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肝移植後の免疫寛容誘導（iTILT） (iTILT)

2026年3月10日 更新者：Cray V. Noah, MD、University of California, Los Angeles

既存の機能良好なHLA一致生体肝移植患者における免疫寛容誘導を目的とした、全リンパ系照射および抗胸腺細胞グロブリン投与後のHSPC注入に関する第I相実現可能性研究。

この臨床試験は、肝臓移植を受けた患者が、手術後数年経ってから毒性のある免疫抑制薬を安全に中止できるようにするために実施されています。 これらの薬の生涯使用が現在の標準ですが、命にかかわる副作用を伴います。 UCLAはこの「遅延寛容」アプローチを開拓し、多くの腎臓移植患者が現在薬なしで生活している成功を収めています。 このプロセスでは、コンディショニングレジメンを行った後、ドナー幹細胞を注入し、免疫システムを再教育して肝臓を「自己」として受け入れるようにします。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

本研究は、HLA一致生体ドナーからの機能良好な肝移植を受けた患者において、同一ドナーからの造血幹・前駆細胞（HSPC）輸注により、維持免疫抑制薬を中止しても移植片機能を損なわないかどうかを検討する。 HSPC輸注は、全身リンパ系照射（TLI）およびウサギ抗胸腺細胞グロブリン（rATG）からなる2週間の前処置療法に引き続いて実施され、最終日にHSPC輸注が行われる。 このプロトコル全体は外来で実施される。

一連の時点で、(1)移植片機能をモニタリングし、(2)レシピエント全血および白血球サブセットにおけるキメラ状態を測定し、(3)移植片のプロトコル生検を実施する。 タクロリムスの中止を試みる。 タクロリムスの漸減は6ヶ月から開始し、以下の条件を満たす限り10～12ヶ月までに中止することを目標とする：(1)HSPC輸注後少なくとも180日間ドナーキメラが検出可能であること、(2)安定した移植片機能（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アルカリホスファターゼ（ALP）、ガンマグルタミルトランスフェラーゼ（GGT）、総ビリルビン（TBil）の各値が正常上限の2.0倍以下であることと定義）が維持され、臨床的または生検による拒絶反応エピソードがないこと、(3)移植片対宿主病の証拠がないこと。 HSPC輸注は、目標投与量として10×10⁶ CD34⁺細胞/kgおよび5×10⁶ CD3⁺細胞/kgとし、持続的な混合キメラ状態の達成を目指す。

固形臓器移植とHSPC移植の併用による免疫学的寛容は、UCLAを含む米国のいくつかの先進施設で実証されている。 これらのプロトコルの目的は、患者を生涯にわたる免疫抑制療法から解放することである。 これまでのところ、プロトコルは主にHLA一致ドナー・レシピエントペアが同一ドナーから同時に腎臓とHSPC移植を受ける場合に限定されている。 すべてのプロトコルにおいて、レシピエントはHSPC生着を促進するための前処置療法を受ける。 UCLAでは、当プロトコルはTLIとATGによる前処置療法を採用している。 我々は、既存の完全HLA一致腎移植患者が腎移植手術から1年以上経過後にTLIとATGによる前処置療法を受け、HSPC輸注を行い、持続的な混合キメラ状態と寛容を達成し、免疫抑制剤の永久的な中止を可能とした「遅発性寛容」と呼ばれるプロセスの実現可能性を初めて実証した施設である。

肝臓には内在的な寛容誘導特性があるが、肝移植のプロトコルは、肝移植からの回復に伴う医学的・運用的要求により大きく制限されている。 我々の単一施設経験で実証したように、遅発性寛容は、移植手術後数ヶ月から数年経過後にHSPC移植を受けるレシピエントにおいて、免疫抑制剤を永久的に中止する再現可能な戦略となる可能性がある。 したがって、HLA一致生体ドナー肝移植を受けて手術から回復したレシピエントは、寛容を確立し、生涯にわたる免疫抑制療法から解放するプロトコルの恩恵を受ける可能性がある。

研究の種類

介入

入学 (推定)

12

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • 募集
        • UCLA Health 200 Medical Plaza
        • 主任研究者：
          • Jeffrey Veale, MD
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 副調査官：
          • Cray V. Noah, MD
        • 副調査官：
          • Caspian Oliai, MD
        • 副調査官：
          • Ann Raldow, MD
        • 副調査官：
          • Jasleen Singh, MD
        • 副調査官：
          • Samer Ebaid, MD, PhD, MS

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

受容者（レシピエント）の参加基準：

  1. 生体肝移植を受けた18歳以上の男女で、高解像度HLAタイピングにより決定されたHLA-A、-B、-C、-DR、-DQ、-DP遺伝子座の12アレル中6つ以上においてドナーとレシピエントが適合していること。
  2. 既存の生体肝移植は、予定されたHSPC（造血幹細胞）注入日から12か月から20年以内であること。
  3. 研究への参加に同意し、インフォームド・コンセントを提供する能力があること。
  4. 登録後4週間以内に実施された肝生検で拒絶反応の兆候がないこと。
  5. HSPC注入に関する施設基準を満たしていること。
  6. 医師の判断により、試験開始後3か月間はUCLA医療センターから地上交通で3時間以内の距離に居住または滞在する意思があること。
  7. rATG（抗胸腺細胞グロブリン）投与または放射線療法に対する既知の禁忌がないこと。
  8. 被験者が生殖可能な女性（すなわち、卵巣または子宮の欠如、卵管結紮の既往、または閉経後状態の文書化された記録がない場合）である場合、血清または尿妊娠検査で妊娠していないことが確認され、寛容プロトコル開始後少なくとも12か月間、ホルモン療法、バリア法、子宮内避妊器具などの確実な避妊法を実践することに同意しなければならない。

受容者（レシピエント）の除外基準：

  1. ドナーとの主要ABO不適合があること。
  2. スクリーニング時に以下の検査値のいずれかが正常上限の2.0倍を超えていること：AST、ALT、ALP、GGT、またはTBil。
  3. 現在のHLA適合肝移植において過去1年以内に拒絶反応の既往があること。
  4. 肝移植後にGVHD（移植片対宿主病）の既往があること。
  5. 幹細胞注入時にクラスII HLAドナー特異的抗体（DSA）陽性、またはクラスI DSA特異性が5,000 MFIを超えていること。
  6. 多臓器移植（同時または別個の事象）の既往があること。
  7. 複数回の肝移植の既往があること。
  8. ウサギタンパク質に対する既知のアレルギーがあること。
  9. 研究責任医師の判断により、移植後の主要な合併症の既往があること。

  10. 過去5年以内に活動性悪性腫瘍の既往があること。ただし、以下は除く：

    1. 過去に治療を必要とせず、積極的監視下にある悪性腫瘍。
    2. 根治的意図で治療され、研究治療の初回投与の2年以上前に活動性疾患がなく、再発の潜在リスクが低い悪性腫瘍。
    3. 疾患の証拠のない適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子。
    4. 疾患の証拠のない適切に治療された上皮内癌（例：子宮頸部上皮内癌、乳管上皮内癌）。
  11. 活動性の細菌、真菌、またはマイコバクテリア感染症があること。

  12. 過去3か月以内のEBV、CMV、HCV、またはHBV PCR検査で臨床的に有意なウイルス血症があること。

    1. 有意なCMVウイルス血症は、137 IU/mL以上と定義される。
    2. CMV低レベルウイルス血症（137〜1,000 IU/mLと定義）が検出された場合、患者は週2回までの追加検査を受け、2回連続で陰性結果が得られれば参加が認められる。
  13. 第4世代血清抗体/抗原検査によるHIV 1または2の血清反応陽性、または血清抗体検査によるHTLV IまたはIIの血清反応陽性。
  14. 症状のあるうっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈など、制御されていない併存疾患があること。
  15. 免疫抑制を必要とする活動性の肝外自己免疫疾患があること。
  16. 肝移植の適応が自己免疫疾患であったこと。
  17. インフォームド・コンセントを提供する能力を妨げる、および/または研究の安全性モニタリング要件への非遵守の高リスクに被験者を置く状態があること。
  18. 研究治療の6か月以内に免疫チェックポイント阻害剤（例：ペムブロリズマブ、ニボルマブ、イピリムマブ）、腫瘍壊死因子阻害剤、リツキシマブ、またはインターロイキン-2などの免疫療法薬を投与されたこと。
  19. 肝毒性が既知である、または肝機能検査の解釈を混乱させる可能性のある薬剤（例：メトトレキサート、イソニアジド、アミオダロン）の使用。ただし、研究責任医師と肝臓専門医によってレビューおよび承認され、かつ被験者がその薬剤を服用中に6か月以上安定した肝機能検査結果を示している場合は除く。

  20. 活動性の肝胆膵疾患：

    1. 安全性評価またはプロトコルエンドポイントの解釈を妨げる可能性のある慢性肝胆膵疾患の既往。これには、原発性硬化性胆管炎（PSC）、自己免疫性肝炎、原発性胆汁性胆管炎（PBC）、慢性膵炎、反復性胆管炎、胆管狭窄、胆道閉塞、未治療の胆管損傷、肝胆膵悪性腫瘍、または代謝/遺伝性肝疾患（例：ウィルソン病、α-1アンチトリプシン欠乏症）が含まれるが、これらに限定されない。
    2. 代謝機能障害関連脂肪性肝炎（MASH）やアルコール関連肝疾患などの活動性慢性肝疾患。
    3. 胆嚢炎や症状のある胆石症などの胆嚢疾患。

ドナーの参加基準：

  1. 上記の「受容者（レシピエント）の参加基準」で指定されたHLA適合要件を満たす18歳以上の男女。

  2. HSPC（造血幹細胞）提供に関する以下の基準を満たさなければならない：

    1. Hgb：> 11 g/dl
    2. Plt：> 80,000/μL
    3. WBC：> 3,000/μL

ドナーの除外基準：

  1. レシピエントとの主要ABO不適合があること。
  2. 末梢血アフェレーシスに耐えることが医学的に不適切であること（例：体格が小さい、血管アクセスが不良、中心カテーテル留置の適切な候補でない）。
  3. 妊娠中（尿または血清妊娠検査で確認）または授乳中であること。
  4. 第4世代血清抗体/抗原検査によるHIV 1または2の血清反応陽性、血清抗体検査によるHTLV IまたはIIの血清反応陽性。
  5. 活動性ウエストナイルウイルス感染症があること。
  6. 活動性の細菌、真菌、マイコバクテリア、またはウイルス感染症（活動性B型肝炎および/またはC型肝炎を含む）があること。
  7. 本研究への参加に対する真のインフォームド・コンセントを提供する能力を損なう精神疾患、依存症、神経疾患、またはその他の障害があること。
  8. アフェレーシス2日前以内の経口抗凝固薬の使用。

  9. 過去5年以内に活動性悪性腫瘍の既往があること。ただし、以下は除く：

    1. 過去に治療を必要とせず、積極的監視下にある悪性腫瘍。
    2. 根治的意図で治療され、研究治療の初回投与の2年以上前に活動性疾患がなく、再発の潜在リスクが低い悪性腫瘍。
    3. 疾患の証拠のない適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子。
    4. 疾患の証拠のない適切に治療された上皮内癌（例：子宮頸部上皮内癌、乳管上皮内癌）。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：耐性誘導アーム
既存のHLA適合生体ドナー肝移植を受けた成人レシピエントで、同一ドナーからの移植が良好に機能している場合、外来でのコンディショニングとして全身リンパ照射（TLI）とウサギ抗胸腺細胞グロブリン（rATG）を投与し、その後、動員されたドナー造血幹細胞・前駆細胞（分離したCD34+およびCD3+画分）の輸注を行います。 HSPC輸注後、参加者はドナーのキメラ状態、移植片機能、拒絶反応、GVHDについてモニタリングされ、維持免疫抑制剤の構造的な漸減を行います。これは、ドナーキメラが確認され、プロトコル基準が満たされた場合に完全な中止を目指すものです。
生物学的：ドナー造血幹細胞・前駆細胞注入
事前に機能良好なHLA適合生体肝移植を受けた参加者（同一ドナーから）は、ドナー由来の造血幹細胞・前駆細胞（HSPCs）の遅延注入を受けます。 ドナーは動員とアフェレーシスを受け、末梢血幹細胞を採取し、これらは処理されて定義されたCD3+ T細胞量を伴うCD34+細胞製品を生成します。 レシピエントは注入前に、全リンパ系照射（TLI）とウサギ抗胸腺細胞グロブリン（rATG）による外来コンディショニングを受けます。 この介入の目的は、持続的な混合キメラを達成して寛容を誘導し、維持免疫抑制の段階的離脱を可能にすることです。
他の名前：
  • ドナーHSPC注入

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
HSPC注入後12カ月時点での肝移植免疫抑制剤からの離脱が達成された被験者の割合
時間枠：HSPC注入後12ヶ月。
HSPC注入後12か月時点で、すべての肝移植免疫抑制薬の投与を中止できた被験者の割合。
HSPC注入後12ヶ月。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
HSPC注入後48ヶ月以内の肝移植片拒絶反応
時間枠：HSPC注入後最大48ヶ月

HSPC注入後48ヶ月以内に肝移植片拒絶反応を示した被験者の割合。定義は次のとおりです：

  1. 臨床的疑いを確認するために得られた生検でBanff基準を満たす拒絶反応、または
  2. 生検が禁忌または拒否された場合に、コルチコステロイドへの反応を伴う臨床的疑いの拒絶反応。
HSPC注入後最大48ヶ月
グラフト不全
時間枠：HSPC注入後最大48ヶ月間。
肝移植の再登録および/または再移植によって決定される移植片不全を有する被験者の割合。
HSPC注入後最大48ヶ月間。
GVHDの発生率
時間枠：HSPC注入後最大48か月間。
移植片対宿主病（GVHD）の発生率（グレード2以上の急性GVHDまたはスコア2以上の慢性GVHDと定義）
HSPC注入後最大48か月間。

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
キメリズム持続性
時間枠：HSPC注入後12、24、36、48ヶ月
HSPC注入後最初の12ヶ月以内に少なくとも180日間検出可能なドナー-レシピエントキメラを有する被験者の割合、ならびに12、24、36、および48ヶ月時点での割合。
HSPC注入後12、24、36、48ヶ月
急性または慢性GVHDの発生率（詳細）
時間枠：HSPC注入後最大48か月
急性または慢性のGVHDを経験した被験者の割合。診断は臨床的に、および／または罹患臓器の生検によって行われる。
HSPC注入後最大48か月
肝機能
時間枠：HSPC注入後12、24、36、および48ヶ月
12、24、36、48ヶ月時点における正常肝機能検査（AST、ALT、ALP、TBil、GGTの各値が正常上限値の2倍以下）の被験者の割合
HSPC注入後12、24、36、および48ヶ月
感染負担
時間枠：HSPC注入後12、24、36、および48ヶ月。
12、24、36、48ヶ月時点における被験者あたりの細菌、真菌、ウイルス感染症の平均発生数。
HSPC注入後12、24、36、および48ヶ月。
代謝症候群のための薬物使用の変化
時間枠：HSPC輸注後6、12、24、36、48か月
高血圧、糖尿病、高脂血症の治療薬を必要とする被験者の投与量の変化率および平均変化（6か月、12か月、24か月、36か月、48か月時点）。
HSPC輸注後6、12、24、36、48か月
ベースラインからの変化による生活の質の評価（PROMIS-29 Profile v2.1を使用、48ヶ月まで）
時間枠：ベースライン、第14日、およびHSPC注入後1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、18、24、36、48ヶ月
Patient-Reported Outcomes Measurement Information System 29-Item Profile v2.1（PROMIS-29 Profile v2.1）は、肝移植患者の身体的、精神的、社会的健康を評価するための検証済み29項目の患者報告アウトカム尺度です。 ドメインには、身体機能、不安、うつ、疲労、睡眠障害、疼痛干渉、社会的役割が含まれます。
ベースライン、第14日、およびHSPC注入後1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、18、24、36、48ヶ月
MTSOSD-R 59におけるベースラインからの変化により評価される生活の質（48ヶ月目まで）
時間枠：HSPC注入後、ベースライン、14日目、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、24、36、48ヶ月
Modified Transplant Symptom Occurrence and Symptom Distress Scale - Revised (MTSOSD-R 59) は、移植特異的症状インベントリであり、免疫抑制下の肝移植レシピエントにおける複数の領域にわたる症状の発生と関連する苦痛を評価します。
HSPC注入後、ベースライン、14日目、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、24、36、48ヶ月
ベースラインからのpLTQの変化により評価される生活の質（48か月まで）
時間枠：ベースライン、およびHSPC注入後6、12、24、36、48か月
Post-Liver Transplant Quality of Life Instrument (pLTQ) は、肝移植特有の生活の質を評価するツールであり、長期的な移植転帰に関連する身体的、心理的、社会的機能の領域を評価します。
ベースライン、およびHSPC注入後6、12、24、36、48か月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

University of California, Los Angeles

協力者

University of California, Los Angeles

捜査官

  • 主任研究者：Jeffrey Veale, MD、UCLA Health
  • スタディディレクター：Cray V. Noah, MD、UCLA Health

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2026年2月20日

一次修了 (推定)

2029年1月1日

研究の完了 (推定)

2033年1月1日

試験登録日

最初に提出

2025年11月21日

QC基準を満たした最初の提出物

2025年12月3日

最初の投稿 (実際)

2025年12月8日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年3月12日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年3月10日

最終確認日

2026年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • IRB-25-2369

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

この研究は、移植レシピエントと生体ドナーを含む第I相、単一施設試験であり、HLA高解像度タイピング、キメラリズムプロファイル、および縦断的移植片機能測定などのデータ要素は本質的に識別可能であるため、IPDは共有されません。 生のIPDを共有することは、重大な再識別リスクをもたらし、この研究のIND、IRB承認、または初期段階の細胞治療試験に関する機関の方針では許可されていません。 集計された、識別情報を除去した結果は、科学出版物や発表を通じて公開されますが、参加者レベルのデータセットは一般公開されません。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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