Biologiset lääkkeet Folliculitis Decalvansissa : mukautuva koeaineistotutkimus (BOOSTERS)
Biologist hoidot Folliculitis Decalvans -taudissa: adaptiivinen kokeilu
FD (ent. Quinquaud-follikuliitti) on harvinainen sairaus, jolle on ominaista krooninen, neutrofiilinen follikuliitti päänahassa, joka johtaa arpeutumiseen liittyvään kaljuuntumiseen. Puhkeamien aikana rupet ja märkäpesäkkeet, joskus hyvin laajoina ja tuskallisina, aiheuttavat pysyvää kaljuuntumista, ja elämänlaatu heikkenee huomattavasti. Patofysiologia on edelleen epäselvä, vaikka ihon mikrobistoa, jossa epidermaalisen esteen rikkoutuminen johtaa patogeenien tunkeutumiseen, useimmiten Staphylococcus aureus (SA), on osallisena. Tämä selittää, miksi FD:n ensisijainen hoito on antibiootit, eli suun kautta otettava tetrasykliini/doksisyklini (yhdistettynä paikallisiin antibiootteihin) vähintään 3 kuukauden ajan. Toissijainen hoito sisältää antibioottien yhdistelmän, esim. rifampisiini-klindamysiini 10–12 viikon ajan tai, jos jompikumpi tai molemmat näistä lääkkeistä on vasta-aiheinen tai ei saatavilla, muut luetellut antibiootit.
Antibioottien lyhyen aikavälin tehokkuus on noin 50–60 %, mutta valitettavasti uusiutumiset/päällekkäiset sairausjakot tapahtuvat keskimäärin 5–7 kuukauden kuluttua antibioottien lopettamisesta, mikä edellyttää niiden uudelleen käyttöönottoa/pitkäaikaista käyttöä ja mahdollisesti heikompaa tehokkuutta/ekologisia haittoja. Toistaiseksi FD on parantumaton sairaus, jossa tulehdusreitit, joihin liittyy useita sytokiineja kuten TNF, IL1β, IL8, TGFβ, IL12 ja 23, voivat myös olla osallisena.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Folliculitis Decalvans (FD) on harvinainen sairaus, joka määritellään krooniseksi, neutrofiiliseksi päänahan follikuliitiksi, joka johtaa arpeutavaan alopeciakseen. Välillä esiintyvät rupet ja märkivät finnit, joskus hyvin laajoina ja tuskallisina, aiheuttavat pysyvän alopecian. Kuten odotettua, elämänlaatu heikkenee merkittävästi. Patofysiologia on edelleen epäselvä, vaikka mikrobistosta, jossa on epidermaalisen esteen rikkoutuminen, mikä johtaa patogeenien tunkeutumiseen, useimmiten Staphylococcus aureus (SA) -bakteeriin, on osallisena. Tämä selittää, miksi FD:n ensisijainen hoito on antibiootit, esimerkiksi suun kautta annosteltava tetrasykliini / doksisykliini (yhdistettynä paikallisiin antibiootteihin) vähintään 3 kuukauden ajan. Toissijainen hoito sisältää antibioottien yhdistelmän, kuten rifampisiini-klindamysiini 10-12 viikon ajan.
Antibioottien lyhyen aikavälin teho on noin 50-60 %, mutta valitettavasti uusiutumat / relapsit esiintyvät keskimäärin 5-7 kuukautta antibioottien lopettamisen jälkeen, mikä vaatii niiden uudelleenkäytön / pitkäaikaisen käytön ja mahdollisesti heikomman tehon. Toistaiseksi FD on parantumaton sairaus, jossa tulehdusreitit, jotka sisältävät useita sytokiineja kuten TNF, IL1β, IL8, TGFβ, IL12, IL 23, voivat myös olla osallisina. FD:n samankaltaisuus hidradenitis suppurativan (HS) kanssa viittaa kaksoislähestymistapaan, joka perustuu antibiootteihin ja immunomodulatorisiin kohdennettuihin lääkkeisiin. Vain lyhyitä sarjoja on raportoitu yritettäessä hallita tulehdusvastetta biologisilla aineilla, mukaan lukien anti-TNF, anti-IL12 ja IL23, JAK-estäjät. Vaikka useita antibioottikuureja voidaan antaa elinikäisesti, se voi heikentää mikrobistoa yksilö- ja populaatiotasolla tunnetuilla (ja mahdollisesti vielä tuntemattomilla) ekologisilla seurauksilla. Rajoittuneiden saatavilla olevien hoitomuotojen, antibioottien mahdollisten haittavaikutusten ja terapeuttisen strategian puuttumisen vuoksi mitä tahansa uutta hoitoa, joka kykenee hallitsemaan FD:n puhkeamisen oireita ja merkkejä potilailla, joita on aiemmin hoidettu kahdella antibioottilinjalla - niin kutsutuilla vaikeasti hoidettavilla potilailla - voitaisiin käyttää tulevassa strategiassa.
