Folliculitis Decalvansにおける生物学的製剤：適応的試験研究 (BOOSTERS)
Folliculitis Decalvansにおけるバイオロジクス：適応型試験研究
FD（過去にキンカウ毛包炎と呼ばれていた）は、頭皮の慢性好中球性毛包炎によって定義される希少疾患で、瘢痕性脱毛症を引き起こします。 発症時には、痂皮や膿疱（時には非常に広範囲で痛みを伴う）が生じ、生活の質が著しく損なわれる永久的な脱毛症を誘発します。 表皮バリアの破綻による皮膚微生物叢（最も頻繁には黄色ブドウ球菌（SA）の病原体侵入につながる）が関与しているものの、病態生理は不明なままです。これが、FDの第一選択治療が抗生物質、つまり少なくとも3ヶ月間の経口テトラサイクリン／ドキシサイクリン（局所抗生物質との併用）である理由です。 第二選択治療には、リファンピシン-クリンダマイシンの10〜12週間の併用、またはこれらの薬剤の一方または両方の禁忌や入手不可の場合に、記載されている他の抗生物質が含まれます。
抗生物質の短期有効率は約50〜60％ですが、残念ながら、抗生物質中止後平均5〜7ヶ月で再発／再燃が発生し、その再導入／長期使用が必要となり、効果の低下や生態学的害を引き起こす可能性があります。 これまでのところ、FDは治癒不能な疾患であり、TNF、IL1β、IL8、TGFβ、IL12および23などのいくつかのサイトカインを含む炎症経路も役割を果たしている可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
毛包炎性脱毛症（FD）は、頭皮の慢性的な好中球性毛包炎によって定義される希少疾患であり、瘢痕性脱毛症を引き起こします。 急性期には、痂皮や膿疱が時として非常に広範囲かつ痛みを伴い、永久的な脱毛症を誘発します。 予想通り、生活の質は大きく損なわれます。 表皮バリアの破綻による病原体（最も頻繁には黄色ブドウ球菌（SA））の侵入に関与する微生物叢が関与しているものの、病態生理は未だ不明確です。 これが、FDの第一選択治療が抗生物質、すなわち少なくとも3ヶ月間の経口テトラサイクリン／ドキシサイクリン（局所抗生物質との併用）である理由を説明しています。 第二選択治療には、リファンピシン-クリンダマイシンなどの抗生物質の併用を10-12週間含みます。
抗生物質の短期有効率は約50-60％ですが、残念ながら、抗生物質中止後平均5〜7ヶ月で再発／再燃が起こり、その再導入／長期使用が必要となり、効果が低下する可能性があります。 これまでのところ、FDは治癒不可能な疾患であり、TNF、IL1β、IL8、TGFβ、IL12、IL23などの複数のサイトカインを含む炎症経路も役割を果たしている可能性があります。 FDと化膿性汗腺炎（HS）の類似性は、抗生物質と免疫調整標的薬に基づく二重アプローチを示唆しています。 抗TNF、抗IL12およびIL23、JAK阻害剤を含む生物学的製剤による炎症反応の制御を試みた短い症例報告のみが報告されています。 抗生物質の複数回の治療は生涯にわたって行える可能性がありますが、個人および集団レベルで微生物叢を損ない、既知（およびおそらく未だ未知）の生態学的影響をもたらす可能性があります。 利用可能な治療法が限られており、抗生物質の潜在的な害、および治療戦略の欠如を考慮すると、以前に2系統の抗生物質で治療された患者（いわゆる難治性患者）におけるFDの急性期の徴候と症状を制御できる新たな治療法は、今後の戦略において使用される可能性があります。
我々は、生物学的製剤などの標的療法が、難治性患者におけるFDの急性期を有意な反応で制御できると仮定しました。 文献に照らすと、このアプローチはFDの管理において新たな手がかりを提供するでしょう。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Bruno MATARD, Dr
- 電話番号：01 58 41 17 81
- メール：bruno.matard@orange.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Olivier CHOSIDOW, Pr
- 電話番号：01 42 16 31 31
- メール：olivier.chosidow@aphp.fr
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
適格基準：
- 患者は18歳以上65歳未満
- 全例において少なくとも1つの適合する組織病理学的所見（現在または過去）により確認されたFDを呈していること
- すべての患者はベースライン時点でFD-IGAスコアが3または4であり、過去2年間に少なくとも2系統の抗菌薬療法を受けていること（第1選択：少なくとも3ヶ月間のドキシサイクリン/ライムサイクリン（ドキシサイクリン200 mg/日を少なくとも2週間、その後100 mg/日を数週間、またはライムサイクリン300 mg/日を少なくとも2週間、その後150 mg/日を数週間）；第2選択：リファンピシン/クリンダマイシン10週間（FDの標準的レジメン）、またはこれらの薬剤の1つまたは両方の禁忌や入手不能の場合、少なくとも3週間単独または併用で投与された他の抗菌薬（抗菌薬のリスト））
- 登録日から3ヶ月以内の正常な胸部X線所見
- 社会保障制度に加入している個人
- フランス語を理解し表現できる個人
- 研究期間中に参加し経過観察が可能な個人
- 患者からの書面によるインフォームドコンセント
脱毛性毛包炎（Folliculitis Decalvans）の診断は、少なくとも1名のFD専門医を含むケアの一環として集団的に確認されている必要があります。
除外基準：
- 心筋虚血の既往歴のある患者
- 中等度から重度の心不全（NYHAクラスIII/IV）
全治療期間がわずか6ヶ月であるため、EMAの最近のPRACに基づき、バリシチニブ関連の重篤な有害事象のリスクを最小限にするため以下を除外します：
- 主要な心血管問題のリスクが高い患者
- 重度の喫煙者（25本/日以上）
悪性腫瘍の現在または過去の病歴（ただし、ベースライン時点から5年以上前に切除・治癒された非黒色腫皮膚がんを除く、研究責任医師の判断による）。
- 病的肥満：BMI > 40
- HIV検査陽性が判明している個人、および免疫抑制状態または免疫抑制薬を使用している個人
- 有効成分または添加物に対する過敏症：アダリムマブ、ウステキヌマブ、バリシチニブ（SmPC参照）
- 評価対象治療薬（アダリムマブ、ウステキヌマブ、バリシチニブ）のいずれかを既に受けた患者
- 腎不全の患者（クレアチニンクリアランス < 60 mL/分）
- 顔面の炎症性皮膚疾患（顔面膿瘍性ざ瘍、化膿性汗腺炎など）の併存
- 活動性結核または敗血症や日和見感染症などの重篤な感染症
- 妊娠中または授乳中の女性、または適切な避妊法を使用していないまたは使用する予定のない妊孕年齢の女性
- 法的保護下にある個人または同意能力のない個人
- 他のヒトを対象とした介入試験への参加、または該当する場合は以前のヒトを対象とした試験終了後の除外期間中であること
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：治験用医薬品1
1) アダリムマブ = TNFα阻害薬
|
6ヶ月間の期間について
|
|
実験的：試験用医薬品2
2) ウステキヌマブ = IL12および23阻害剤
|
6か月間の期間において
|
|
実験的：治験用医薬品 3
3) バリシチニブ = JAK 1 および JAK 2 阻害薬
|
6ヶ月間の期間について
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
主要エンドポイントは、ブラインド評価者によって評価されるIGAスコア（FD-IGA）です。成功は、6か月時点でFD-IGAが少なくとも2ポイント減少した場合と定義されます。
時間枠：6ヶ月時点で
|
6ヶ月時点で
|
二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
無作為化時、3ヶ月、6ヶ月、および12ヶ月におけるVisual analogue Scale (VAS)による疼痛評価
時間枠：3、6、12か月後
|
3、6、12か月後
|
|
無作為化からの疼痛変化、3、6、12か月時点
時間枠：3か月、6か月、12か月時
|
3か月、6か月、12か月時
|
|
無作為割付時、3ヵ月、6ヵ月、12ヵ月時点での最悪のかゆみ数値評価尺度（WI-NRS）によるそう痒評価
時間枠：3ヶ月、6ヶ月、12ヶ月にて
|
3ヶ月、6ヶ月、12ヶ月にて
|
|
ランダム化時、3ヶ月、6ヶ月、12ヶ月における皮膚科生活の質指数（DLQI）による生活の質の評価
時間枠：3ヶ月、6ヶ月、12ヶ月時点で
|
3ヶ月、6ヶ月、12ヶ月時点で
|
|
研究期間中の初回再発までの時間
時間枠：研究期間中
|
研究期間中
|
|
抗生物質レスキューを受ける患者集団におけるFD-IGAスコアの測定（レスキュー開始時）
時間枠：レスキュー開始時
|
レスキュー開始時
|
|
12か月時点のFD-IGAスコアの測定（盲検評価者による）
時間枠：12か月時点で
|
12か月時点で
|
|
薬物耐性
時間枠：研究期間中
|
研究期間中
|
協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- APHP230831
- 2024-514848-88-00 (Ctis)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。