Studio di bioequivalenza del paliperidone palmitato a lunga durata d'azione in pazienti con schizofrenia

Criteri di inclusione:

1. Età compresa tra 18 e 65 anni inclusi al momento del consenso.
2. Diagnosi di schizofrenia (criteri ICD-10) prima dello screening.
3. Punteggio totale PANSS ≥70 allo screening e al basale.
4. Punteggio CGI-S ≥4 allo screening e al basale.
5. Peso corporeo allo screening: ≥50,0 kg (maschi) o ≥45,0 kg (femmine); indice di massa corporea (BMI) compreso tra 19,0 e 35,0 kg/m² (inclusi).
6. Il partecipante e/o il partner non hanno programmi di gravidanza durante lo studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose, e accettano di utilizzare una contraccezione efficace (i contraccettivi orali non sono consentiti).
7. Consenso informato firmato e disponibilità e capacità di rispettare tutti i requisiti dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Ipersensibilità nota o sospetta al farmaco in studio (paliperidone palmitato) o a uno qualsiasi dei suoi componenti.
2. Diagnosi secondo ICD-10 o DSM-5 di qualsiasi disturbo psichiatrico diverso dalla schizofrenia.
3. Malattie o anomalie clinicamente significative, secondo il giudizio dello sperimentatore, nei sistemi respiratorio, cardiovascolare, gastrointestinale, genitourinario, riproduttivo, nervoso, endocrino o immunitario che possano influire sulla sicurezza del partecipante o interferire con la partecipazione allo studio.
4. Anomalie di laboratorio allo screening o al basale che soddisfino una delle seguenti: (1) bilirubina totale >1,5 × LSN, o AST o ALT >2 × LSN; (2) clearance della creatinina (CLcr) <90 mL/min; (3) conta dei globuli bianchi <3 × 10^9/L, o conta assoluta dei neutrofili <1,5 × 10^9/L, o piastrine <80 × 10^9/L.
5. Anamnesi di ipotensione ortostatica o sincope da ipotensione ortostatica (tranne se stabile da >6 mesi); o allo screening/basale, una diminuzione della pressione arteriosa sistolica ≥20 mmHg o della pressione arteriosa diastolica ≥10 mmHg entro 3 minuti dopo il passaggio dalla posizione supina a quella eretta.
6. Sindrome del QT lungo congenita; malattia cardiovascolare non controllata o significativa, inclusa insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA II o superiore, angina instabile o infarto miocardico entro 6 mesi prima della prima dose dello studio; aritmie significative (inclusa contrazione ventricolare prematura frequente) o aritmie clinicamente significative che richiedono trattamento allo screening; QTc >450 ms (maschi) o >460 ms (femmine) allo screening o al basale; fattori di rischio per torsioni di punta o morte improvvisa (es. bradicardia, ipokaliemia o ipomagnesemia clinicamente significative, uso attuale di farmaci che prolungano il QTc); o altre anomalie ECG clinicamente significative secondo il giudizio dello sperimentatore.
7. Sindrome neurolettica maligna passata o attuale.
8. Morbo di Parkinson, demenza a corpi di Lewy o psicosi correlata a demenza.
9. Epilessia o disturbi convulsivi passati o attuali (tranne convulsioni febbrili infantili), o ictus o attacco ischemico transitorio entro 1 anno prima del consenso.
10. Anamnesi di discinesia tardiva indotta da risperidone, paliperidone o altri antipsicotici.
11. Diabete mellito non controllato, o HbA1c ≥7% allo screening o al basale.
12. Terapia elettroconvulsiva entro 28 giorni prima del consenso.
13. Perdita di sangue ≥400 mL entro 3 mesi prima del consenso, o ≥200 mL entro 1 mese prima del consenso a causa di donazione, intervento chirurgico o altre cause.
14. Disturbi della motilità esofagea, disfagia o altre condizioni che comportano rischio di polmonite da aspirazione.
15. Test positivi per antigene di superficie dell'epatite B, anticorpi dell'epatite C, anticorpi dell'HIV o anticorpi treponemici (sifilide).
16. Uso dannoso di alcol: >14 unità a settimana (1 unità = 360 mL di birra, o 150 mL di vino, o 45 mL di superalcolici).
17. Uso di qualsiasi farmaco sperimentale entro 1 mese prima della prima dose dello studio (escluso paliperidone palmitato o placebo), o precedente partecipazione a una sperimentazione clinica di terapia genica o cellulare tale che, secondo il giudizio dello sperimentatore, il partecipante non sia idoneo per questo studio.
18. Intervento chirurgico maggiore entro 3 mesi prima del consenso, o intervento chirurgico pianificato entro 1 mese dopo il completamento dello studio.
19. Alto rischio di suicidio: voci 4 o 5 di ideazione suicidaria del C-SSRS risposte "Sì" entro gli ultimi 6 mesi allo screening/basale; o comportamento suicidario entro gli ultimi 6 mesi; o, secondo il giudizio dello sperimentatore, un serio rischio di suicidio.
20. Farmaci/trattamenti vietati: (1) ziprasidone o tioridazina entro 4 settimane prima del consenso; (2) qualsiasi altro antipsicotico iniettabile a lunga durata d'azione ricevuto entro un intervallo di dosaggio etichettato prima del consenso (tranne microsfere di risperidone), o ricezione di microsfere di risperidone (es. Hengde®) entro 6 settimane prima del consenso; (3) inibitori non selettivi o irreversibili della monoaminossidasi entro 1 mese prima della prima dose; (4) forti o moderati inibitori o induttori di CYP3A4, CYP2D6 o P-gp entro 2 settimane prima del consenso.
21. Gravidanza, allattamento o pianificazione di gravidanza; tranne per donne in postmenopausa da ≥1 anno o chirurgicamente sterili (es. legatura tubarica bilaterale con tube non ricanalizzate, ovariectomia bilaterale o isterectomia).
22. Anamnesi di abuso di droghe, uso di droghe illecite o screening positivo per abuso di droghe entro 1 anno prima del consenso.
23. Anamnesi clinicamente significativa di sincope correlata ad aghi o prelievi di sangue. Qualsiasi altra condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renda il partecipante non idoneo per lo studio.