Bioekvivalensstudie av långverkande paliperidonpalmitat hos patienter med schizofreni

Inklusionskriterier:

1. Ålder 18 till 65 år inklusive vid tidpunkten för samtycke.
2. Diagnos av schizofreni (ICD-10-kriterier) före screening.
3. PANSS totalskår ≥70 vid screening och vid baslinje.
4. CGI-S skår ≥4 vid screening och vid baslinje.
5. Kroppsvikt vid screening: ≥50,0 kg (man) eller ≥45,0 kg (kvinna); kroppsmassaindex (BMI) 19,0 till 35,0 kg/m² (inklusive).
6. Deltagaren och/eller partner har inga planer på graviditet under studien och under 6 månader efter sista dosen, och samtycker till att använda effektiv preventivmedel (orala preventivmedel är inte tillåtna).
7. Undertecknat informerat samtycke och vilja och förmåga att följa alla studie krav.

Exklusionskriterier:

1. Känd eller misstänkt överkänslighet mot studie läkemedlet (paliperidonpalmitat) eller något av dess komponenter.
2. Diagnos enligt ICD-10 eller DSM-5 av något annat psykiatriskt tillstånd än schizofreni.
3. Kliniskt signifikanta sjukdomar eller avvikelser, enligt bedömning av undersökningsledaren, i andnings-, hjärt- och kärl-, mag-tarm-, urogenitala-, reproduktiva-, nerv-, endokrina- eller immunsystemet som kan påverka deltagarens säkerhet eller störa studie deltagandet.
4. Laboratorieavvikelser vid screening eller baslinje som uppfyller något av följande: (1) totalt bilirubin >1,5 × ÖGV, eller AST eller ALT >2 × ÖGV; (2) kreatininclearance (CLcr) <90 mL/min; (3) vitt blodkropps antal <3 × 10⁹/L, eller absolut neutrofil antal <1,5 × 10⁹/L, eller trombocyter <80 × 10⁹/L.
5. Historia av ortostatisk hypotoni eller svimning på grund av ortostatisk hypotoni (förutom om stabil i >6 månader); eller vid screening/baslinje, en minskning i systoliskt blodtryck ≥20 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥10 mmHg inom 3 minuter efter att ha bytt från liggande till stående.
6. Medfödd långt QT-syndrom; okontrollerad eller signifikant hjärt-kärlsjukdom, inklusive kongestiv hjärtsvikt av NYHA klass II eller högre, instabil angina, eller hjärtinfarkt inom 6 månader före första studiedosen; signifikanta arytmier (inklusive frekventa förtidskontraktioner i hjärtkammaren), eller kliniskt signifikanta arytmier som kräver behandling vid screening; QTc >450 ms (man) eller >460 ms (kvinna) vid screening eller baslinje; riskfaktorer för torsades de pointes eller plötslig död (t.ex. bradykardi, kliniskt signifikant hypokalemi eller hypomagnesemi, nuvarande användning av läkemedel som förlänger QTc); eller andra kliniskt signifikanta EKG-avvikelser enligt bedömning av undersökningsledaren.
7. Tidigare eller aktuellt neuroleptiskt malignt syndrom.
8. Parkinsons sjukdom, Lewy body demens, eller demensrelaterad psykos.
9. Tidigare eller aktuell kramp- eller konvulsivt tillstånd (förutom barndomsfebrila kramper), eller stroke eller transient ischemisk attack inom 1 år före samtycke.
10. Historia av tardiv dyskinesi inducerad av risperidon, paliperidon, eller andra antipsykotika.
11. Okontrollerad diabetes mellitus, eller HbA1c ≥7% vid screening eller baslinje.
12. Elektrokonvulsiv terapi inom 28 dagar före samtycke.
13. Blodförlust ≥400 mL inom 3 månader före samtycke, eller ≥200 mL inom 1 månad före samtycke på grund av donation, operation, eller andra orsaker.
14. Esophageala rörelserubbningar, dysfagi, eller andra tillstånd som medför risk för aspirationspneumoni.
15. Positiva tester för hepatit B ytantigen, hepatit C antikropp, HIV antikropp, eller treponema (syfilis) antikropp.
16. Skadligt alkoholbruk: >14 enheter per vecka (1 enhet = 360 mL öl, eller 150 mL vin, eller 45 mL sprit).
17. Användning av något experimentellt läkemedel inom 1 månad före första studiedosen (exklusive paliperidonpalmitat eller placebo), eller tidigare deltagande i en genterapi- eller cellterapiklinisk prövning så att, enligt bedömning av undersökningsledaren, deltagaren inte är lämplig för denna studie.
18. Större operation inom 3 månader före samtycke, eller planerad operation inom 1 månad efter studie avslut.
19. Hög suicidrisk: C-SSRS suicidala tankar punkterna 4 eller 5 besvarade "Ja" inom de senaste 6 månaderna vid screening/baslinje; eller suicidalt beteende inom de senaste 6 månaderna; eller, enligt bedömning av undersökningsledaren, en allvarlig risk för självmord.
20. Förbjudna läkemedel/behandlingar: (1) ziprasidon eller tioridazin inom 4 veckor före samtycke; (2) något annat långverkande injicerbart antipsykotikum som tagits inom ett märkt dosintervall före samtycke (förutom risperidonmikrosfärer), eller tagit risperidonmikrosfärer (t.ex. Hengde®) inom 6 veckor före samtycke; (3) icke-selektiva eller irreversibla monoaminoxidas hämmare inom 1 månad före första dosen; (4) starka eller måttliga hämmare eller induktorer av CYP3A4, CYP2D6, eller P-gp inom 2 veckor före samtycke.
21. Gravid, ammar, eller planerar graviditet; förutom för kvinnor som är postmenopausala i ≥1 år eller kirurgiskt sterila (t.ex. bilateral tubarligering med icke-rekanaliserade tubar, bilateral ooforektomi, eller hysterektomi).
22. Historia av drogmissbruk, illegal droganvändning, eller positiv drogmissbruks screening inom 1 år före samtycke.
23. Kliniskt signifikant historia av svimning relaterad till nålar eller blodprovtagning. Något annat tillstånd som, enligt undersökningsledarens åsikt, gör deltagaren olämplig för studien.