Bioekvivalensundersøgelse af langtidsvirkende paliperidonpalmitat hos patienter med skizofreni

Inklusionskriterier:

1. Alder 18 til 65 år inklusive på tidspunktet for samtykke.
2. Diagnose med skizofreni (ICD-10-kriterier) før screening.
3. PANSS totalscore ≥70 ved screening og ved baseline.
4. CGI-S score ≥4 ved screening og ved baseline.
5. Kropsvægt ved screening: ≥50,0 kg (mand) eller ≥45,0 kg (kvinde); body mass index (BMI) 19,0 til 35,0 kg/m² (inklusive).
6. Deltageren og/eller partner har ingen planer om graviditet under studiet og i 6 måneder efter sidste dosis, og accepterer at bruge effektiv prævention (orale præventionsmidler er ikke tilladt).
7. Underskrevet informeret samtykke og vilje og evne til at overholde alle studiekrav.

Eksklusionskriterier:

1. Kendt eller mistænkt overfølsomhed for studielægemidlet (paliperidonpalmitat) eller nogen af dets komponenter.
2. Diagnose efter ICD-10 eller DSM-5 for enhver psykiatrisk lidelse andet end skizofreni.
3. Klinisk signifikante sygdomme eller abnormiteter, efter bedømmelse af undersøgeren, i respirations-, kardiovaskulære, gastrointestinale, genitourinære, reproduktive, nervesystem-, endokrine eller immunsystemer, der kan påvirke deltagersikkerhed eller forstyrre studiedeltagelse.
4. Laboratorieabnormiteter ved screening eller baseline, der opfylder nogen af følgende: (1) totalt bilirubin >1,5 × ULN, eller AST eller ALT >2 × ULN; (2) kreatininclearance (CLcr) <90 mL/min; (3) hvide blodlegemer <3 × 10^9/L, eller absolut neutrofiltal <1,5 × 10^9/L, eller trombocytter <80 × 10^9/L.
5. Historie med ortostatisk hypotension eller besvimelse pga. ortostatisk hypotension (undtagen hvis stabil i >6 måneder); eller ved screening/baseline, et fald i systolisk blodtryk ≥20 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥10 mmHg inden for 3 minutter efter skift fra liggende til stående stilling.
6. Medfødt lang QT-syndrom; ukontrolleret eller signifikant kardiovaskulær sygdom, inklusive kongestivt hjertesvigt af NYHA klasse II eller højere, ustabil angina pectoris eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før første studiedosis; signifikante arytmier (inklusive hyppige for tidlige ventrikulære ekstrasystoler), eller klinisk signifikante arytmier, der kræver behandling ved screening; QTc >450 ms (mand) eller >460 ms (kvinde) ved screening eller baseline; risikofaktorer for torsades de pointes eller pludselig død (f.eks. bradykardi, klinisk signifikant hypokalæmi eller hypomagnesæmi, nuværende brug af medicin, der forlænger QTc); eller andre klinisk signifikante EKG-abnormiteter efter bedømmelse af undersøgeren.
7. Tidligere eller nuværende neuroleptisk malignt syndrom.
8. Parkinsons sygdom, Lewy-legeme demens eller demensrelateret psykose.
9. Tidligere eller nuværende krampe- eller konvulsionslidelser (undtagen børnefeberkramper), eller slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for 1 år før samtykke.
10. Historie med tardiv dyskinesi forårsaget af risperidon, paliperidon eller andre antipsykotika.
11. Ukontrolleret diabetes mellitus, eller HbA1c ≥7% ved screening eller baseline.
12. Elektrokonvulsiv terapi inden for 28 dage før samtykke.
13. Blodtab ≥400 mL inden for 3 måneder før samtykke, eller ≥200 mL inden for 1 måned før samtykke pga. donation, operation eller andre årsager.
14. Spiserørsbevægelsesforstyrrelser, synkebesvær eller andre tilstande, der medfører risiko for aspirationspneumoni.
15. Positive test for hepatitis B-overfladeantigen, hepatitis C-antistof, HIV-antistof eller treponemalt (syfilis) antistof.
16. Skadeligt alkoholforbrug: >14 enheder pr. uge (1 enhed = 360 mL øl, eller 150 mL vin, eller 45 mL spiritus).
17. Brug af ethvert undersøgelseslægemiddel inden for 1 måned før første studiedosis (undtagen paliperidonpalmitat eller placebo), eller tidligere deltagelse i en genterapi- eller celletepapi-klinisk prøve, således at deltageren efter undersøgerens bedømmelse ikke er egnet til dette studie.
18. Større operation inden for 3 måneder før samtykke, eller planlagt operation inden for 1 måned efter studiefærdiggørelse.
19. Høj selvmordsrisiko: C-SSRS selvmordstanker spørgsmål 4 eller 5 besvaret "Ja" inden for de sidste 6 måneder ved screening/baseline; eller selvmordsadfærd inden for de sidste 6 måneder; eller efter undersøgerens bedømmelse en alvorlig risiko for selvmord.
20. Forbudt medicin/behandlinger: (1) ziprasidon eller thioridazin inden for 4 uger før samtykke; (2) ethvert andet langtidsvirkende injicerbart antipsykotikum modtaget inden for et mærkningsdoseringsinterval før samtykke (undtagen risperidonmikrokugler), eller modtagelse af risperidonmikrokugler (f.eks. Hengde®) inden for 6 uger før samtykke; (3) ikke-selektive eller irreversible monoaminoxidasehæmmere inden for 1 måned før første dosis; (4) stærke eller moderate hæmmere eller induktorer af CYP3A4, CYP2D6 eller P-gp inden for 2 uger før samtykke.
21. Gravid, ammende eller planlægger graviditet; undtagen for kvinder, der er postmenopausale i ≥1 år eller kirurgisk sterile (f.eks. bilateral tubeligation med ikke-rekanaliserede tubae, bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
22. Stofmisbrugshistorie, ulovligt stofbrug eller positiv stofmisbrugsscreening inden for 1 år før samtykke.
23. Klinisk signifikant historie med besvimelse relateret til nåle eller blodprøvetagning. Enhver anden tilstand, der efter undersøgerens mening gør deltageren uegnet til studiet.