生物制剂治疗瘢痕性毛囊炎：一项适应性试验研究 (BOOSTERS)
生物制剂在瘢痕性毛囊炎中的应用：适应性试验研究
FD（过去曾被称为Quinquaud毛囊炎）是一种罕见疾病，其特征为头皮慢性中性粒细胞性毛囊炎，导致瘢痕性脱发。 在发作期间，结痂和脓疱（有时范围广泛且疼痛）会引起永久性脱发，生活质量显著受损。 尽管其病理生理机制尚不明确，但皮肤微生物群（伴随表皮屏障破裂，导致病原体入侵，最常见的是金黄色葡萄球菌）已被认为参与其中。这解释了为什么FD的一线治疗是抗生素，即口服四环素/多西环素（联合外用抗生素）至少3个月。 二线治疗包括联合使用抗生素，例如利福平-克林霉素治疗10-12周，或在一种或两种药物存在禁忌或无法获得时，使用其他列出的抗生素。
抗生素的短期有效率约为50-60%，但不幸的是，停药后平均5至7个月会出现复发/再发，需要重新使用/长期使用抗生素，并可能导致疗效降低或生态危害。 迄今为止，FD是一种无法治愈的疾病，其中涉及多种细胞因子（如TNF、IL1β、IL8、TGFβ、IL12和23）的炎症通路也可能发挥作用。
研究概览
详细说明
脱发性毛囊炎（FD）是一种罕见疾病，其特征为头皮慢性中性粒细胞性毛囊炎，最终导致瘢痕性脱发。在发作期间，痂皮和脓疱（有时范围广泛且疼痛剧烈）会引发永久性脱发。如预期所示，患者的生活质量受到严重影响。其病理生理机制尚不明确，但微生物群与表皮屏障破坏导致病原体（最常见为金黄色葡萄球菌）入侵有关。这解释了为何FD的一线治疗是抗生素，即口服四环素/多西环素（联合外用抗生素）至少3个月。二线治疗包括联合抗生素，例如利福平-克林霉素治疗10-12周。
抗生素的短期疗效约为50-60%，但不幸的是，平均在停用抗生素5至7个月后会出现复发，需要重新使用或长期使用抗生素，且疗效可能降低。目前，FD仍是一种无法治愈的疾病，涉及TNF、IL1β、IL8、TGFβ、IL12、IL23等多种细胞因子的炎症通路可能也起到作用。FD与化脓性汗腺炎（HS）的相似性提示了一种基于抗生素和免疫调节靶向药物的双重治疗方法。目前仅有少量病例报告尝试通过生物制剂（包括抗TNF、抗IL12和IL23、JAK抑制剂）控制炎症反应。尽管抗生素可终身使用，但这可能对个体和群体水平的微生物群产生损害，带来已知（及可能未知）的生态影响。鉴于现有治疗手段有限、抗生素的潜在危害以及缺乏治疗策略，任何能够控制既往接受过2线抗生素治疗的FD患者（即难治性患者）发作期症状的新疗法，都可能成为未来的治疗策略。
我们假设，靶向疗法如生物制剂可有效控制难治性FD患者的发作期症状。根据文献，这种方法将为FD的治疗提供新的线索。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Bruno MATARD, Dr
- 电话号码：01 58 41 17 81
- 邮箱：bruno.matard@orange.fr
研究联系人备份
- 姓名：Olivier CHOSIDOW, Pr
- 电话号码：01 42 16 31 31
- 邮箱：olivier.chosidow@aphp.fr
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 患者年龄≥18岁且<65岁
- 所有病例均需至少有一项符合的病理组织学检查（当前或既往）确诊为脱发性毛囊炎
- 所有患者基线FD-IGA评分应为3或4分，且在过去2年内至少接受过两种抗生素治疗方案（一线治疗：至少3个月多西环素/赖甲环素（多西环素200毫克/天至少2周，随后数周100毫克/天；或赖甲环素300毫克/天至少2周，随后数周150毫克/天）；二线治疗：利福平/克林霉素10周（脱发性毛囊炎标准方案），或当存在禁忌或无法获得上述药物时，其他单独或联合使用至少3周的抗生素（抗生素列表））
- 入组当天需有3个月内的正常胸片检查结果
- 享有社会保障制度的个人
- 能够理解并使用法语交流的个人
- 能够参与研究并在研究期间配合随访的个人
- 患者签署书面知情同意书
脱发性毛囊炎的诊断必须经至少一位FD专家在诊疗过程中集体确认。
排除标准：
- 有心肌缺血病史的患者
- 中重度心力衰竭（NYHA分级III/IV级）患者
由于总治疗时长仅为6个月，根据欧洲药品管理局近期药物警戒风险评估委员会的建议，通过排除以下情况可将巴瑞替尼相关严重不良事件风险降至最低：
- 心血管重大风险增加的患者
- 重度吸烟者（25支/天）
当前或既往有恶性肿瘤病史（非黑色素瘤皮肤癌除外，需经研究者评估在基线前5年以上已切除治愈）
- 病态肥胖：体重指数>40
- 已知HIV检测阳性及存在免疫抑制状态或使用免疫抑制剂者
- 对活性成分或任何辅料过敏者：阿达木单抗、乌司奴单抗、巴瑞替尼（参见产品特性概要）
- 曾接受过评估治疗方案之一（阿达木单抗、乌司奴单抗、巴瑞替尼）的患者
- 肾功能不全患者（肌酐清除率<60毫升/分钟）
- 合并面部炎症性皮肤病（如暴发性痤疮、化脓性汗腺炎）
- 活动性结核或其他严重感染（如败血症、机会性感染）
- 妊娠期或哺乳期女性，或未采取有效避孕措施的育龄女性
- 受法律保护或无法表示同意的个体
- 正在参与另一项人体干预研究，或处于前一项人体研究结束后的排除期（如适用）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：研究性医药产品1
1) 阿达木单抗 = TNFα抑制剂
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持续6个月
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实验性的：研究用药品 2
2) 乌司奴单抗 = IL12 和 23 抑制剂
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为期6个月
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实验性的：研究性药品3
3) 巴瑞替尼 = JAK 1 和 JAK 2 抑制剂
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持续6个月
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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主要终点为IGA评分（FD-IGA），将由盲态评估员进行评估。成功定义为在6个月时FD-IGA评分至少降低2分
大体时间：6个月时
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6个月时
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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在随机分组时、3个月、6个月和12个月通过视觉模拟评分法（VAS）评估疼痛
大体时间：在3个月、6个月和12个月时
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在3个月、6个月和12个月时
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随机化后疼痛变化，于3、6和12个月时
大体时间：在3、6和12个月时
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在3、6和12个月时
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在随机化、3、6和12个月时通过最严重瘙痒数字评定量表（WI-NRS）评估的瘙痒
大体时间：在3、6和12个月时
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在3、6和12个月时
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在随机分组时、3个月、6个月和12个月通过皮肤病生活质量指数（DLQI）评估生活质量
大体时间：在第3、6和12个月时
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在第3、6和12个月时
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研究期间首次复发时间
大体时间：在研究期间
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在研究期间
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在接受抗生素救援治疗的患者群体中（救援开始时）测量FD-IGA评分
大体时间：在抢救开始时
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在抢救开始时
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12个月时FD-IGA评分（盲态评估者）的测量
大体时间：在12个月时
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在12个月时
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药物耐受性
大体时间：在研究期间
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在研究期间
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- APHP230831
- 2024-514848-88-00 (克蒂斯)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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