Oletimme, että kohdennetut terapiat, kuten biologiset lääkkeet, voisivat hallita FD:n puhkeamista vaikeasti hoidettavilla potilailla merkittävällä vastemuodolla. Kirjallisuuden perusteella tämä lähestymistapa tarjoaisi uuden vihjeen FD:n hoidossa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Bruno MATARD, Dr
- Puhelinnumero: 01 58 41 17 81
- Sähköposti: bruno.matard@orange.fr
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Olivier CHOSIDOW, Pr
- Puhelinnumero: 01 42 16 31 31
- Sähköposti: olivier.chosidow@aphp.fr
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Ottamiskriteerit:
- Potilaat ≥ 18-vuotiaat ja < 65-vuotiaat
- FD, joka on vahvistettu kaikissa tapauksissa vähintään yhdellä yhteensopivalla histopatologialla (nykyinen tai mennyt)
- Kaikkien potilaiden FD-IGA-pistemäärän tulee olla 3 tai 4, ja heidän tulee olla saaneet edellisten kahden vuoden aikana vähintään kaksi antibioottilinjaa (ensimmäinen linja: vähintään 3 kuukautta doksisykliiniä/lymesykliiniä (doksisykliini 200 mg/päivä vähintään 2 viikkoa, sitten 100 mg/päivä seuraavina viikkoina, tai lymesykliini 300 mg/päivä vähintään 2 viikkoa, sitten 150 mg/päivä seuraavina viikkoina); toinen linja: Rifampisiini/klindamysiini 10 viikkoa (klassinen hoito FD:lle) tai, jos yhdellä tai molemmilla näistä lääkkeistä on kontraindikaatioita tai niitä ei ole saatavilla, muut vähintään 3 viikon ajan yksin tai yhdistelminä määrätyt antibiootit (antibioottiluettelo).
- Normaali röntgenkuva alle 3 kuukauden takaa sisällyttämispäivänä
- Henkilöt, jotka kuuluvat sosiaaliturvajärjestelmään
- Henkilöt, jotka kykenevät ymmärtämään ja ilmaisemaan itseään ranskaksi
- Henkilöt, jotka kykenevät osallistumaan ja noudattamaan tutkimusjakson aikana
- Potilaan kirjallinen tietoon perustuva suostumus
Folliculitis Decalvans -diagnoosin on oltava kollektiivisesti vahvistettu osana hoitoa vähintään yhden FD-asiantuntijan kanssa.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on sydäninfarkti- tai sydänperäinen iskemia
- Keskivaikea tai vaikea sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokat III/IV)
Koska koko hoitojakso on vain 6 kuukautta, barisitinibiin liittyvien vakavien haittatapahtumien riski minimoidaan viimeaikaisen EMA:n PRAC:n mukaisesti poissulkemalla:
- Potilaat, joilla on suurentunut riski suurille sydän- ja verisuoniongelmille,
- Raskaat tupakoitsijat (25 savuketta/päivä),
Nykyinen tai mennyt syöpähistoria, lukuun ottamatta ei-melanoomaa ihosyöpää, joka on poistettu ja parannettu yli viisi vuotta ennen perustietoja, tutkijan arvion mukaan.
- Sairaalloinen lihavuus: BMI > 40
- Henkilöt, joilla on tiedetty HIV-positiiviset testit ja mikä tahansa immuunipuutostila tai lääkkeet.
- Yliherkkyys vaikuttavaa ainetta tai mihin tahansa apuaineista kohtaan: Adalimumab, Ustekinumab, Barisitinibi (katso SmPC)
- Potilas, joka on jo saanut yhden arvioiduista hoidoista (Adalimumab, Ustekinumab, Barisitinibi).
- Potilas, jolla on munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistus < 60 ml/min)
- Rinnakkaiset tulehtuneet kasvon ihotaudit kuten acne fulminans, hidradenitis suppurativa
- Aktiivinen tuberkuloosi tai muut vakavat infektiot kuten sepsis ja opportunistiset infektiot
- Raskaana olevat tai imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät ole käyttäneet tai eivät aio käyttää hyväksyttäviä ehkäisykeinoja
- Henkilöt, jotka ovat laillisen suojelun alaisia tai eivät kykene antamaan suostumusta
- Osallistuminen toiseen ihmisosallistujia koskevaan interventiotutkimukseen tai poissulkemisjaksoon edellisen ihmisosallistujia koskevan tutkimuksen lopussa, mikäli sovellettavissa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Tutkimuslääke 1
1) Adalimumab = TNFa-estäjä
|
Kuuden kuukauden ajaksi
|
|
Kokeellinen: Tutkittava lääkevalmiste 2
2) Ustekinumab = IL12:n ja 23:n estäjä
|
6 kuukauden ajan
|
|
Kokeellinen: Tutkittava lääkevalmiste 3
3) Baricitinib = JAK 1:n ja JAK 2:n estäjä
|
6 kuukauden ajaksi
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Päätepiste on IGA-pisteet (FD-IGA), joita arvioi sokea arvioija. Onnistuminen määritellään vähintään 2 pisteen laskulla FD-IGA:ssa 6 kuukaudessa.
Aikaikkuna: 6 kuukauden kohdalla
|
6 kuukauden kohdalla
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kipu arvioitu Visual Analogue Scale (VAS) -asteikolla randomisoinnin yhteydessä sekä 3, 6 ja 12 kuukauden kuluttua
Aikaikkuna: 3, 6 ja 12 kuukauden kuluttua
|
3, 6 ja 12 kuukauden kuluttua
|
|
Kivun muutos satunnaistamisesta, 3, 6 ja 12 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 3, 6 ja 12 kuukauden kohdalla
|
3, 6 ja 12 kuukauden kohdalla
|
|
Kutinaa arvioidaan Worst Itch Numeric Rating Scale (WI-NRS) -asteikolla satunnaistamishetkellä sekä 3, 6 ja 12 kuukauden kuluttua
Aikaikkuna: 3, 6 ja 12 kuukauden kohdalla
|
3, 6 ja 12 kuukauden kohdalla
|
|
Elämänlaatu arvioitiin ihoelämänlaatuindeksillä (DLQI) randomisoinnin yhteydessä sekä 3, 6 ja 12 kuukauden kuluttua
Aikaikkuna: 3, 6 ja 12 kuukauden kohdalla
|
3, 6 ja 12 kuukauden kohdalla
|
|
Aika ensimmäiseen relapsiin tutkimusjakson aikana
Aikaikkuna: tutkimusjakson aikana
|
tutkimusjakson aikana
|
|
FD-IGA-pisteiden mittaaminen potilaspopulaatiossa, joka saa antibioottipelastushoitoa (pelastushoidon alkaessa)
Aikaikkuna: pelastustoimen alussa
|
pelastustoimen alussa
|
|
FD-IGA-pisteytyksen mittaaminen (sokkoutettu arvioija) 12 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 12 kuukauden kohdalla
|
12 kuukauden kohdalla
|
|
Lääkkeiden sietokyky
Aikaikkuna: tutkimusjakson aikana
|
tutkimusjakson aikana
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset tilat, anatomiset
- Ihosairaudet
- Hypotrichoosi
- Hiussairaudet
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Iho- ja sidekudostaudit
- Hiustenlähtö
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Proteiinit
- Vasta -aineet, monoklonaalinen, humanisoitu
- Vasta -aineet, monoklonaalinen
- Vasta -aineet
- Immunoglobuliinit
- Immunoproteiinit
- Veriproteiinit
- Seerumin globuliinit
- Globuliinit
- Adalimumabi
- Ustekinumabi
- baricitinibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- APHP230831
- 2024-514848-88-00 (Ctis)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .