Risperidon-Mikrosphären (z.B. Hengde®) innerhalb von 6 Wochen vor der Einwilligung; (3) nicht-selektive oder irreversible Monoaminoxidase-Hemmer innerhalb von 1 Monat vor der ersten Dosis; (4) starke oder moderate Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4, CYP2D6 oder P-gp innerhalb von 2 Wochen vor der Einwilligung.
- Schwanger, stillend oder Schwangerschaftsplanung; außer Frauen, die seit ≥1 Jahr postmenopausal oder chirurgisch steril sind (z.B. bilaterale Tubenligatur mit nicht-rekanalisierten Tuben, bilaterale Ovarektomie oder Hysterektomie).
- Drogenmissbrauchsgeschichte, illegaler Drogenkonsum oder positiver Drogenmissbrauchsscreening innerhalb von 1 Jahr vor der Einwilligung.
- Klinisch signifikante Vorgeschichte von Synkope im Zusammenhang mit Nadeln oder Blutentnahmen. Jeder andere Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes den Teilnehmer für die Studie ungeeignet macht.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Paliperidonpalmitat 1-Monats-Formulierung (PP1M) (Testgruppe)
Die Teilnehmer erhalten eine Injektion mit Paliperidonpalmitat, hergestellt von CSPC Zhongnuo Pharmaceutical (Shijiazhuang) Co., Ltd., intramuskulär verabreicht.
Dosierungsschema: 150 mg am Tag 1 und 100 mg am Tag 8, gefolgt von 100 mg alle 28 Tage (beginnend mit dem Tag-1-Schema); oder 100 mg alle 28 Tage (beginnend mit dem Tag-36-Schema).
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Paliperidonpalmitat-Injektion wird intramuskulär gemäß zwei Dosierungsregimen verabreicht, basierend auf der vorherigen Exposition der Teilnehmer gegenüber Paliperidonpalmitat:
Fortsetzung mit 100 mg alle 28 Tage Ungefähre Behandlungsdauer: 113 Tage
Andere Namen:
Paliperidonpalmitat-Injektion wird intramuskulär gemäß zwei Dosierungsregimen verabreicht, basierend auf der früheren Exposition der Teilnehmer gegenüber Paliperidonpalmitat:
Fortsetzung mit 100 mg alle 28 Tage Ungefähre Behandlungsdauer: 113 Tage
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: Paliperidonpalmitat 1-Monats-Formulierung (PP1M) (Referenzgruppe)
Die Teilnehmer erhalten eine Injektion von Paliperidonpalmitat (Invega Sustenna®), hergestellt von Janssen Pharmaceutica N.V., intramuskulär verabreicht.
Dosierungsschema: 150 mg am Tag 1 und 100 mg am Tag 8, gefolgt von 100 mg alle 28 Tage (beginnend mit dem Tag-1-Regime); oder 100 mg alle 28 Tage (beginnend mit dem Tag-36-Regime).
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Paliperidonpalmitat-Injektion wird intramuskulär gemäß zwei Dosierungsregimen verabreicht, basierend auf der vorherigen Exposition der Teilnehmer gegenüber Paliperidonpalmitat:
Fortsetzung mit 100 mg alle 28 Tage Ungefähre Behandlungsdauer: 113 Tage
Andere Namen:
Paliperidonpalmitat-Injektion wird intramuskulär gemäß zwei Dosierungsregimen verabreicht, basierend auf der früheren Exposition der Teilnehmer gegenüber Paliperidonpalmitat:
Fortsetzung mit 100 mg alle 28 Tage Ungefähre Behandlungsdauer: 113 Tage
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Title:Steady-State Peak Concentration (Cmax,ss) of Paliperidone After Intramuscular Administration.
Zeitfenster: Tag148~Tag176
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Die stationäre maximale Plasmakonzentration (Cmax,ss) wird bestimmt, um die Bioäquivalenz zwischen den Test- und Referenzformulierungen der Paliperidon-Palmitat-Injektion nach mehrfachen intramuskulären Dosen bei Patienten mit Schizophrenie zu bewerten.
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Tag148~Tag176
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Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve über das Dosierungsintervall (AUCτ,ss) von Paliperidon nach intramuskulärer Verabreichung.
Zeitfenster: Tag 148~Tag 176
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Die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve während des Dosierungsintervalls (AUCτ,ss) wird bestimmt, um die Bioäquivalenz zwischen der Test- und der Referenzformulierung der Paliperidonpalmitat-Injektion nach mehrfachen intramuskulären Dosen bei Patienten mit Schizophrenie zu bewerten.
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Tag 148~Tag 176
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Steady-State Trough Concentration (Cτ,ss)
Zeitfenster: Tag1~Tag176
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Die stationäre Plasmaminimalkonzentration (Ctau,ss) von Paliperidon wird gemessen, um die Pharmakokinetik weiter zu charakterisieren und die Bioäquivalenz zwischen Test- und Referenzgruppe zu beurteilen.
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Tag1~Tag176
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Stationäre Durchschnittskonzentration (Cav,ss)
Zeitfenster: Tag1~Tag176
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Die durchschnittliche Plasmakonzentration während des Dosierungsintervalls (Cav,ss) wird im stationären Zustand ausgewertet.
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Tag1~Tag176
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Steady-State-Minimalkonzentration (Cmin,ss)
Zeitfenster: Tag1~Tag176
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Die minimale Plasmakonzentration während des Dosierungsintervalls (Cmin,ss) im Steady State wird bestimmt.
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Tag1~Tag176
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Zeit bis zur maximalen Konzentration im Steady State (Tmax,ss)
Zeitfenster: Tag1~Tag176
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Die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration (Tmax,ss) wird im stationären Zustand bewertet.
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Tag1~Tag176
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Grad der Fluktuation (DF) und Schwankung im stationären Zustand
Zeitfenster: Tag1~Tag176
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Der Grad der Fluktuation (DF) und der Schwankungsbereich der Paliperidon-Plasmakonzentrationen wird im stationären Zustand berechnet.
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Tag1~Tag176
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Anzahl der Teilnehmer mit therapiebezogenen unerwünschten Ereignissen (TEAEs)
Zeitfenster: Tag1~Tag176
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Anzahl und Prozentsatz der Teilnehmer, die ≥1 behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TEAE) nach der ersten Dosis erfuhren; Ereignisse kodiert nach MedDRA (Systemorganklasse und bevorzugter Begriff); Schweregrad (leicht/mittel/schwer) und Zusammenhang mit dem Studienmedikament vom Prüfarzt bewertet.
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Tag1~Tag176
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Anzahl der Teilnehmer mit schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs)
Zeitfenster: Tag 1~Tag 176
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Anzahl und Prozentsatz der Teilnehmer, die ≥1 schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) erlebten, definiert gemäß ICH-GCP-Kriterien; Ereignisse kodiert nach MedDRA (SOC/PT).
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Tag 1~Tag 176
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Klinischer globaler Eindruck-Schweregrad (CGI-S)
Zeitfenster: Tag1~Tag176
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Änderung vom Ausgangswert im Clinical Global Impression-Severity (CGI-S) Score Mittelwert (SD) Änderung des CGI-S-Scores vom Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung.
Clinical Global Impression - Severity (CGI-S): Die Clinical Global Impression - Severity Skala reicht von 1 bis 7 (1 = normal, überhaupt nicht krank; 7 = unter den extremsten Kranken), und höhere Werte zeigen eine schlechtere klinische Schwere (schlechteres Ergebnis) an.
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Tag1~Tag176
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Anteil der Teilnehmer mit Suizidgedanken oder -verhalten (C-SSRS)
Zeitfenster: Tag 1~Tag 176
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Anzahl und Prozentsatz der Teilnehmer mit Suizidgedanken (Punkte 4 oder 5) und/oder jeglichem suizidalen Verhalten gemäß der Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS). Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS): Die Columbia-Suicide Severity Rating Scale bewertet die Schwere von Suizidgedanken auf einer Skala von 1 bis 5 (0 = keine Suizidgedanken; 5 = schwerste Gedanken), während suizidales Verhalten als vorhanden/nicht vorhanden erfasst wird; eine höhere Kategorie der Gedanken zeigt ein schlechteres Ergebnis (größeres Suizidrisiko) an. |
Tag 1~Tag 176
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Änderung vom Ausgangswert im Barnes-Akathisie-Rating-Skala (BARS) Gesamtscore
Zeitfenster: Tag1~Tag176
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Mittlere (SD) Veränderung des BARS-Gesamtscores vom Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung.
Barnes Akathisia Rating Scale (BARS): Der Barnes Akathisia Rating Scale-Gesamtscore reicht von 0 bis 5 (0 = keine Akathisie; 5 = schwere Akathisie), wobei höhere Werte auf eine schwerere Akathisie hindeuten (schlechteres Ergebnis).
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Tag1~Tag176
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Änderung vom Ausgangswert in der Gesamtpunktzahl der Abnormal Involuntary Movement Scale (AIMS)
Zeitfenster: Tag1~Tag176
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Mittlere (SD) Veränderung des AIMS-Gesamtscores von der Baseline bis zum Behandlungsende.
Abnormal Involuntary Movement Scale (AIMS): Der Gesamtscore der Abnormal Involuntary Movement Scale wird üblicherweise als Summe der Items 1-7 berechnet und reicht von 0 bis 28 (0 = keine abnormalen Bewegungen; 28 = maximale Schwere der bewerteten Items); höhere Scores weisen auf schwerwiegendere abnormale unwillkürliche Bewegungen hin (schlechteres Ergebnis).
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Tag1~Tag176
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Veränderung vom Ausgangswert im Simpson-Angus-Skala (SAS)-Gesamtscore
Zeitfenster: Tag 1~Tag 176
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Mittlere (SD) Änderung des SAS-Gesamtscores vom Ausgangswert bis zum Behandlungsende.
Simpson-Angus-Skala (SAS): Der Gesamtscore der Simpson-Angus-Skala reicht von 0 bis 40 (10 Items, jeweils bewertet mit 0-4), und höhere Scores weisen auf schwerere medikamenteninduzierte Parkinsonismus (schlechteres Ergebnis) hin.
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Tag 1~Tag 176
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Studienstuhl: Gang Wang, M.D., Beijing Anding Hospital Capital Medical University
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- SYHF2036-001
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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Klinische Studien zur Paliperidon-Palmitat-Injektion (PP1M)
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