Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Immune Tolerance Induktion efter Levertransplantation (iTILT) (iTILT)

10. marts 2026 opdateret af: Cray V. Noah, MD, University of California, Los Angeles

En fase I gennemførlighedsundersøgelse af HSPC-infusion efter total lymfoider bestråling og anti-thymocyt-globulin hos patienter med en eksisterende, velfungerende HLA-match levende donor levertransplantation for at inducere immunologisk tolerance.

Denne kliniske undersøgelse gennemføres for at hjælpe lever transplantationsmodtagere med sikkert at afbryde toksiske immundæmpende lægemidler år efter operationen. Livslang brug af disse lægemidler er den nuværende standard, men de medfører livstruende bivirkninger. UCLA har banebrydende udviklet denne "Forsinket Tolerans" tilgang, og har opnået succes hos adskillige nyremodtagere, som nu lever uden lægemidler. Processen anvender en konditioneringsbehandling efterfulgt af donors stamcelleinfusion for at træne immunsystemet til at acceptere leveren som "selv."

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette studie forsøger at afgøre, om patienter med en eksisterende, vel-fungerende levertransplantation fra en HLA-match levende donor kan afbrydes fra vedligeholdelses-immunsuppressive lægemidler uden at kompromittere allograft-funktionen gennem infusion af hematopoietiske stam- og progenitorceller (HSPC) fra den samme donor. HSPC-infusionen vil blive forudgået af en konditioneringsbehandling med total lymfoidbestråling (TLI) og kanin anti-thymocyt globulin (rATG), der foregår over to uger, med HSPC-infusion på den sidste dag. Hele denne protokol vil finde sted i ambulant regi.

Ved serielle tidspunkter vil (1) graftfunktionen blive overvåget, (2) kimerisme blive målt i modtagerens fuldblod og hvide blodcelle-undergrupper, og (3) protokolbiopsier af graftet blive udtaget. Der vil blive gjort et forsøg på at afbryde tacrolimus. Udtrapping af tacrolimus vil begynde efter 6 måneder med et mål om afbrydelse efter 10-12 måneder, så længe følgende betingelser er opfyldt: (1) donor-kimerisme er detekterbar i mindst 180 dage efter HSPC-infusion, (2) stabil graftfunktion (defineret som aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase (ALP), gamma-glutamyltransferase (GGT) og totalt bilirubin (TBil) niveauer hver ≤ 2,0 × den øvre grænse for normal) opretholdes uden kliniske eller biopsi-fastslåede afstødningsepisoder, og (3) der ikke er tegn på graft-mod-vært-sygdom. HSPC-infusionen vil bestå af en mål-dosis på 10 x10⁶ CD34⁺ celler/kg og 5 x10⁶ CD3⁺ celler/kg med målet om at opnå holdbar blandet kimerisme.

Immunologisk tolerance gennem kombineret transplantation af fast organ og HSPC er blevet demonstreret i et fåtal af center for ekspertise i USA, herunder UCLA. Målet med disse protokoller er at frigøre patienter fra livslang immunosuppression. Indtil videre har protokoller været stort set begrænset til HLA-match donor-modtager-par, der gennemgår simultan nyre- og HSPC-transplantation fra samme donor. I alle protokoller gennemgår modtageren en konditioneringsbehandling for at lette HSPC-indplantning. Ved UCLA anvender vores protokol en konditioneringsbehandling med TLI og ATG. Vi er det første center, der har demonstreret gennemførligheden af retrospektiv immunologisk tolerance, hvor en patient med en eksisterende fuldt HLA-match nyretransplantation gennemgik HSPC-infusion efter en konditioneringsbehandling med TLI og ATG over et år efter nyretransplantationskirurgien og med succes opnåede holdbar blandet kimerisme og tolerance, hvilket muliggjorde permanent afbrydelse af immunosuppressiver – en proces kaldet "forsinket tolerance".

Selv om leveren har iboende tolerogene egenskaber, er toleranceprotokoller for lever stort set begrænset af de medicinske og logistiske krav ved rekonvalescens efter levertransplantation. Som vi har demonstreret i vores enkelt-center-erfaring, har forsinket tolerance potentiale til at være en reproducerbar strategi til permanent at afbryde immunosuppressiver hos modtagere, der modtager HSPC-transplantation måneder til år efter transplantationskirurgien. Som sådan kan modtagere af HLA-match levende-donor levertransplantationer, der er kommet sig efter deres kirurgi, drage fordel af protokoller til at etablere tolerance og frigøre dem fra livslang immunosuppression.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

12

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • Rekruttering
        • UCLA Health 200 Medical Plaza
        • Ledende efterforsker:
          • Jeffrey Veale, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Cray V. Noah, MD
        • Underforsker:
          • Caspian Oliai, MD
        • Underforsker:
          • Ann Raldow, MD
        • Underforsker:
          • Jasleen Singh, MD
        • Underforsker:
          • Samer Ebaid, MD, PhD, MS

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Modtager Inklusionskriterier:

  1. Mænd og kvinder i alderen 18 år og ældre med en eksisterende levertransplantation fra en levende donor med en donor-modtager-match på 6 eller flere ud af 12 alleler på HLA-A, -B, -C, -DR, -DQ og -DP loci, som bestemt ved højopløsnings HLA-typing.
  2. Eksisterende levertransplantation fra levende donor skal være 12 måneder til 20 år fra datoen for planlagt HSPC-infusion.
  3. Enighed om at deltage i studiet og evne til at give informeret samtykke.
  4. Leverbiopsi inden for 4 uger efter indmelding uden tegn på afstødning.
  5. Opfylder institutionelle kriterier for HSPC-infusion.
  6. Bor eller er villig til at opholde sig inden for 3 timers afstand fra UCLA Medical Center med landtransport i de første tre måneder af forsøget efter lægens skøn.
  7. Ingen kendt kontraindikation mod administration af rATG eller stråleterapi.
  8. Hvis forsøgspersonen er en kvinde i den fødedygtige alder (dvs. ingen dokumenteret fravær af æggestokke eller livmoder, historie om æggeledsligatur eller postmenopausestatus), skal forsøgspersonen bekræftes ikke gravid ved en serum- eller urinsvangerskabstest og skal acceptere at praktisere en pålidelig form for prævention inklusive hormonbehandlinger, barrieremetoder eller spiral i mindst 12 måneder efter start af toleranceprotokollen.

Modtager Eksklusionskriterier:

  1. Major ABO-inkompatibilitet med donor.
  2. Nogle af følgende laboratorieprøver > 2,0 gange den øvre normale grænse ved screening: AST, ALT, ALP, GGT eller TBil.
  3. Historie om afstødning med nuværende HLA-matchet levertransplantation inden for det seneste år.
  4. Historie om GVHD efter levertransplantation.
  5. Positiv klasse II HLA donor-specifikt antistof (DSA) eller klasse I DSA-specificitet over 5.000 MFI på tidspunktet for stamcelleinfusionen.
  6. Historie om multi-organ transplantation, enten samtidig eller som separate hændelser.
  7. Historie om mere end én levertransplantation.
  8. Kendt allergi over for kaninproteiner.
  9. Historie om en større post-transplantationskomplikation efter undersøgelseslederens skøn.

  10. Historie om aktiv malignitet inden for de sidste 5 år undtagen:

    1. Malignitet, der ikke har krævet behandling tidligere under aktiv overvågning.
    2. Malignitet behandlet med kurativt formål uden kendt aktiv sygdom >2 år før den første dosis af studietilbudet og med lav risiko for recidiv.
    3. Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom.
    4. Tilstrækkeligt behandlet carcinoma in situ uden tegn på sygdom (f.eks. cervixcancer in situ, DCIS).
  11. Aktiv bakteriell, svampe- eller mykobakteriel infektion.

  12. Klinisk signifikant viremi fra EBV, CMV, HCV eller HBV PCR-test inden for de sidste 3 måneder.

    1. Signifikant CMV viremi er defineret som større end eller lig med 137 IU/mL.
    2. Hvis CMV lavniveau viremi påvises, defineret som 137 - 1.000 IU/mL, kan patienter gennemgå efterfølgende testning op til to gange om ugen, og to på hinanden følgende negative resultater vil tillade inklusion.
  13. Seropositivitet for HIV 1 eller 2 ved 4. generations serumantistof/antigentest, eller HTLV I eller II ved serumantistoftest.
  14. Ukontrolleret samtidig sygdom inklusive, men ikke begrænset til, symptomatisk kongestivt hjertesvigt, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi.
  15. Aktiv ekstrahepatisk autoimmun sygdom, der kræver immunsuppression.
  16. Autoimmun sygdom var indikationen for levertransplantation.
  17. Enhver tilstand, der forhindrer evnen til at give informeret samtykke og/eller placerer forsøgspersonen i høj risiko for manglende overholdelse af studiet's sikkerhedsmoniteringskrav.
  18. Modtaget immunoterapilægemidler, såsom immune checkpoint-hæmmere (f.eks. pembrolizumab, nivolumab og ipilimumab), tumornekrosefaktor-hæmmere, rituximab eller interleukin-2 inden for seks måneder af studietilbudet.
  19. Brug af lægemidler med kendt hepatotoksicitet eller potentiale til at forvirre fortolkningen af leverfunktionsprøver (f.eks. methotrexat, isoniazid, amiodaron), medmindre gennemgået og godkendt af hovedundersøger og hepatologi, og forsøgspersonen har vist stabile leverfunktionsprøver i ≥6 måneder under lægemiddelbehandling.

  20. Aktive hepatobiliære og pankreatiske sygdomme:

    1. Historie om kroniske hepatobiliære eller pankreatiske lidelser, der kan forstyrre sikkerhedsvurderinger eller fortolkning af protokolendepunkter, inklusive men ikke begrænset til primær skleroserende kolangitis (PSC), autoimmun hepatitis, primær biliær kolangitis (PBC), kronisk pankreatitis, recidiverende kolangitis, galdegangsstrikturer, galdegangsobstruktion, ubehandlet galdegangsskade, hepatobiliær malignitet eller metabolisk/genetisk leversygdom (f.eks. Wilsons sygdom, alfa-1 antitrypsinmangel).
    2. Aktive kroniske leversygdomme såsom metabolisk dysfunktions-associeret steatohepatitis (MASH) og alkohol-associeret leversygdom.
    3. Galdeblæresygdomme såsom cholecystitis eller symptomatisk cholelithiasis.

Donor Inklusionskriterier:

  1. Mænd og kvinder i alderen 18 år og ældre, der opfylder HLA-matchingskravene specificeret i "Modtager Inklusionskriterier" ovenfor.

  2. Skal opfylde følgende kriterier for HSPC-donation:

    1. Hgb: > 11 g/dl
    2. Plt: > 80.000/µL
    3. WBC: > 3.000/µL

Donor eksklusionskriterier:

  1. Major ABO-inkompatibilitet med modtager.
  2. Medicinsk uegnet til at tolerere periferblodafærese (f.eks. lille kropsstørrelse, dårlig vaskulær adgang, ikke en egnet kandidat til placering af en central kateter).
  3. Gravid (bekræftet ved urin- eller serumgraviditetstest) eller ammende.
  4. Seropositivitet for HIV 1 eller 2 ved 4. generations serumantistof/antigentest, HTLV I eller II ved serumantistoftest.
  5. Aktiv West Nile Virus-infektion.
  6. Aktiv bakteriell, svampe-, mykobakteriel eller viral infektion (inklusive aktiv hepatitis B og/eller C).
  7. Psykisk, afhængighedsskabende, neurologisk eller anden lidelse, der kompromitterer evnen til at give ægte informeret samtykke til deltagelse i dette studie
  8. Brug af orale antikoagulantia inden for to dage før afærese.

  9. Historie om aktiv malignitet inden for de sidste 5 år undtagen:

    1. Malignitet, der ikke har krævet behandling tidligere under aktiv overvågning.
    2. Malignitet behandlet med kurativt formål uden kendt aktiv sygdom >2 år før den første dosis af studietilbudet og med lav risiko for recidiv.
    3. Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom.
    4. Tilstrækkeligt behandlet carcinoma in situ uden tegn på sygdom (f.eks. cervixcancer in situ, DCIS).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Tolerance Induktionsarm
Voksne modtagere med en eksisterende, velfungerende HLA-match levende-donor levertransplantation fra samme donor vil gennemgå ambulant konditionering med total lymfoid bestråling (TLI) og kanin anti-thymocyt globulin (rATG), efterfulgt af infusion af mobiliserede donor hematopoietiske stam- og progenitorceller (separate CD34+ og CD3+ fraktioner). Efter HSPC-infusion vil deltagerne blive overvåget for donor-kimerisme, graftfunktion, afstødning og GVHD, og vil gennemgå en struktureret udtrapning af vedligeholdelsesimmunsuppression med målet om fuldstændig tilbagetrækning, hvis donor-kimerisme er til stede og protokolkriterierne er opfyldt.
Biologisk: Infusion af doneret hæmatopoietisk stam- og progenitorcelle
Deltagere med en allerede eksisterende, vel fungerende HLA-matchet levende donor levertransplantation fra samme donor vil modtage en forsinket infusion af donor-afledte hæmatopoietiske stam- og progenitorceller (HSPC'er). Donorer gennemgår mobilisering og afærese for at indsamle perifere blodstamceller, som behandles for at generere et CD34+-celleprodukt med en medfølgende defineret CD3+-T-celledosis. Modtagere modager ambulant konditionering med total lymfoid bestråling (TLI) og kanin anti-thymocyt globulin (rATG) før infusionen. Målet med interventionen er at inducere tolerance ved at opnå holdbar blandet kimerisme og muliggøre struktureret udfasning af vedligeholdelsesimmunsuppression.
Andre navne:
  • Donor HSPC-infusion

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af forsøgspersoner, der er vænnet fra levertransplantationsimmunundertrykkende medicin 12 måneder efter HSPC-infusion
Tidsramme: 12 måneder efter HSPC-infusion.
Andelen af forsøgspersoner, der med succes afbryder alle immunsuppressive lægemidler til levertransplantation 12 måneder efter HSPC-infusion.
12 måneder efter HSPC-infusion.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Levertransplantatafstødning inden for 48 måneder efter HSPC-infusion
Tidsramme: Op til 48 måneder efter HSPC-infusion.

Procentdel af forsøgspersoner med levertransplantatafstødning inden for 48 måneder efter HSPC-infusion, defineret som:

  1. opfyldelse af Banff-kriterier for afstødning på biopsi, der er taget for at bekræfte klinisk mistanke, eller
  2. klinisk mistanke om afstødning med respons på kortikosteroider, når biopsi er kontraindiceret eller afvist.
Op til 48 måneder efter HSPC-infusion.
Transplantatsvigt
Tidsramme: Op til 48 måneder efter HSPC-infusion.
Procentdel af forsøgspersoner med graftsvigt bestemt ved genopstilling til levertransplantation og/eller gen-transplantation.
Op til 48 måneder efter HSPC-infusion.
Forekomst af GVHD
Tidsramme: Op til 48 måneder efter HSPC-infusion.
Forekomst af graft-versus-host sygdom (GVHD) defineret som grad ≥2 akut GVHD eller score ≥2 kronisk GVHD.
Op til 48 måneder efter HSPC-infusion.

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kimerisme persistens
Tidsramme: 12, 24, 36 og 48 måneder efter HSPC-infusion.
Procentdel af forsøgspersoner med påviselig donor-modtager-chimerisme i mindst 180 dage inden for de første 12 måneder efter HSPC-infusion og ved 12, 24, 36 og 48 måneder.
12, 24, 36 og 48 måneder efter HSPC-infusion.
Forekomsten af akut eller kronisk GVHD (detaljeret)
Tidsramme: Op til 48 måneder efter HSPC-infusion
Procentdel af forsøgspersoner, der oplevede akut eller kronisk GVHD, diagnosticeret klinisk og/eller ved biopsi af det berørte organ.
Op til 48 måneder efter HSPC-infusion
Levers funktion
Tidsramme: 12, 24, 36 og 48 måneder efter HSPC-infusion.
Procentdel af forsøgspersoner med normale leverfunktionstests (AST, ALT, ALP, TBil og GGT hver ≤ 2× øvre normalgrænse) ved 12, 24, 36 og 48 måneder.
12, 24, 36 og 48 måneder efter HSPC-infusion.
Infektionsbyrde
Tidsramme: 12, 24, 36 og 48 måneder efter HSPC-infusion.
Gennemsnitligt antal bakterielle, svampe- og virusinfektioner pr. deltager efter 12, 24, 36 og 48 måneder.
12, 24, 36 og 48 måneder efter HSPC-infusion.
Ændring i lægemiddelbrug ved metabolisk syndrom
Tidsramme: 6, 12, 24, 36 og 48 måneder efter HSPC-infusion.
Procentdel og gennemsnitlig ændring i dosering af forsøgspersoner, der kræver medicin mod hypertension, diabetes og hyperlipidæmi efter 6, 12, 24, 36 og 48 måneder.
6, 12, 24, 36 og 48 måneder efter HSPC-infusion.
Livskvalitet vurderet ved ændring fra baseline i PROMIS-29 Profil v2.1 gennem måned 48
Tidsramme: Baseline, dag 14, samt måned 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 18, 24, 36 og 48 efter HSPC-infusion
Patient-Reported Outcomes Measurement Information System 29-spørgsmålsprofil v2.1 (PROMIS-29-profil v2.1) er et valideret 29-spørgsmåls patientrapporteret resultatmål, der vurderer fysisk, mental og social sundhed hos levertransplantationsmodtagere. Områder omfatter fysisk funktion, angst, depression, træthed, søvnforstyrrelser, smertepåvirkning og sociale roller.
Baseline, dag 14, samt måned 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 18, 24, 36 og 48 efter HSPC-infusion
Livskvalitet vurderet ud fra ændring fra baseline i MTSOSD-R 59 gennem måned 48
Tidsramme: Baseline, dag 14 og måned 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 24, 36 og 48 efter HSPC-infusion
Modified Transplant Symptom Occurrence and Symptom Distress Scale - Revised (MTSOSD-R 59) er en transplantationsspecifik symptomvurdering, der måler symptomforekomst og tilknyttet distress hos immunsupprimerede levertransplantatmodtagere på tværs af flere domæner.
Baseline, dag 14 og måned 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 24, 36 og 48 efter HSPC-infusion
Livskvalitet vurderet ved ændring fra baseline i pLTQ gennem måned 48
Tidsramme: Baseline samt måned 6, 12, 24, 36 og 48 efter HSPC-infusion
Post-Liver Transplant Quality of Life Instrument (pLTQ) er et levertransplantationsspecifikt livskvalitetsinstrument, der vurderer fysiske, psykologiske og sociale funktionsdomæner, der er relevante for langvarige transplantationsresultater.
Baseline samt måned 6, 12, 24, 36 og 48 efter HSPC-infusion

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of California, Los Angeles

Samarbejdspartnere

University of California, Los Angeles

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jeffrey Veale, MD, UCLA Health
  • Studieleder: Cray V. Noah, MD, UCLA Health

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. februar 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. januar 2029

Studieafslutning (Anslået)

1. januar 2033

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. november 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. december 2025

Først opslået (Faktiske)

8. december 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB-25-2369

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

IPD deles ikke, fordi dette er en fase I, et-centers undersøgelse, der involverer transplantatmodtagere og deres levende donorer, hvor dataelementer som HLA højopløsnings-typing, chimerisme-profiler og longitudinale målinger af graftfunktion er iboende identificerbare. Deling af rå IPD ville udgøre en væsentlig re-identifikationsrisiko og er ikke tilladt under undersøgelsens IND, IRB-godkendelse eller institutionelle politikker for tidligfase cellulær terapi-forsøg. Aggregerede, de-identificerede resultater vil blive spredt gennem videnskabelige publikationer og præsentationer, men deltager-niveau datasæt vil ikke blive offentliggjort.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Slutstadie leversygdom

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Denmark

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner