Badanie biorównoważności długodziałającej palmitynianu paliperydonu u pacjentów ze schizofrenią
Wieloośrodkowe, randomizowane, otwarte, równoległe badanie bioekwiwalencji wielokrotnych dawek iniekcji palmidonianu paliperidonu u chińskich pacjentów ze schizofrenią
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Cel: Badanie przeprowadzono w celu oceny bioekwiwalencji testowej (T) i referencyjnej (R) postaci leku paliperidonu palmitynianu podawanego raz w miesiącu (PP1M) u pacjentów ze schizofrenią.
Pacjenci i metody: W tym randomizowanym, otwartym, równoległogrupowym badaniu bioekwiwalencji w stanie stacjonarnym pacjenci ze stabilizowaną schizofrenią zostali randomizowani w stosunku 1:1 do otrzymywania postaci T lub R. Schemat obejmował podanie 150 mg do mięśnia naramiennego w dniu 1, następnie 100 mg do mięśnia naramiennego w dniu 8, po czym pięć kolejnych iniekcji po 100 mg do mięśnia pośladkowego co 28 dni. Głównym celem było wykazanie bioekwiwalencji w stanie stacjonarnym. Głównymi punktami końcowymi były kluczowe parametry farmakokinetyczne paliperidonu, w tym maksymalne stężenie w stanie stacjonarnym (Cmax,ss) oraz pole pod krzywą stężenie-czas w przedziale dawkowania w stanie stacjonarnym (AUCτ,ss). Bioekwiwalencję wykazano, jeśli 90% przedział ufności (CI) dla stosunku geometrycznych średnich najmniejszych kwadratów parametrów farmakokinetycznych (AUCτ,ss i Cmax,ss) mieścił się w zakresie 80%-125%.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Chiny
- Beijing Anding Hospital Capital Medical University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Wiek od 18 do 65 lat włącznie w momencie wyrażenia zgody.
- Rozpoznanie schizofrenii (kryteria ICD-10) przed badaniami przesiewowymi.
- Łączny wynik PANSS ≥70 podczas badań przesiewowych i w punkcie wyjściowym.
- Wynik CGI-S ≥4 podczas badań przesiewowych i w punkcie wyjściowym.
- Masa ciała podczas badań przesiewowych: ≥50,0 kg (mężczyźni) lub ≥45,0 kg (kobiety); wskaźnik masy ciała (BMI) od 19,0 do 35,0 kg/m² (włącznie).
- Uczestnik i/lub partner nie planują ciąży w trakcie badania oraz przez 6 miesięcy po podaniu ostatniej dawki i zgadzają się na stosowanie skutecznej antykoncepcji (doustne środki antykoncepcyjne są niedozwolone).
- Podpisana świadoma zgoda oraz gotowość i zdolność do przestrzegania wszystkich wymagań badania.
Kryteria wykluczenia:
- Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na badany lek (paliperydon palmitat) lub którykolwiek z jego składników.
- Rozpoznanie według ICD-10 lub DSM-5 jakiegokolwiek zaburzenia psychicznego innego niż schizofrenia.
- Klinicznie istotne choroby lub nieprawidłowości, według oceny badacza, w układzie oddechowym, sercowo-naczyniowym, pokarmowym, moczowo-płciowym, rozrodczym, nerwowym, hormonalnym lub immunologicznym, które mogą wpływać na bezpieczeństwo uczestnika lub zakłócać udział w badaniu.
- Nieprawidłowości laboratoryjne podczas badań przesiewowych lub w punkcie wyjściowym spełniające którekolwiek z następujących: (1) całkowita bilirubina >1,5 × ULN lub AST lub ALT >2 × ULN; (2) klirens kreatyniny (CLcr) <90 ml/min; (3) liczba białych krwinek <3 × 10^9/l, bezwzględna liczba neutrofili <1,5 × 10^9/l lub płytki krwi <80 × 10^9/l.
- Wywiad hipotonii ortostatycznej lub omdlenia z powodu hipotonii ortostatycznej (chyba że stan stabilny >6 miesięcy); lub podczas badań przesiewowych/punktu wyjściowego spadek skurczowego ciśnienia krwi ≥20 mmHg lub rozkurczowego ciśnienia krwi ≥10 mmHg w ciągu 3 minut po zmianie pozycji z leżącej na stojącą.
- Wrodzony zespół długiego QT; niekontrolowana lub istotna choroba sercowo-naczyniowa, w tym zastoinowa niewydolność serca klasy II lub wyższej według NYHA, niestabilna dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką w badaniu; istotne zaburzenia rytmu (w tym częste przedwczesne skurcze komorowe) lub klinicznie istotne zaburzenia rytmu wymagające leczenia podczas badań przesiewowych; QTc >450 ms (mężczyźni) lub >460 ms (kobiety) podczas badań przesiewowych lub w punkcie wyjściowym; czynniki ryzyka torsades de pointes lub nagłej śmierci (np. bradykardia, klinicznie istotna hipokaliemia lub hipomagnezemia, obecne stosowanie leków wydłużających QTc); lub inne klinicznie istotne nieprawidłowości w EKG według oceny badacza.
- Przebyty lub obecny złośliwy zespół neuroleptyczny.
- Choroba Parkinsona, otępienie z ciałami Lewy'ego lub psychoza związana z otępieniem.
- Przebyte lub obecne napady drgawkowe lub konwulsyjne (z wyjątkiem drgawek gorączkowych w dzieciństwie), udar mózgu lub przemijający atak niedokrwienny w ciągu 1 roku przed wyrażeniem zgody.
- Wywiad późnych dyskinez wywołanych przez rysperydon, paliperydon lub inne leki przeciwpsychotyczne.
- Niekontrolowana cukrzyca lub HbA1c ≥7% podczas badań przesiewowych lub w punkcie wyjściowym.
- Terapia elektrowstrząsowa w ciągu 28 dni przed wyrażeniem zgody.
- Utrata krwi ≥400 ml w ciągu 3 miesięcy przed wyrażeniem zgody lub ≥200 ml w ciągu 1 miesiąca przed wyrażeniem zgody z powodu donacji, operacji lub innych przyczyn.
- Zaburzenia motoryki przełyku, dysfagia lub inne stwarzające ryzyko zachłystowego zapalenia płuc.
- Dodatnie testy na antygen HBs, przeciwciała anty-HCV, przeciwciała anty-HIV lub przeciwciała krętkowe (kiła).
- Szkodliwe spożycie alkoholu: >14 jednostek tygodniowo (1 jednostka = 360 ml piwa, 150 ml wina lub 45 ml spirytusu).
- Stosowanie jakiegokolwiek leku badawczego w ciągu 1 miesiąca przed pierwszą dawką w badaniu (z wyjątkiem paliperydonu palmitatu lub placebo) lub wcześniejszy udział w badaniu klinicznym terapii genowej lub komórkowej, tak że według oceny badacza uczestnik nie nadaje się do tego badania.
- Duży zabieg chirurgiczny w ciągu 3 miesięcy przed wyrażeniem zgody lub planowany zabieg w ciągu 1 miesiąca po zakończeniu badania.
- Wysokie ryzyko samobójstwa: pozytywna odpowiedź na pytania 4 lub 5 dotyczące myśli samobójczych w skali C-SSRS w ciągu ostatnich 6 miesięcy podczas badań przesiewowych/punktu wyjściowego; lub zachowania samobójcze w ciągu ostatnich 6 miesięcy; lub według oceny badacza poważne ryzyko samobójstwa.
- Zabronione leki/zabiegi: (1) ziprasydon lub tioridazyna w ciągu 4 tygodni przed wyrażeniem zgody; (2) jakikolwiek inny długodziałający wstrzykiwany lek przeciwpsychotyczny otrzymany w ciągu jednego oznakowanego interwału dawkowania przed wyrażeniem zgody (z wyjątkiem mikrosfer rysperydonu) lub otrzymanie mikrosfer rysperydonu (np. Hengde®) w ciągu 6 tygodni przed wyrażeniem zgody; (3) nieselektywne lub nieodwracalne inhibitory monoaminooksydazy w ciągu 1 miesiąca przed pierwszą dawką; (4) silne lub umiarkowane inhibitory lub induktory CYP3A4, CYP2D6 lub P-gp w ciągu 2 tygodni przed wyrażeniem zgody.
- Ciażowe, karmiące piersią lub planujące ciążę; z wyjątkiem kobiet po menopauzie od ≥1 roku lub chirurgicznie sterylnych (np. obustronna podwiązanie jajowodów z nieodtworzonymi przewodami, obustronna owariektomia lub histerektomia).
- Wywiad nadużywania narkotyków, używanie nielegalnych narkotyków lub dodatnie badanie przesiewowe na nadużywanie narkotyków w ciągu 1 roku przed wyrażeniem zgody.
- Klinicznie istotny wywiad omdleń związanych z igłami lub pobieraniem krwi. Jakikolwiek inny stan, który według opinii badacza czyni uczestnika nieodpowiednim do badania.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Paliperidon Palmitian 1-Miesięczna Formulacja (PP1M) (Grupa Testowa)
Uczestnicy otrzymają zastrzyk z palmitynianem paliperidonu wyprodukowany przez CSPC Zhongnuo Pharmaceutical (Shijiazhuang) Co., Ltd., podawany domięśniowo.
