Bioekvivalensstudie av langtidsvirkende paliperidonpalmitat hos pasienter med schizofreni

Inklusjonskriterier:

1. Alder 18 til 65 år inkludert ved tidspunktet for samtykke.
2. Diagnose schizofreni (ICD-10-kriterier) før screening.
3. PANSS totalscore ≥70 ved screening og ved baseline.
4. CGI-S score ≥4 ved screening og ved baseline.
5. Kroppsvekt ved screening: ≥50,0 kg (mann) eller ≥45,0 kg (kvinne); kroppsmasseindeks (BMI) 19,0 til 35,0 kg/m² (inkludert).
6. Deltakeren og/eller partner har ingen planer om graviditet under studien og i 6 måneder etter siste dose, og samtykker i å bruke effektiv prevensjon (orale prevensjonsmidler er ikke tillatt).
7. Signert informert samtykke og vilje og evne til å følge alle studiekrav.

Eksklusjonskriterier:

1. Kjent eller mistenkt overfølsomhet for studiemedikamentet (paliperidonpalmitat) eller noen av dets komponenter.
2. Diagnose etter ICD-10 eller DSM-5 for enhver psykisk lidelse annet enn schizofreni.
3. Klinisk signifikante sykdommer eller unormaliteter, etter forsøkslederens vurdering, i respirasjons-, kardiovaskulære, gastrointestinale, genitourinære, reproduktive, nerve-, endokrine eller immunsystemer som kan påvirke deltakersikkerhet eller forstyrre studie deltakelse.
4. Laboratorieunormaliteter ved screening eller baseline som oppfyller noen av følgende: (1) totalt bilirubin >1,5 × ULN, eller AST eller ALT >2 × ULN; (2) kreatininclearance (CLcr) <90 mL/min; (3) hvite blodcelleantall <3 × 10^9/L, eller absolutt neutrofilantall <1,5 × 10^9/L, eller trombocytter <80 × 10^9/L.
5. Historie med ortostatisk hypotensi eller synkope på grunn av ortostatisk hypotensi (unntatt hvis stabil i >6 måneder); eller ved screening/baseline, en reduksjon i systolisk blodtrykk ≥20 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥10 mmHg innen 3 minutter etter endring fra liggende til stående.
6. Medfødt langt QT-syndrom; ukontrollert eller signifikant kardiovaskulær sykdom, inkludert kongestiv hjertesvikt av NYHA klasse II eller høyere, ustabil angina, eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før første studiedose; signifikante arytmier (inkludert hyppige ventrikulære ekstrasystoler), eller klinisk signifikante arytmier som krever behandling ved screening; QTc >450 ms (mann) eller >460 ms (kvinne) ved screening eller baseline; risikofaktorer for torsades de pointes eller plutselig død (f.eks., bradykardi, klinisk signifikant hypokalemi eller hypomagnesemi, nåværende bruk av medikamenter som forlenger QTc); eller andre klinisk signifikante EKG-unormaliteter etter forsøkslederens vurdering.
7. Tidligere eller nåværende nevroleptisk malignt syndrom.
8. Parkinsons sykdom, Lewy-legeme demens, eller demens-relatert psykose.
9. Tidligere eller nåværende anfall eller krampelidelser (unntatt barnefeberanfall), eller slag eller forbigående iskemisk anfall innen 1 år før samtykke.
10. Historie med tardiv dyskinesi forårsaket av risperidon, paliperidon eller andre antipsykotika.
11. Ukontrollert diabetes mellitus, eller HbA1c ≥7% ved screening eller baseline.
12. Elektrokonvulsiv terapi innen 28 dager før samtykke.
13. Blodtap ≥400 mL innen 3 måneder før samtykke, eller ≥200 mL innen 1 måned før samtykke på grunn av donasjon, kirurgi eller andre årsaker.
14. Spiserørbevegelsesforstyrrelser, dysfagi eller andre tilstander som gir risiko for aspirasjonspneumoni.
15. Positive tester for hepatitt B overflateantigen, hepatitt C-antistoff, HIV-antistoff, eller treponemalt (syfilis) antistoff.
16. Skadelig alkoholbruk: >14 enheter per uke (1 enhet = 360 mL øl, eller 150 mL vin, eller 45 mL brennevin).
17. Bruk av ethvert forsøksmedikament innen 1 måned før første studiedose (unntatt paliperidonpalmitat eller placebo), eller tidligere deltakelse i en genterapi- eller celleterapi-klinisk studie slik at, etter forsøkslederens vurdering, deltakeren ikke er egnet for denne studien.
18. Stor kirurgi innen 3 måneder før samtykke, eller planlagt kirurgi innen 1 måned etter studieavslutning.
19. Høy selvmordsrisiko: C-SSRS selvmordstanker elementer 4 eller 5 besvart "Ja" innen de siste 6 månedene ved screening/baseline; eller selvmordsatferd innen de siste 6 månedene; eller, etter forsøkslederens vurdering, en alvorlig risiko for selvmord.
20. Forbudte medikamenter/behandlinger: (1) ziprasidon eller tioridazin innen 4 uker før samtykke; (2) ethvert annet langtidsvirkende injiserbart antipsykotikum mottatt innen ett merket doseringsintervall før samtykke (unntatt risperidonmikrosfærer), eller mottak av risperidonmikrosfærer (f.eks., Hengde®) innen 6 uker før samtykke; (3) ikke-selektive eller irreversible monoaminoksidasehemmere innen 1 måned før første dose; (4) sterke eller moderate hemmer eller indusere av CYP3A4, CYP2D6, eller P-gp innen 2 uker før samtykke.
21. Gravid, ammende, eller planlegger graviditet; unntatt for kvinner som er postmenopausale i ≥1 år eller kirurgisk sterile (f.eks., bilateral tubaligatur med ikke-rekanalisert rør, bilateral ooforektomi, eller hysterektomi).
22. Narkotikamisbrukhistorie, ulovlig narkotikabruk, eller positivt narkotikamisbruk-screening innen 1 år før samtykke.
23. Klinisk signifikant historie med synkope relatert til nåler eller blodprøvetaking. Enhver annen tilstand som, etter forsøkslederens mening, gjør deltakeren uegnet for studien.