长效帕利哌酮棕榈酸酯在精神分裂症患者中的生物等效性研究

纳入标准：

1. 签署知情同意书时年龄在18至65岁之间（含）。
2. 筛选前诊断为精神分裂症（依据ICD-10标准）。
3. 筛选时和基线时PANSS总分≥70。
4. 筛选时和基线时CGI-S评分≥4。
5. 筛选时体重：男性≥50.0公斤，女性≥45.0公斤；体重指数（BMI）在19.0至35.0公斤/平方米之间（含）。
6. 参与者和/或其伴侣在研究期间及末次给药后6个月内无怀孕计划，并同意使用有效避孕措施（口服避孕药不允许使用）。
7. 已签署知情同意书，且愿意并能够遵守所有研究要求。

排除标准：

1. 已知或疑似对研究药物（棕榈酸帕利哌酮）或其任何成分过敏。
2. 依据ICD-10或DSM-5诊断为除精神分裂症外的任何精神障碍。
3. 研究者判断存在可能影响参与者安全或干扰研究参与的、具有临床意义的疾病或异常，涉及呼吸系统、心血管系统、胃肠道、泌尿生殖系统、生殖系统、神经系统、内分泌系统或免疫系统。
4. 筛选或基线时实验室检查异常符合以下任何一项：（1）总胆红素>1.5×ULN，或AST或ALT>2×ULN；（2）肌酐清除率（CLcr）<90毫升/分钟；（3）白细胞计数<3×10^9/升，或绝对中性粒细胞计数<1.5×10^9/升，或血小板<80×10^9/升。
5. 体位性低血压史或因体位性低血压导致的晕厥（除非稳定超过6个月）；或在筛选/基线时，从仰卧位变为站立位后3分钟内收缩压下降≥20毫米汞柱或舒张压下降≥10毫米汞柱。
6. 先天性长QT综合征；未控制或显著的心血管疾病，包括纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级II级或以上的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛，或首次研究给药前6个月内发生心肌梗死；显著心律失常（包括频发室性早搏），或在筛选时需要治疗的临床显著心律失常；筛选或基线时QTc>450毫秒（男性）或>460毫秒（女性）；尖端扭转型室性心动过速或猝死的风险因素（例如，心动过缓、临床显著的低钾血症或低镁血症、当前使用延长QTc的药物）；或研究者判断的其他临床显著心电图异常。
7. 过去或当前患有神经阻滞剂恶性综合征。
8. 帕金森病、路易体痴呆或痴呆相关精神病。
9. 过去或当前有癫痫或惊厥性疾病（儿童热性惊厥除外），或签署知情同意书前1年内发生卒中或短暂性脑缺血发作。
10. 由利培酮、帕利哌酮或其他抗精神病药物引起的迟发性运动障碍史。
11. 未控制的糖尿病，或筛选或基线时HbA1c≥7%。
12. 签署知情同意书前28天内接受过电休克治疗。
13. 签署知情同意书前3个月内失血≥400毫升，或因捐赠、手术或其他原因在签署知情同意书前1个月内失血≥200毫升。
14. 食管动力障碍、吞咽困难或其他可能导致吸入性肺炎风险的状况。
15. 乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体、HIV抗体或梅毒螺旋体抗体检测阳性。
16. 有害饮酒：每周>14单位（1单位=360毫升啤酒，或150毫升葡萄酒，或45毫升烈酒）。
17. 首次研究给药前1个月内使用过任何研究药物（棕榈酸帕利哌酮或安慰剂除外），或曾参与基因治疗或细胞治疗临床试验，研究者判断该参与者不适合本研究。
18. 签署知情同意书前3个月内接受过大手术，或计划在研究结束后1个月内进行手术。
19. 高自杀风险：筛选/基线时过去6个月内C-SSRS自杀意念项目4或5回答“是”；或过去6个月内有自杀行为；或研究者判断存在严重的自杀风险。
20. 禁用药物/治疗：（1）签署知情同意书前4周内使用过齐拉西酮或硫利达嗪；（2）签署知情同意书前一个标签给药间隔内接受过任何其他长效注射抗精神病药（利培酮微球除外），或签署知情同意书前6周内接受过利培酮微球（例如恒德®）；（3）首次给药前1个月内使用过非选择性或不可逆单胺氧化酶抑制剂；（4）签署知情同意书前2周内使用过CYP3A4、CYP2D6或P-gp的强效或中效抑制剂或诱导剂。
21. 怀孕、哺乳或计划怀孕；绝经≥1年或手术绝育（例如，双侧输卵管结扎且未再通、双侧卵巢切除术或子宫切除术）的女性除外。
22. 签署知情同意书前1年内有药物滥用史、使用非法药物或药物滥用筛查阳性。
23. 与针头或抽血相关的晕厥有临床显著病史。研究者认为使参与者不适合研究的任何其他状况。