Biológicos na Folliculite Decalvante: uma Investigação de Ensaio Adaptativo (BOOSTERS)
Biológicos na Foliculite Decalvante : uma Investigação de Estudo Adaptativo
A FD (que no passado se chamava foliculite de Quinquaud) é uma doença rara definida por uma foliculite neutrofílica crónica do couro cabeludo, que leva a alopecia cicatricial. Durante os surtos, crostas e pústulas, por vezes muito extensas e dolorosas, induzem alopecia definitiva, com qualidade de vida consideravelmente prejudicada. A fisiopatologia permanece pouco clara, embora a microbiota cutânea, com uma rutura da barreira epidérmica, levando à invasão de patógenos, mais frequentemente Staphylococcus aureus (SA), tenha sido envolvida. Isto explica porque o tratamento de primeira linha da FD são antibióticos, ou seja, tetraciclina/doxiciclina oral (combinada com antibióticos tópicos) durante pelo menos 3 meses. O tratamento de segunda linha inclui uma associação de antibióticos, por exemplo, rifampicina-clindamicina durante 10-12 semanas ou, em caso de contraindicação ou indisponibilidade de um ou ambos estes medicamentos, outros antibióticos listados.
A taxa de eficácia a curto prazo dos antibióticos é de cerca de 50-60%, mas infelizmente, recidivas/recaídas ocorrem em média 5 a 7 meses após a interrupção dos antibióticos, exigindo a sua reintrodução/uso a longo prazo e potencialmente menor eficácia/danos ecológicos. Até agora, a FD é uma doença incurável para a qual vias inflamatórias envolvendo várias citocinas como TNF, IL1β, IL8, TGFβ, IL12 e 23, também podem desempenhar um papel.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A Foliculite Decalvante (FD) é uma doença rara definida por uma foliculite neutrofílica crónica do couro cabeludo, que leva a alopecia cicatricial. Durante os surtos, crostas e pústulas, por vezes muito extensas e dolorosas, induzem a alopecia definitiva. Como esperado, a qualidade de vida fica gravemente prejudicada. A fisiopatologia permanece pouco clara, embora o microbiota com uma rutura da barreira epidérmica, levando à invasão de patógenos, mais frequentemente Staphylococcus aureus (SA), esteja envolvido. Isso explica porque é que o tratamento de primeira linha da FD são antibióticos, ou seja, tetraciclina oral / doxiciclina (combinados com antibióticos tópicos) durante pelo menos 3 meses. O tratamento de segunda linha inclui uma associação de antibióticos, por exemplo, rifampicina-clindamicina durante 10-12 semanas.
O nível de eficácia a curto prazo dos antibióticos é de cerca de 50-60%, mas infelizmente, as recorrências/recidivas ocorrem em média 5 a 7 meses após a interrupção dos antibióticos, exigindo a sua reintrodução/uso a longo prazo e potencialmente menor eficácia. Até agora, a FD é uma doença incurável para a qual vias inflamatórias envolvendo várias citocinas como TNF, IL1β, IL8, TGFβ, IL12, IL 23, também podem desempenhar um papel. A semelhança da FD com a hidradenite supurativa (HS) sugere uma abordagem dupla baseada em antibióticos e medicamentos imunomoduladores direcionados. Apenas pequenas séries foram relatadas na tentativa de controlar a resposta inflamatória por agentes biológicos, incluindo anti-TNF, anti-IL12 e IL23, inibidores de JAK. Embora vários ciclos de antibióticos possam ser administrados ao longo da vida, isso pode prejudicar o microbiota a nível individual e populacional com consequências ecológicas conhecidas (e possivelmente ainda desconhecidas). Considerando o tratamento disponível limitado, os potenciais danos dos antibióticos e a ausência de estratégia terapêutica, qualquer novo tratamento capaz de controlar os sinais e sintomas do surto de FD em pacientes previamente tratados com 2 linhas de antibióticos - os chamados pacientes difíceis de tratar - poderia ser usado numa estratégia futura.
Hipotetizámos que terapias direcionadas como biológicos poderiam controlar um surto de FD em pacientes difíceis de tratar com uma resposta relevante. Com base na literatura, esta abordagem permitiria uma nova pista na gestão da FD.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Bruno MATARD, Dr
- Número de telefone: 01 58 41 17 81
- E-mail: bruno.matard@orange.fr
Estude backup de contato
- Nome: Olivier CHOSIDOW, Pr
- Número de telefone: 01 42 16 31 31
- E-mail: olivier.chosidow@aphp.fr
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Pacientes ≥ 18 anos e < 65 anos
- Apresentando FD confirmada em todos os casos por pelo menos uma histopatologia compatível (presente ou passada)
- Todos os pacientes devem ter um score basal FD-IGA de 3 ou 4 e devem ter recebido nos últimos 2 anos pelo menos duas linhas de antibióticos (primeira linha: pelo menos 3 meses de doxiciclina/limeciclina (doxiciclina 200 mg/dia por pelo menos 2 semanas, depois 100 mg/dia nas semanas seguintes, ou limeciclina 300 mg/dia por pelo menos 2 semanas, depois 150 mg/dia nas semanas seguintes); segunda linha: Rifampicina/clindamicina 10 semanas (regime clássico para FD) ou, em caso de contraindicação ou indisponibilidade de um ou ambos estes medicamentos, outros antibióticos prescritos por pelo menos 3 semanas isoladamente ou em combinação (lista de antibióticos).
- Raio-X torácico normal com menos de 3 meses no dia da inclusão
- Indivíduos filiados a um regime de segurança social
- Indivíduos capazes de compreender e expressar-se em francês
- Indivíduos capazes de participar e acompanhar durante o período do estudo
- Consentimento informado escrito do paciente
O diagnóstico de Foliculite Decalvante deve ter sido validado coletivamente como parte do acompanhamento com pelo menos um especialista em FD.
Critérios de Exclusão:
- Pacientes com antecedentes de isquemia cardíaca
- Insuficiência cardíaca moderada a grave (classes NYHA III/IV)
Como a duração total do tratamento será apenas de 6 meses, o risco de EA graves relacionados com baricitinibe será minimizado de acordo com o recente PRAC da EMA, excluindo:
- Pacientes com risco aumentado de problemas cardiovasculares maiores,
- Pacientes fumadores pesados (25 cigarros/dia),
Antecedentes atuais ou passados de malignidade, com exceção de cancro de pele não melanoma excisado e curado há mais de cinco anos antes da linha de base, conforme avaliação do investigador.
- Obesidade mórbida: IMC > 40
- Indivíduos com testes de VIH positivos conhecidos e qualquer condição ou medicamentos imunossupressores.
- Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes: Adalimumabe, Ustekinumabe, Baricitinibe (ver RCM)
- Paciente que já tenha recebido um dos tratamentos avaliados (Adalimumabe, Ustekinumabe, Baricitinibe).
- Paciente com insuficiência renal (clearance de creatinina < 60 mL/min)
- Dermatose inflamatória facial coexistente, como acne fulminante, hidradenite supurativa
- Tuberculose ativa ou outras infeções graves, como sépsis e infeções oportunistas
- Mulheres grávidas ou a amamentar, ou em idade fértil que não tenham usado ou não planeiem usar medidas contracetivas aceitáveis
- Indivíduos sob medida de proteção legal ou incapazes de consentir
- Participação noutro estudo intervencional envolvendo participantes humanos ou no período de exclusão no final de um estudo anterior envolvendo participantes humanos, se aplicável.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Produto medicinal em investigação 1
1) Adalimumab = inibidor de TNFa
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Durante 6 meses
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Experimental: Produto medicinal investigacional 2
2) Ustekinumab = inibidor de IL12 e 23
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Por uma duração de 6 meses
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Experimental: Produto medicinal em investigação 3
3) Baricitinib = inibidor de JAK 1 e JAK 2
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Durante 6 meses
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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O ponto final primário é uma pontuação IGA (FD-IGA) que será avaliada por um avaliador cego. O sucesso será definido por uma diminuição de pelo menos 2 pontos da FD-IGA aos 6 meses.
Prazo: Aos 6 meses
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Aos 6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Dor avaliada pela Escala Visual Analógica (EVA) na randomização, aos 3, 6 e 12 meses
Prazo: aos 3, 6 e 12 meses
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aos 3, 6 e 12 meses
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Alteração da dor desde a randomização, aos 3, 6 e 12 meses
Prazo: aos 3, 6 e 12 meses
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aos 3, 6 e 12 meses
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Prurido avaliado pela Escala Numérica da Pior Comichão (WI-NRS) na randomização, aos 3, 6 e 12 meses
Prazo: aos 3, 6 e 12 meses
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aos 3, 6 e 12 meses
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Qualidade de vida avaliada pelo Dermatology Life Quality Index (DLQI) na randomização, aos 3, 6 e 12 meses
Prazo: aos 3, 6 e 12 meses
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aos 3, 6 e 12 meses
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Tempo até à primeira recidiva durante o período do estudo
Prazo: durante o período do estudo
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durante o período do estudo
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Medida da pontuação FD-IGA na população de doentes a receber o antibiótico de resgate (no início do resgate)
Prazo: no início do resgate
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no início do resgate
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Medida da pontuação FD-IGA (avaliador cego) aos 12 meses
Prazo: aos 12 meses
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aos 12 meses
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Tolerância a medicamentos
Prazo: durante o período do estudo
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durante o período do estudo
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Condições Patológicas, Anatômicas
- Doenças de pele
- Hipotricose
- Doenças do cabelo
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Doenças da Pele e do Tecido Conjuntivo
- Alopecia
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Proteínas
- Anticorpos, monoclonais, humanizados
- Anticorpos, monoclonais
- Anticorpos
- Imunoglobulinas
- Imunoproteínas
- Proteínas sanguíneas
- Globulinas de soro
- Globulins
- Adalimumabe
- Ustequinumabe
- Baricitinibe
Outros números de identificação do estudo
- APHP230831
- 2024-514848-88-00 (Ctis)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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