Biologiques dans la folliculite décalvante : une recherche d'essai adaptatif (BOOSTERS)
La folliculite décalvante (FD), autrefois appelée folliculite de Quinquaud, est une maladie rare caractérisée par une folliculite chronique neutrophilique du cuir chevelu, conduisant à une alopécie cicatricielle. Lors des poussées, des croûtes et des pustules, parfois très étendues et douloureuses, provoquent une alopécie définitive avec une altération considérable de la qualité de vie. La physiopathologie reste mal comprise, bien que le microbiote cutané avec une rupture de la barrière épidermique, conduisant à une invasion de pathogènes, le plus souvent Staphylococcus aureus (SA), soit impliqué. Cela explique pourquoi le traitement de première intention de la FD est constitué d'antibiotiques, c'est-à-dire la tétracycline/doxycycline orale (associée à des antibiotiques topiques) pendant au moins 3 mois. Le traitement de deuxième intention inclut une association d'antibiotiques, par exemple rifampicine-clindamycine pendant 10-12 semaines ou, en cas de contre-indication ou d'indisponibilité d'un ou plusieurs de ces médicaments, d'autres antibiotiques listés.
Le taux d'efficacité à court terme des antibiotiques est d'environ 50-60 %, mais malheureusement, des récidives/rechutes surviennent en moyenne 5 à 7 mois après l'arrêt des antibiotiques, nécessitant leur réintroduction/utilisation à long terme et entraînant potentiellement une efficacité réduite et des effets écologiques néfastes. Jusqu'à présent, la FD est une maladie incurable pour laquelle les voies inflammatoires impliquant plusieurs cytokines comme le TNF, l'IL1β, l'IL8, le TGFβ, l'IL12 et 23, pourraient également jouer un rôle.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La folliculite décalvante (FD) est une maladie rare définie par une folliculite chronique et neutrophile du cuir chevelu, conduisant à une alopécie cicatricielle. Lors des poussées, les croûtes et pustules, parfois très étendues et douloureuses, induisent l'alopécie définitive. Comme prévu, la qualité de vie est fortement altérée. La physiopathologie reste incertaine bien que le microbiote, avec une rupture de la barrière épidermique conduisant à une invasion de pathogènes, le plus souvent Staphylococcus aureus (SA), ait été impliqué. Cela explique pourquoi le traitement de première intention de la FD est antibiotique, c'est-à-dire la tétracycline orale / doxycycline (associée à des antibiotiques topiques) pendant au moins 3 mois. Le traitement de deuxième intention comprend une association d'antibiotiques, par exemple rifampicine-clindamycine pendant 10-12 semaines.
Le niveau d'efficacité à court terme des antibiotiques est d'environ 50-60 % mais malheureusement, les récidives/rechutes surviennent en moyenne 5 à 7 mois après l'arrêt des antibiotiques, nécessitant leur réintroduction/utilisation à long terme et potentiellement une moindre efficacité. Jusqu'à présent, la FD est une maladie incurable pour laquelle les voies inflammatoires impliquant plusieurs cytokines comme le TNF, l'IL1β, l'IL8, le TGFβ, l'IL12, l'IL23, pourraient également jouer un rôle. La similarité de la FD avec l'hidradénite suppurée (HS) suggère une double approche basée sur les antibiotiques et les médicaments ciblés immunomodulateurs. Seules de courtes séries ont été rapportées dans la tentative de contrôler la réponse inflammatoire par des agents biologiques, incluant les anti-TNF, anti-IL12 et IL23, inhibiteurs de JAK. Bien que plusieurs cures d'antibiotiques puissent être administrées à vie, cela peut altérer le microbiote aux niveaux individuel et populationnel avec des conséquences écologiques connues (et peut-être encore inconnues). Compte tenu des traitements disponibles limités, des risques potentiels des antibiotiques et de l'absence de stratégie thérapeutique, tout nouveau traitement capable de contrôler les signes et symptômes d'une poussée de FD chez des patients préalablement traités par 2 lignes d'antibiotiques - appelés patients difficiles à traiter - pourrait être utilisé dans une stratégie à venir.
Nous avons émis l'hypothèse que les thérapies ciblées comme les biologiques pourraient contrôler une poussée de FD chez les patients difficiles à traiter avec une réponse pertinente. Compte tenu de la littérature, cette approche permettrait un nouvel indice dans la prise en charge de la FD.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Bruno MATARD, Dr
- Numéro de téléphone: 01 58 41 17 81
- E-mail: bruno.matard@orange.fr
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Olivier CHOSIDOW, Pr
- Numéro de téléphone: 01 42 16 31 31
- E-mail: olivier.chosidow@aphp.fr
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Patients âgés de ≥ 18 ans et < 65 ans
- Présentant une FD confirmée dans tous les cas par au moins une histopathologie compatible (actuelle ou passée)
- Tous les patients doivent avoir un score FD-IGA basal à 3 ou 4 et avoir reçu au cours des 2 années précédentes au moins deux lignes d'antibiotiques (première ligne : au moins 3 mois de doxy/lymécycline (doxycycline 200 mg/jour ou au moins 2 semaines, puis 100 mg/jour dans les semaines suivantes, ou lymécycline 300 mg/jour pendant au moins 2 semaines, puis 150 mg/jour dans les semaines suivantes) ; deuxième ligne : Rifampicine/clindamycine 10 semaines (schéma classique pour la FD) ou, en cas de contre-indication ou d'indisponibilité d'un ou de ces deux médicaments, d'autres antibiotiques prescrits pendant au moins 3 semaines seuls ou en association (liste des antibiotiques).
- Radiographie pulmonaire normale datant de moins de 3 mois le jour de l'inclusion
- Personnes affiliées à un régime de sécurité sociale
- Personnes capables de comprendre et de s'exprimer en français
- Personnes capables de participer et d'assurer le suivi pendant la période de l'étude
- Consentement éclairé écrit du patient
Le diagnostic de Folliculite Décalevante doit avoir été validé collectivement dans le cadre des soins par au moins un expert en FD.
Critères d'exclusion :
- Patients ayant des antécédents d'ischémie cardiaque
- Insuffisance cardiaque modérée à sévère (classes NYHA III/IV)
Étant donné que la durée totale du traitement ne sera que de 6 mois, le risque d'effets indésirables graves liés au baricitinib sera minimisé selon la récente PRAC de l'EMA en excluant :
- Patients à risque accru de problème cardio-vasculaire majeur,
- Patients gros fumeurs (25 cigarettes/jour),
Antécédents actuels ou passés de malignité, à l'exception du cancer de la peau non mélanome excisé et guéri plus de cinq ans avant la baseline, selon l'évaluation de l'investigateur.
- Obésité morbide : IMC > 40
- Personnes avec des tests VIH positifs connus et toute condition ou médicament immunosuppresseur.
- Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients : Adalimumab, Ustekinumab, Baricitinib (voir RCP)
- Patient ayant déjà reçu l'un des traitements évalués (Adalimumab, Ustekinumab, Baricitinib).
- Patient avec insuffisance rénale (clairance de la créatinine < 60 mL/min)
- Dermatose inflammatoire faciale coexistante telle que l'acné fulminans, l'hidrosadénite suppurée
- Tuberculose active ou autres infections sévères telles que septicémie et infections opportunistes
- Femmes enceintes ou allaitantes, ou en âge de procréer n'ayant pas utilisé ou ne prévoyant pas d'utiliser des mesures contraceptives acceptables
- Personnes sous mesure de protection légale ou incapables de consentir
- Participation à une autre étude interventionnelle impliquant des participants humains ou dans la période d'exclusion à la fin d'une étude précédente impliquant des participants humains, le cas échéant.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Produit médicinal expérimental 1
1) Adalimumab = inhibiteur du TNFa
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Pour une durée de 6 mois
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Expérimental: Produit médicinal expérimental 2
2) Ustekinumab = inhibiteur de l'IL12 et 23
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Pour une durée de 6 mois
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Expérimental: Produit médicamenteux de recherche 3
3) Baricitinib = inhibiteur de JAK 1 et JAK 2
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Pour une durée de 6 mois
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Le critère d'évaluation principal est un score IGA (FD-IGA) qui sera évalué par un évaluateur en aveugle. Le succès sera défini par une diminution d'au moins 2 points du FD-IGA à 6 mois.
Délai: À 6 mois
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À 6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Douleur évaluée par l'échelle visuelle analogique (EVA) à la randomisation, à 3, 6 et 12 mois
Délai: à 3, 6 et 12 mois
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à 3, 6 et 12 mois
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Changement de la douleur par rapport à la randomisation, à 3, 6 et 12 mois
Délai: à 3, 6 et 12 mois
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à 3, 6 et 12 mois
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Prurit évalué par l'échelle numérique d'intensité du prurit maximal (WI-NRS) à la randomisation, à 3, 6 et 12 mois
Délai: à 3, 6 et 12 mois
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à 3, 6 et 12 mois
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Qualité de vie évaluée par le Dermatology Life Quality Index (DLQI) à la randomisation, et aux 3, 6 et 12 mois
Délai: à 3, 6 et 12 mois
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à 3, 6 et 12 mois
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Délai jusqu'à la première rechute pendant la période de l'étude
Délai: pendant la période de l'étude
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pendant la période de l'étude
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Mesure du score FD-IGA dans la population de patients recevant l'antibiotique de secours (au début du secours)
Délai: au début du sauvetage
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au début du sauvetage
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Mesure du score FD-IGA (évaluateur en aveugle) à 12 mois
Délai: à 12 mois
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à 12 mois
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Tolérance des médicaments
Délai: durant la période de l'étude
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durant la période de l'étude
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Conditions pathologiques, anatomiques
- Maladies de la peau
- Hypotrichose
- Maladies des cheveux
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Maladies de la peau et du tissu conjonctif
- Alopécie
- Acides aminés, peptides et protéines
- Protéines
- Anticorps, monoclonal, humanisé
- Anticorps, monoclonal
- Anticorps
- Immunoglobulines
- Immunoprotéines
- Protéines sanguines
- Globulines sériques
- Globulines
- Adalimumab
- Ustekinumab
- baricitinib
Autres numéros d'identification d'étude
- APHP230831
- 2024-514848-88-00 (Ctis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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