Biológicos en Foliculitis Decalvante: una Investigación de Ensayo Adaptativo (BOOSTERS)
Biológicos en Folliculitis Decalvans: una Investigación de Ensayo Adaptativo
La FD (que en el pasado se denominaba foliculitis de Quinquaud) es una enfermedad rara definida por una foliculitis neutrofílica crónica del cuero cabelludo, que conduce a una alopecia cicatricial. Durante los brotes, las costras y las pústulas, a veces muy extensas y dolorosas, inducen una alopecia definitiva con una calidad de vida considerablemente afectada. La fisiopatología sigue sin estar clara, aunque se ha implicado al microbioma cutáneo con una ruptura de la barrera epidérmica, que conduce a la invasión de patógenos, más frecuentemente Staphylococcus aureus (SA). Esto explica por qué el tratamiento de primera línea de la FD son los antibióticos, es decir, tetraciclina/doxiciclina oral (combinada con antibióticos tópicos) durante al menos 3 meses. El tratamiento de segunda línea incluye una asociación de antibióticos, por ejemplo, rifampicina-clindamicina durante 10-12 semanas o, en caso de contraindicación o indisponibilidad de uno o ambos de estos fármacos, otros antibióticos enumerados.
La tasa de eficacia a corto plazo de los antibióticos es de alrededor del 50-60%, pero desafortunadamente, las recidivas/recaídas ocurren en promedio de 5 a 7 meses después de suspender los antibióticos, lo que requiere su reintroducción/uso a largo plazo y potencialmente una menor eficacia/daños ecológicos. Hasta ahora, la FD es una enfermedad incurable en la que las vías inflamatorias que involucran varias citocinas como TNF, IL1β, IL8, TGFβ, IL12 y 23, también podrían desempeñar un papel.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La Foliculitis Decalvante (FD) es una enfermedad rara definida por una foliculitis neutrofílica crónica del cuero cabelludo, que conduce a alopecia cicatricial. Durante los brotes, las costras y pústulas, a veces muy extensas y dolorosas, inducen la alopecia definitiva. Como era de esperar, la calidad de vida se ve gravemente afectada. La fisiopatología sigue sin estar clara, aunque se ha implicado a la microbiota con una ruptura de la barrera epidérmica, que conduce a la invasión de patógenos, más frecuentemente Staphylococcus aureus (SA). Esto explica por qué el tratamiento de primera línea de la FD son los antibióticos, es decir, tetraciclina/doxiciclina oral (combinada con antibióticos tópicos) durante al menos 3 meses. El tratamiento de segunda línea incluye una asociación de antibióticos, por ejemplo, rifampicina-clindamicina durante 10-12 semanas.
El nivel de eficacia a corto plazo de los antibióticos es de alrededor del 50-60%, pero desafortunadamente, las recurrencias/recidivas ocurren de 5 a 7 meses después de suspender los antibióticos en promedio, requiriendo su reintroducción/uso a largo plazo y potencialmente menor eficacia. Hasta ahora, la FD es una enfermedad incurable en la que las vías inflamatorias que involucran varias citocinas como TNF, IL1β, IL8, TGFβ, IL12, IL23, también podrían desempeñar un papel. La similitud de la FD con la hidradenitis supurativa (HS) sugiere un doble enfoque basado en antibióticos y fármacos inmunomoduladores dirigidos. Solo se han reportado series cortas en el intento de controlar la respuesta inflamatoria con agentes biológicos, incluidos anti-TNF, anti-IL12 e IL23, inhibidores de JAK. Aunque se podrían administrar varios ciclos de antibióticos de por vida, esto podría dañar la microbiota a nivel individual y poblacional con consecuencias ecológicas conocidas (y posiblemente aún desconocidas). Con respecto al tratamiento limitado disponible, los posibles daños de los antibióticos y la ausencia de una estrategia terapéutica, cualquier nuevo tratamiento capaz de controlar los signos y síntomas del brote de FD en pacientes previamente tratados con 2 líneas de antibióticos - los llamados pacientes difíciles de tratar - podría utilizarse en una estrategia futura.
Hipotetizamos que las terapias dirigidas como los biológicos podrían controlar un brote de FD en pacientes difíciles de tratar con una respuesta relevante. Con respecto a la literatura, este enfoque permitiría una nueva pista en el manejo de la FD.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Bruno MATARD, Dr
- Número de teléfono: 01 58 41 17 81
- Correo electrónico: bruno.matard@orange.fr
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Olivier CHOSIDOW, Pr
- Número de teléfono: 01 42 16 31 31
- Correo electrónico: olivier.chosidow@aphp.fr
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes ≥ 18 años y < 65 años
- Presentan FD confirmada en todos los casos mediante al menos una histopatología compatible (presente o pasada)
- Todos los pacientes deben tener una puntuación basal FD-IGA de 3 o 4 y deben haber recibido en los 2 años anteriores al menos dos líneas de antibióticos (primera línea: al menos 3 meses de doxiciclina/limaciclina (doxiciclina 200 mg/día durante al menos 2 semanas, luego 100 mg/día en las semanas siguientes, o limaciclina 300 mg/día durante al menos 2 semanas, luego 150 mg/día en las semanas siguientes); segunda línea: Rifampicina/clindamicina 10 semanas (régimen clásico para FD) o, en caso de contraindicación o falta de disponibilidad de uno o ambos fármacos, otros antibióticos prescritos durante al menos 3 semanas solos o en combinación (lista de antibióticos).
- Radiografía de tórax normal con menos de 3 meses de antigüedad en el día de inclusión
- Individuos afiliados a un régimen de seguridad social
- Individuos capaces de comprender y expresarse en francés
- Individuos capaces de participar y seguir durante el período de estudio
- Consentimiento informado por escrito del paciente
El diagnóstico de Foliculitis Decalvante debe haber sido validado colectivamente como parte de la atención con al menos un experto en FD.
Criterios de exclusión:
- Pacientes con antecedentes de isquemia cardiaca
- Insuficiencia cardiaca moderada a grave (clases NYHA III/IV)
Dado que la duración total del tratamiento será de solo 6 meses, el riesgo de EA graves relacionados con baricitinib se minimizará según el reciente PRAC de la EMA excluyendo:
- Pacientes con mayor riesgo de problemas cardiovasculares importantes,
- Pacientes fumadores empedernidos (25 cig/día),
Antecedentes actuales o pasados de malignidad, con excepción del cáncer de piel no melanoma extirpado y curado más de cinco años antes del inicio, según evaluación del investigador.
- Obesidad mórbida: IMC > 40
- Individuos con pruebas de VIH positivas conocidas y cualquier condición o fármaco inmunosupresor.
- Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes: Adalimumab, Ustekinumab, Baricitinib (ver Ficha Técnica)
- Paciente que ya haya recibido uno de los tratamientos evaluados (Adalimumab, Ustekinumab, Baricitinib).
- Paciente con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina < 60 mL/min)
- Dermatosis inflamatoria facial coexistente como acné fulminante, hidradenitis supurativa
- Tuberculosis activa u otras infecciones graves como sepsis e infecciones oportunistas
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o en edad fértil que no han utilizado o no planean utilizar medidas anticonceptivas aceptables
- Individuos bajo medida de protección legal o incapaces de dar su consentimiento
- Participación en otro estudio intervencionista que involucre participantes humanos o en el período de exclusión al final de un estudio previo que involucre participantes humanos, si corresponde.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Producto medicinal en investigación 1
1) Adalimumab = inhibidor de TNFa
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Por una duración de 6 meses
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Experimental: Producto medicinal en investigación 2
2) Ustekinumab = inhibidor de IL12 e IL23
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Para una duración de 6 meses
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Experimental: Producto medicinal en investigación 3
3) Baricitinib = inhibidor de JAK 1 y JAK 2
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Durante 6 meses
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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El criterio de valoración principal es una puntuación IGA (FD-IGA) que será evaluada por un evaluador cegado. El éxito se definirá por una disminución de al menos 2 puntos en la FD-IGA a los 6 meses.
Periodo de tiempo: A los 6 meses
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A los 6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Dolor evaluado mediante la Escala Visual Analógica (EVA) al inicio del estudio, y a los 3, 6 y 12 meses
Periodo de tiempo: a los 3, 6 y 12 meses
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a los 3, 6 y 12 meses
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Cambio en el dolor desde la aleatorización, a los 3, 6 y 12 meses
Periodo de tiempo: a los 3, 6 y 12 meses
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a los 3, 6 y 12 meses
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Prurito evaluado mediante la Escala Numérica del Peor Picor (WI-NRS) en la aleatorización, y a los 3, 6 y 12 meses
Periodo de tiempo: a los 3, 6 y 12 meses
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a los 3, 6 y 12 meses
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Calidad de vida evaluada mediante el Índice de Calidad de Vida en Dermatología (DLQI) en la aleatorización, y a los 3, 6 y 12 meses
Periodo de tiempo: a los 3, 6 y 12 meses
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a los 3, 6 y 12 meses
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Tiempo hasta la primera recaída durante el período de estudio
Periodo de tiempo: durante el período de estudio
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durante el período de estudio
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Medida de la puntuación FD-IGA en la población de pacientes que reciben el antibiótico de rescate (al inicio del rescate)
Periodo de tiempo: al inicio del rescate
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al inicio del rescate
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Medida de la puntuación FD-IGA (evaluador ciego) a los 12 meses
Periodo de tiempo: a los 12 meses
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a los 12 meses
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Tolerancia de los fármacos
Periodo de tiempo: durante el período del estudio
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durante el período del estudio
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Condiciones Patológicas, Anatómicas
- Enfermedades de la piel
- Hipotricosis
- Enfermedades del cabello
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Enfermedades de la piel y del tejido conectivo
- Alopecia
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Proteínas
- Anticuerpos, monoclonales, humanizados
- Anticuerpos, monoclonal
- Anticuerpos
- Inmunoglobulinas
- Inmunoproteínas
- Proteínas de la sangre
- Globulinas séricas
- Globulinas
- Adalimumab
- Ustekinumab
- baricitinib
Otros números de identificación del estudio
- APHP230831
- 2024-514848-88-00 (Ctis)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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