Schemat dawkowania: 150 mg w dniu 1 i 100 mg w dniu 8, a następnie 100 mg co 28 dni (schemat rozpoczynający się w dniu 1); lub 100 mg co 28 dni (schemat rozpoczynający się w dniu 36). |
Iniekcję palmitynianu paliperidonu podaje się domięśniowo zgodnie z dwoma schematami dawkowania w zależności od wcześniejszej ekspozycji uczestników na palmitynian paliperidonu:
Kontynuuj z 100 mg co 28 dni Przybliżony czas leczenia: 113 dni
Inne nazwy:
Iniekcja palmitynianu paliperidonu będzie podawana domięśniowo według dwóch schematów dawkowania w oparciu o wcześniejsze narażenie uczestników na palmitynian paliperidonu:
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Paliperidon Palmitan Formulacja Miesięczna (PP1M) (Grupa Referencyjna)
Uczestnicy otrzymają iniekcję paliperidonu palmitianu (Invega Sustenna®) wyprodukowaną przez Janssen Pharmaceutica N.V., podawaną domięśniowo.
Schemat dawkowania: 150 mg w Dniu 1 i 100 mg w Dniu 8, następnie 100 mg co 28 dni (począwszy od schematu Dnia 1); lub 100 mg co 28 dni (począwszy od schematu Dnia 36). |
Iniekcję palmitynianu paliperidonu podaje się domięśniowo zgodnie z dwoma schematami dawkowania w zależności od wcześniejszej ekspozycji uczestników na palmitynian paliperidonu:
Kontynuuj z 100 mg co 28 dni Przybliżony czas leczenia: 113 dni
Inne nazwy:
Iniekcja palmitynianu paliperidonu będzie podawana domięśniowo według dwóch schematów dawkowania w oparciu o wcześniejsze narażenie uczestników na palmitynian paliperidonu:
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Tytuł: Steady-State Peak Concentration (Cmax,ss) of Paliperidone After Intramuscular Administration.
Ramy czasowe: Dzień 148~Dzień 176
|
Steady-state maximum plasma concentration (Cmax,ss) will be determined to assess bioequivalence between the test and reference formulations of paliperidone palmitate injection after multiple intramuscular doses in patients with schizophrenia.
|
Dzień 148~Dzień 176
|
|
Powierzchnia pod krzywą stężenie-czas w przedziale dawkowania (AUCτ,ss) paliperidonu po podaniu domięśniowym.
Ramy czasowe: Dzień148~Dzień176
|
Powierzchnia pod krzywą stężenia w osoczu w czasie w przedziale dawkowania (AUCτ,ss) zostanie określona w celu oceny biorównoważności między badaną a referencyjną postacią leku iniekcyjnego palmidonianu paliperydonu po wielokrotnych dawkach domięśniowych u pacjentów ze schizofrenią.
|
Dzień148~Dzień176
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Stężenie w stanie ustalonym w punkcie Ctau (Ctau,ss)
Ramy czasowe: Dzień 1~Dzień 176
|
Stężenie minimalne (Ctau,ss) paliperidonu w osoczu w stanie stacjonarnym zostanie zmierzone w celu dalszej charakterystyki farmakokinetyki i oceny bioekwiwalencji między grupą badaną a referencyjną.
|
Dzień 1~Dzień 176
|
|
Średnie stężenie w stanie ustalonym (Cav,ss)
Ramy czasowe: Dzień1~Dzień176
|
Średnie stężenie w osoczu w trakcie interwału dawkowania (Cav,ss) będzie oceniane w stanie stacjonarnym.
|
Dzień1~Dzień176
|
|
Minimalne stężenie w stanie ustalonym (Cmin,ss)
Ramy czasowe: Dzień 1~Dzień 176
|
Określone zostanie minimalne stężenie w osoczu podczas odstępu dawkowania (Cmin,ss) w stanie ustalonym.
|
Dzień 1~Dzień 176
|
|
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w stanie równowagi (Tmax,ss)
Ramy czasowe: Dzień1~Dzień176
|
Czas osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax,ss) będzie oceniany w stanie ustalonym.
|
Dzień1~Dzień176
|
|
Stopień Fluktuacji (DF) i Wahania w Stanie Ustalonym
Ramy czasowe: Dzień 1~Dzień 176
|
Stopień fluktuacji (DF) i wahania stężeń paliperidonu w osoczu zostaną obliczone w stanie ustalonym.
|
Dzień 1~Dzień 176
|
|
Liczba uczestników z niepożądanymi działaniami leku pojawiającymi się w trakcie leczenia (TEAE)
Ramy czasowe: Dzień1~Dzień176
|
Liczba i odsetek uczestników, u których wystąpiło ≥1 niepożądane zdarzenie związane z leczeniem (TEAE) po pierwszej dawce; zdarzenia zakodowane według MedDRA (klasa układu narządowego i preferowany termin); nasilenie (łagodne/umiarkowane/ciężkie) i związek z lekiem badany oceniany przez badacza.
|
Dzień1~Dzień176
|
|
Liczba uczestników z poważnymi działaniami niepożądanymi (SAE)
Ramy czasowe: Dzień 1~Dzień 176
|
Liczba i odsetek uczestników doświadczających ≥1 poważnego niepożądanego zdarzenia (SAE), zdefiniowanego zgodnie z kryteriami ICH-GCP; zdarzenia zakodowane za pomocą MedDRA (SOC/PT).
|
Dzień 1~Dzień 176
|
|
Kliniczna Globalna Impresja-Ciężkość (CGI-S)
Ramy czasowe: Dzień 1~Dzień 176
|
Zmiana od wartości wyjściowej w skali CGI-S (Clinical Global Impression - Severity) Średnia (SD) zmiana w skali CGI-S od wartości wyjściowej do końca leczenia.
Clinical Global Impression - Severity (CGI-S): Skala Clinical Global Impression - Severity (CGI-S) obejmuje wartości od 1 do 7 (1 = normalny, w ogóle nie chory; 7 = wśród najbardziej ekstremalnie chorych), a wyższe wyniki wskazują na gorsze nasilenie kliniczne (gorszy wynik).
|
Dzień 1~Dzień 176
|
|
Proporcja uczestników z myślami lub zachowaniami samobójczymi (C-SSRS)
Ramy czasowe: Dzień1~Dzień176
|
Liczba i odsetek uczestników z myślami samobójczymi (punkty 4 lub 5) i/lub jakimkolwiek zachowaniem samobójczym według Skali Oceny Ciężkości Samobójstw Columbia (C-SSRS). Skala Oceny Ciężkości Samobójstw Columbia (C-SSRS): Skala Oceny Ciężkości Samobójstw Columbia ocenia nasilenie myśli samobójczych w skali od 1 do 5 (0 = brak myśli samobójczych; 5 = najbardziej nasilone myśli), podczas gdy zachowania samobójcze rejestruje się jako obecne/nieobecne; wyższa kategoria nasilenia myśli wskazuje na gorszy wynik (większe ryzyko samobójstwa). |
Dzień1~Dzień176
|
|
Zmiana względem wartości wyjściowej w skali globalnej Skali Oceny Akatyzji Barnesa (BARS)
Ramy czasowe: Dzień 1~Dzień 176
|
Średnia (SD) zmiana w globalnej punktacji BARS od wartości wyjściowej do końca leczenia.
Barnes Akathisia Rating Scale (BARS): Globalna punktacja Skali Akatyzji Barnesa wynosi od 0 do 5 (0 = brak akatyzji; 5 = ciężka akatyzja), a wyższe wyniki wskazują na cięższą akatyzję (gorszy wynik).
|
Dzień 1~Dzień 176
|
|
Zmiana od wartości wyjściowej w całkowitym wyniku Skali Nieprawidłowych Mimowolnych Ruchów (AIMS)
Ramy czasowe: Dzień 1~Dzień 176
|
Średnia (SD) zmiana w sumarycznym wyniku AIMS od punktu wyjściowego do końca leczenia.
Skala Nieprawidłowych Ruchów Mimowolnych (AIMS): Sumaryczny wynik Skali Nieprawidłowych Ruchów Mimowolnych zazwyczaj wykorzystuje sumę pozycji 1-7 i mieści się w zakresie od 0 do 28 (0 = brak nieprawidłowych ruchów; 28 = maksymalne nasilenie w ocenianych pozycjach); wyższe wyniki wskazują na cięższe nieprawidłowe ruchy mimowolne (gorszy wynik). |
Dzień 1~Dzień 176
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w łącznej punktacji skali Simpson-Angus (SAS)
Ramy czasowe: Dzień1~Dzień176
|
Średnia (SD) zmiana w całkowitym wyniku SAS od stanu wyjściowego do końca leczenia.
Skala Simpsona-Angusa (SAS): Całkowity wynik Skali Simpsona-Angusa waha się od 0 do 40 (10 pozycji, każda oceniana w skali 0-4), a wyższe wyniki wskazują na cięższe polekowe parkinsonizmy (gorszy wynik).
|
Dzień1~Dzień176
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Krzesło do nauki: Gang Wang, M.D., Beijing Anding Hospital Capital Medical University
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- SYHF2036-001
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .