Биологические препараты при фолликулите декальвирующем: адаптивное исследование (BOOSTERS)
Биологические препараты при фолликулите декальвирующем : адаптивное клиническое исследование
Фолликулит декальвирующий (ФД, ранее называвшийся фолликулитом Кенкода) — это редкое заболевание, характеризующееся хроническим нейтрофильным фолликулитом волосистой части головы, приводящим к рубцовой алопеции. Во время обострений корки и пустулы, иногда очень обширные и болезненные, вызывают необратимую алопецию, значительно ухудшая качество жизни. Патогенез остаётся неясным, хотя предполагается роль кожного микробиома с нарушением эпидермального барьера, что приводит к инвазии патогенов, чаще всего золотистого стафилококка (SA). Это объясняет, почему первой линией лечения ФД являются антибиотики, например, пероральный тетрациклин/доксициклин (в сочетании с местными антибиотиками) в течение как минимум 3 месяцев. Лечение второй линии включает комбинацию антибиотиков, например, рифампицин-клиндамицин в течение 10–12 недель или, в случае противопоказаний или недоступности одного или обоих препаратов, другие перечисленные антибиотики.
Краткосрочная эффективность антибиотиков составляет около 50–60%, но, к сожалению, рецидивы/обострения возникают в среднем через 5–7 месяцев после прекращения приёма антибиотиков, что требует их повторного назначения/длительного использования и потенциально снижает эффективность/приводит к экологическим рискам. На сегодняшний день ФД — неизлечимое заболевание, в патогенезе которого также могут участвовать воспалительные пути с вовлечением нескольких цитокинов, таких как ФНО, ИЛ-1β, ИЛ-8, ТФР-β, ИЛ-12 и ИЛ-23.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Фолликулит декальвирующий (ФД) — это редкое заболевание, определяемое хроническим нейтрофильным фолликулитом волосистой части головы, приводящим к рубцовой алопеции. Во время обострений корки и пустулы, иногда очень обширные и болезненные, вызывают окончательную алопецию. Как и ожидалось, качество жизни значительно ухудшается. Патогенез остается неясным, хотя предполагается участие микробиоты с нарушением эпидермального барьера, ведущим к инвазии патогенов, чаще всего Staphylococcus aureus (SA). Это объясняет, почему терапией первой линии при ФД являются антибиотики, т.е. пероральный тетрациклин/доксициклин (в сочетании с местными антибиотиками) не менее 3 месяцев. Терапия второй линии включает комбинацию антибиотиков, например, рифампицин-клиндамицин в течение 10–12 недель.
Уровень краткосрочной эффективности антибиотиков составляет около 50–60%, но, к сожалению, рецидивы/обострения возникают в среднем через 5–7 месяцев после отмены антибиотиков, что требует их повторного назначения/длительного применения и потенциально снижает эффективность. На сегодняшний день ФД является неизлечимым заболеванием, в патогенезе которого могут играть роль воспалительные пути с участием нескольких цитокинов, таких как TNF, IL1β, IL8, TGFβ, IL12, IL23. Сходство ФД с гнойным гидраденитом (ГГ) предполагает двойной подход, основанный на антибиотиках и таргетных иммуномодулирующих препаратах. В литературе описаны лишь небольшие серии случаев попыток контроля воспалительного ответа с помощью биологических агентов, включая анти-TNF, анти-IL12 и IL23, ингибиторы JAK. Хотя несколько курсов антибиотиков могут назначаться пожизненно, это может нарушить микробиоту на индивидуальном и популяционном уровнях с известными (и, возможно, еще неизвестными) экологическими последствиями. Учитывая ограниченность доступных методов лечения, потенциальный вред антибиотиков и отсутствие терапевтической стратегии, любой новый метод лечения, способный контролировать признаки и симптомы обострения ФД у пациентов, ранее получавших 2 линии антибиотикотерапии — так называемых пациентов, трудно поддающихся лечению — может быть использован в будущей стратегии.
Мы предположили, что таргетные терапии, такие как биологические препараты, могут контролировать обострение ФД у трудно поддающихся лечению пациентов с соответствующим ответом. Согласно данным литературы, этот подход может дать новую подсказку в лечении ФД.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Bruno MATARD, Dr
- Номер телефона: 01 58 41 17 81
- Электронная почта: bruno.matard@orange.fr
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Olivier CHOSIDOW, Pr
- Номер телефона: 01 42 16 31 31
- Электронная почта: olivier.chosidow@aphp.fr
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациенты ≥ 18 лет и < 65 лет
- Наличие подтверждённого ФД во всех случаях по крайней мере одной совместимой гистопатологией (настоящей или прошлой)
- У всех пациентов должен быть базовый балл FD-IGA 3 или 4, и они должны были получить в течение предыдущих 2 лет по крайней мере две линии антибиотиков (первая линия: минимум 3 месяца докси/лимэциклин (доксициклин 200 мг/день или минимум 2 недели, затем 100 мг/день в последующие недели, или лимэциклин 300 мг/день минимум 2 недели, затем 150 мг/день в последующие недели); вторая линия: Рифампицин/клиндамицин 10 недель (классическая схема для ФД) или, в случае противопоказания или недоступности одного или обоих этих препаратов, другие антибиотики, назначенные минимум на 3 недели отдельно или в комбинации (список антибиотиков).
- Нормальная рентгенограмма грудной клетки давностью менее 3 месяцев на день включения
- Лица, застрахованные в системе социального обеспечения
- Лица, способные понимать и выражать себя на французском языке
- Лица, способные участвовать и проходить наблюдение в течение периода исследования
- Письменное информированное согласие пациента
Диагноз Фолликулита Декальванса должен быть коллективно подтверждён в рамках оказания медицинской помощи с участием по крайней мере одного эксперта по ФД.
Критерии исключения:
- Пациенты с историей сердечной ишемии
- Умеренная или тяжёлая сердечная недостаточность (классы NYHA III/IV)
Поскольку общая продолжительность лечения составит всего 6 месяцев, риск серьёзных нежелательных явлений, связанных с барицитинибом, будет минимизирован в соответствии с недавним решением PRAC от EMA путём исключения:
- Пациентов с повышенным риском серьёзных сердечно-сосудистых проблем,
- Пациентов, интенсивно курящих (25 сигарет/день),
Наличие в настоящем или прошлом злокачественных новообразований, за исключением немеланомного рака кожи, удалённого и излеченного более пяти лет до начала исследования, по оценке исследователя.
- Морбидное ожирение: ИМТ > 40
- Лица с известными положительными тестами на ВИЧ и любыми иммуносупрессивными состояниями или препаратами.
- Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ: Адалимумаб, Устекинумаб, Барицитиниб (см. SmPC)
- Пациенты, которые уже получали один из оцениваемых методов лечения (Адалимумаб, Устекинумаб, Барицитиниб).
- Пациенты с почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 60 мл/мин)
- Сопутствующие воспалительные дерматозы лица, такие как акне фульминанс, гидраденит суппуративный
- Активный туберкулёз или другие тяжёлые инфекции, такие как сепсис и оппортунистические инфекции
- Женщины, которые беременны или кормят грудью, или женщины детородного возраста, которые не использовали или не планируют использовать приемлемые методы контрацепции
- Лица под мерами правовой защиты или неспособные дать согласие
- Участие в другом интервенционном исследовании с участием людей или в периоде исключения в конце предыдущего исследования с участием людей, если применимо.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Инвестиционный лекарственный препарат 1
1) Адалимумаб = ингибитор TNFα
|
На протяжении 6 месяцев
|
|
Экспериментальный: Исследуемое лекарственное средство 2
2) Устекинумаб = ингибитор IL12 и 23
|
На срок 6 месяцев
|
|
Экспериментальный: Исследуемый лекарственный препарат 3
3) Барицитиниб = ингибитор JAK 1 и JAK 2
|
На протяжении 6 месяцев
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Первичной конечной точкой является оценка IGA (FD-IGA), которая будет оцениваться слепым оценщиком. Успех будет определен как снижение оценки FD-IGA не менее чем на 2 балла через 6 месяцев.
Временное ограничение: Через 6 месяцев
|
Через 6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Боль, оцениваемая по Визуальной аналоговой шкале (ВАШ) при рандомизации, через 3, 6 и 12 месяцев
Временное ограничение: через 3, 6 и 12 месяцев
|
через 3, 6 и 12 месяцев
|
|
Изменение боли с момента рандомизации, через 3, 6 и 12 месяцев
Временное ограничение: через 3, 6 и 12 месяцев
|
через 3, 6 и 12 месяцев
|
|
Зуд, оцениваемый по Наихудшей числовой рейтинговой шкале зуда (WI-NRS) при рандомизации, через 3, 6 и 12 месяцев
Временное ограничение: через 3, 6 и 12 месяцев
|
через 3, 6 и 12 месяцев
|
|
Качество жизни, оцениваемое с помощью дерматологического индекса качества жизни (DLQI) при рандомизации, через 3, 6 и 12 месяцев
Временное ограничение: через 3, 6 и 12 месяцев
|
через 3, 6 и 12 месяцев
|
|
Время до первого рецидива в течение периода исследования
Временное ограничение: в течение периода исследования
|
в течение периода исследования
|
|
Измерение показателя FD-IGA в популяции пациентов, получающих антибиотик спасения (в начале применения спасения)
Временное ограничение: в начале спасения
|
в начале спасения
|
|
Показатель оценки FD-IGA (ослепленный оценщик) через 12 месяцев
Временное ограничение: через 12 месяцев
|
через 12 месяцев
|
|
Переносимость лекарственных препаратов
Временное ограничение: в течение периода исследования
|
в течение периода исследования
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические состояния, анатомические
- Кожные заболевания
- Гипотрихоз
- Заболевания волос
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Заболевания кожи и соединительной ткани
- Алопеция
- Аминокислоты, пептиды и белки
- Белки
- Антитела, моноклональные, гуманизированные
- Антитела, моноклональные
- Антитела
- Иммуноглобулины
- Иммунопротеины
- Белки крови
- Сывороточные глобулины
- Глобулины
- Адалимумаб
- Устекинумаб
- баритиниб
Другие идентификационные номера исследования
- APHP230831
- 2024-514848-88-00 (Ктис)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .