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간 이식 후 면역 내성 유도 (iTILT) (iTILT)

2026년 3월 10일 업데이트: Cray V. Noah, MD, University of California, Los Angeles

사전에 존재하는 기능이 우수한 HLA 일치 생체 간 이식 환자에서 면역 관용 유도를 위한 총 림프절 조사 및 항 흉선 세포 글로불린 후 HSPC 주입의 제 1상 타당성 연구.

이 임상 시험은 간 이식 수혜자들이 수술 후 수년이 지나도 독성 면역억제제를 안전하게 중단할 수 있도록 돕기 위해 진행되고 있습니다. 이러한 약물의 평생 사용이 현재 표준이지만, 이는 생명을 위협하는 부작용을 동반합니다. UCLA는 이 "지연 내성" 접근법을 선구적으로 개발했으며, 현재 약물 없이 생활하는 수많은 신장 이식 수혜자에서 성공을 거두었습니다. 이 과정은 조건화 요법과 이어지는 기증자 줄기세포 주입을 사용하여 면역 체계를 재교육하여 간을 "자신의 것"으로 받아들이도록 합니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

이 연구는 HLA 일치 생체 공여자로부터 사전에 이식된 기능이 양호한 간 이식 환자가 동일한 공여자로부터 조혈모세포 및 전구세포(HSPC) 주입을 통해 이식편 기능을 손상시키지 않고 유지 면역억제제를 중단할 수 있는지 여부를 확인하고자 합니다. HSPC 주입은 총 림프조직 방사선 조사(TLI)와 토끼 항흉선세포 글로불린(rATG)으로 구성된 2주간의 전처치 요법에 선행되며, HSPC 주입은 마지막 날에 시행됩니다. 이 전체 프로토콜은 외래 환자 환경에서 진행됩니다.

일련의 시간대에서 (1) 이식편 기능을 모니터링하고, (2) 수혜자 전혈 및 백혈구 아형에서 키메리즘을 측정하며, (3) 이식편의 프로토콜 생검을 시행할 것입니다. 타크로리무스 중단을 시도할 것입니다. 타크로리무스 감량은 6개월에 시작하여 다음 조건이 충족되는 한 10-12개월까지 중단을 목표로 합니다: (1) HSPC 주입 후 최소 180일 동안 공여자 키메리즘이 검출 가능하고, (2) 안정된 이식편 기능(아스파테이트 아미노전이효소(AST), 알라닌 아미노전이효소(ALT), 알칼리성 인산분해효소(ALP), 감마 글루타밀 전이효소(GGT) 및 총 빌리루빈(TBil) 수치가 각각 정상 상한의 2.0배 이하로 정의됨)이 임상적 또는 생검으로 확인된 거부 반응 없이 유지되며, (3) 이식편대숙주병의 증거가 없는 경우입니다. HSPC 주입은 목표 용량으로 10 x106 CD34+ 세포/kg 및 5 x106 CD3+ 세포/kg을 포함하여 지속적인 혼합 키메리즘 달성을 목표로 합니다.

고형 장기와 HSPC 이식을 결합한 면역학적 내성은 UCLA를 포함한 미국 내 몇몇 우수 센터에서 입증되었습니다. 이러한 프로토콜의 목적은 환자들을 평생 면역억제로부터 해방시키는 것입니다. 지금까지 프로토콜은 주로 동일한 공여자로부터 동시에 신장 및 HSPC 이식을 받는 HLA 일치 공여자-수혜자 쌍으로 제한되어 왔습니다. 모든 프로토콜에서 수혜자는 HSPC 착상을 용이하게 하기 위해 전처치 요법을 받습니다. UCLA에서 우리 프로토콜은 TLI와 ATG의 전처치 요법을 사용합니다. 우리는 사전에 완전 HLA 일치 신장 이식을 받은 환자가 신장 이식 수술 1년 이상 후에 TLI와 ATG 전처치 요법을 거쳐 HSPC 주입을 받고 성공적으로 지속적인 혼합 키메리즘과 내성을 달성하여 면역억제제를 영구적으로 중단할 수 있게 한 '지연 내성'이라고 불리는 과정의 실행 가능성을 입증한 첫 번째 센터입니다.

간은 본질적인 내성 유도 특성을 가지고 있지만, 간 이식 프로토콜은 간 이식 후 회복에 대한 의학적 및 물류적 요구로 인해 크게 제한됩니다. 우리의 단일 센터 경험에서 입증한 바와 같이, 지연 내성은 이식 수술 후 수개월에서 수년 후에 HSPC 이식을 받는 수혜자에서 면역억제제를 영구적으로 중단하기 위한 재현 가능한 전략이 될 잠재력이 있습니다. 따라서, HLA 일치 생체 공여자 간 이식 수혜자 중 수술에서 회복된 환자들은 내성을 확립하고 평생 면역억제로부터 해방시키는 프로토콜로부터 혜택을 받을 수 있습니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

12

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

  • 미국
    • California
      • Los Angeles, California, 미국, 90095
        • 모병
        • UCLA Health 200 Medical Plaza
        • 수석 연구원:
          • Jeffrey Veale, MD
        • 연락하다:
        • 연락하다:
        • 부수사관:
          • Cray V. Noah, MD
        • 부수사관:
          • Caspian Oliai, MD
        • 부수사관:
          • Ann Raldow, MD
        • 부수사관:
          • Jasleen Singh, MD
        • 부수사관:
          • Samer Ebaid, MD, PhD, MS

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

수혜자 포함 기준:

  1. 고해상도 HLA 검사를 통해 HLA-A, -B, -C, -DR, -DQ 및 -DP 유전자좌에서 12개 대립유전자 중 6개 이상이 일치하는 생체 간이식 수혜자로, 18세 이상의 남성 및 여성.
  2. 생체 간이식 후 HSPC 주입 예정일 기준 12개월에서 20년 이내여야 함.
  3. 연구 참여에 동의하고 정보에 입각한 동의서를 작성할 수 있어야 함.
  4. 등록 4주 이내에 거부 반응 징후가 없는 간 생검 결과.
  5. 기관의 HSPC 주입 기준을 충족해야 함.
  6. 의사의 판단에 따라 시험 첫 3개월 동안 UCLA 의료 센터에서 지상 교통으로 3시간 이내 거리에 거주하거나 체류할 의사가 있어야 함.
  7. rATG 또는 방사선 치료에 대한 알려진 금기 사항이 없어야 함.
  8. 생식 가능한 여성(난소 또는 자궁 결손, 난관 결찰술 이력, 폐경 상태가 문서화되지 않은 경우)인 경우, 혈청 또는 소변 임신 검사로 임신이 아님을 확인하고 내성 프로토콜 시작 후 최소 12개월 동안 호르몬 치료, 장벽법 또는 자궁 내 장치를 포함한 신뢰할 수 있는 피임법을 사용하기로 동의해야 함.

수혜자 제외 기준:

  1. 기증자와의 주요 ABO 부적합.
  2. 선별 검사에서 다음 검사 수치 중 하나라도 정상 상한치의 2.0배를 초과하는 경우: AST, ALT, ALP, GGT 또는 TBil.
  3. 현재 HLA 일치 간이식 후 지난 1년 이내 거부 반응 이력.
  4. 간이식 후 GVHD 이력.
  5. 줄기세포 주입 시 Class II HLA 기증자 특이 항체(DSA) 양성 또는 Class I DSA 특이성이 5,000 MFI 이상인 경우.
  6. 동시 또는 별도 사건으로 다중 장기 이식 이력.
  7. 한 번 이상의 간이식 이력.
  8. 토끼 단백질에 대한 알려진 알레르기.
  9. 연구자의 판단에 따라 주요 이식 후 합병증 이력.

  10. 다음 경우를 제외하고 지난 5년 이내 활성 악성 종양 이력:

    1. 과거 치료가 필요하지 않고 활성 감시 중인 악성 종양.
    2. 치료 목적으로 치료받았으며 연구 치료 첫 투여 2년 전부터 활성 질환이 알려지지 않고 재발 위험이 낮은 악성 종양.
    3. 질병 증거 없이 적절히 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자.
    4. 질병 증거 없이 적절히 치료된 원위치암(예: 자궁경부 원위치암, DCIS).
  11. 활성 세균, 진균 또는 마이코박테리아 감염.

  12. 지난 3개월 이내 EBV, CMV, HCV 또는 HBV PCR 검사에서 임상적으로 유의한 바이러스혈증.

    1. 유의한 CMV 바이러스혈증은 137 IU/mL 이상으로 정의됨.
    2. CMV 저수준 바이러스혈증(137-1,000 IU/mL로 정의)이 감지된 경우, 환자는 주당 최대 2회 추가 검사를 받을 수 있으며 연속 두 번의 음성 결과 시 포함 가능.
  13. 4세대 혈청 항체/항원 검사로 HIV 1 또는 2 혈청 양성, 또는 혈청 항체 검사로 HTLV I 또는 II 양성.
  14. 증상성 울혈성 심부전, 불안정 협심증 또는 심장 부정맥을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 동반 질환.
  15. 면역억제제가 필요한 활성 간외 자가면역 질환.
  16. 자가면역 질환이 간이식 적응증이었던 경우.
  17. 정보에 입각한 동의서 작성 능력을 방해하거나 연구의 안전 모니터링 요구사항을 준수하지 않을 높은 위험에 처하게 하는 조건.
  18. 연구 치료 6개월 이내에 면역 체크포인트 억제제(예: 펨브롤리주맙, 니볼루맙, 이필리무맙), 종양 괴사 인자 억제제, 리툭시맙 또는 인터루킨-2와 같은 면역 치료제 투여.
  19. 간독성이 알려졌거나 간 기능 검사 해석을 혼란스럽게 할 수 있는 약물(예: 메토트렉세이트, 이소니아지드, 아미오다론) 사용. 단, 주 연구자 및 간 전문의의 검토와 승인을 받고 해당 약물 복용 중 6개월 이상 안정된 간 기능 검사를 보인 경우는 제외.

  20. 활성 간담췌 질환:

    1. 안전성 평가 또는 연구 계획서 종단점 해석을 방해할 수 있는 만성 간담췌 장애 이력. 이에는 원발성 경화성 담관염(PSC), 자가면역 간염, 원발성 담관 간경변증(PBC), 만성 췌장염, 재발성 담관염, 담관 협착, 담관 폐쇄, 치료되지 않은 담관 손상, 간담췌 악성 종양 또는 대사/유전성 간 질환(예: 윌슨병, 알파-1 항트립신 결핍증)이 포함되지만 이에 국한되지 않음.
    2. 대사 기능 장애 관련 지방간염(MASH) 및 알코올 관련 간 질환과 같은 활성 만성 간 질환.
    3. 담낭염 또는 증상성 담석증과 같은 담낭 질환.

기증자 포함 기준:

  1. 위 "수혜자 포함 기준"에 명시된 HLA 일치 요건을 충족하는 18세 이상의 남성 및 여성.

  2. HSPC 기증에 대해 다음 기준을 충족해야 함:

    1. 혈색소: 11 g/dL 초과
    2. 혈소판: 80,000/µL 초과
    3. 백혈구: 3,000/µL 초과

기증자 제외 기준:

  1. 수혜자와의 주요 ABO 부적합.
  2. 말초 혈액 성분채집을 견딜 수 없는 의학적 상태(예: 작은 체구, 혈관 접근 불량, 중심 카테터 삽입에 적합하지 않음).
  3. 임신(소변 또는 혈청 임신 검사로 확인) 또는 수유 중.
  4. 4세대 혈청 항체/항원 검사로 HIV 1 또는 2 혈청 양성, 혈청 항체 검사로 HTLV I 또는 II 양성.
  5. 활성 웨스트나일 바이러스 감염.
  6. 활성 세균, 진균, 마이코박테리아 또는 바이러스 감염(활성 B형 및/또는 C형 간염 포함).
  7. 본 연구 참여에 대한 진정한 정보에 입각한 동의서 작성 능력을 저해하는 정신과적, 중독성, 신경학적 또는 기타 장애.
  8. 성분채집 2일 이내 경구 항응고제 사용.

  9. 다음 경우를 제외하고 지난 5년 이내 활성 악성 종양 이력:

    1. 과거 치료가 필요하지 않고 활성 감시 중인 악성 종양.
    2. 치료 목적으로 치료받았으며 연구 치료 첫 투여 2년 전부터 활성 질환이 알려지지 않고 재발 위험이 낮은 악성 종양.
    3. 질병 증거 없이 적절히 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자.
    4. 질병 증거 없이 적절히 치료된 원위치암(예: 자궁경부 원위치암, DCIS).

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 내성 유도 군
기존에 기능이 양호한 동일 기증자의 HLA 일치 생체 간 이식을 받은 성인 수혜자들은 외래 치료로 총 림프계 조사(TLI)와 토끼 항 흉선세포 글로불린(rATG)을 이용한 조건화 치료를 받은 후, 동원된 기증자 조혈모세포 및 전구세포(분리된 CD34+ 및 CD3+ 분획)의 주입을 받게 됩니다. HSPC 주입 후, 참가자들은 기증자 키메리즘, 이식편 기능, 거부 반응, GVHD에 대해 모니터링되며, 기증자 키메리즘이 존재하고 연구 프로토콜 기준이 충족되는 경우 완전한 중단을 목표로 유지 면역억제제의 구조적 감량을 진행하게 됩니다.
생물학적: 기증자 조혈모세포 및 전구세포 주입
동일한 기증자로부터 사전에 이루어진 기능이 양호한 HLA 일치 생체 간 이식 수혜자는 기증자 유래 조혈모세포 및 전구세포(HSPCs)의 지연 주입을 받게 됩니다. 기증자는 말초혈 조혈모세포를 채취하기 위해 동원 및 채집을 거치며, 이는 정의된 CD3+ T세포 용량을 동반한 CD34+ 세포 제제를 생성하기 위해 처리됩니다. 수혜자는 주입 전 총 림프절 조사(TLI) 및 토끼 항흉선세포 글로불린(rATG)을 이용한 외래 환자 조건화를 받습니다. 이 중재의 목표는 지속적인 혼합 키메라 상태를 달성하여 면역 관용을 유도하고 유지 면역억제제의 구조적 중단을 가능하게 하는 것입니다.
다른 이름들:
  • 기증자 조혈모세포 주입

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
HSPC 주입 후 12개월 시점에서 간 이식 면역억제제를 중단한 대상자의 비율
기간: HSPC 주입 후 12개월
HSPC 주입 후 12개월 시점에서 모든 간 이식 면역억제제 약물을 성공적으로 중단한 대상자의 비율.
HSPC 주입 후 12개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
HSPC 주입 후 48개월 이내 간 이식편 거부 반응
기간: HSPC 주입 후 최대 48개월.

조혈모세포 이식 후 48개월 이내에 간 이식편 거부반응을 보인 대상자의 비율, 다음과 같이 정의됨:

  1. 임상적 의심을 확인하기 위해 시행한 생검에서 Banff 기준에 따른 거부반응 기준 충족, 또는
  2. 생검 금기 또는 거부 시 스테로이드에 반응하는 임상적 거부반응 의심.
HSPC 주입 후 최대 48개월.
이식 실패
기간: HSPC 주입 후 최대 48개월까지.
간 이식을 위한 재등록 및/또는 재이식을 통해 결정된 이식 실패 환자의 비율.
HSPC 주입 후 최대 48개월까지.
GVHD 발생률
기간: HSPC 주입 후 최대 48개월까지.
이식편대숙주병(GVHD)의 발생률은 급성 GVHD 등급 ≥2 이상 또는 만성 GVHD 점수 ≥2 이상으로 정의됩니다.
HSPC 주입 후 최대 48개월까지.

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
키메리즘 지속성
기간: HSPC 주입 후 12, 24, 36 및 48개월.
조혈모세포 이식 후 첫 12개월 내 최소 180일 동안 검출 가능한 기증자-수혜자 키메리즘을 보인 환자의 비율, 그리고 12, 24, 36, 48개월 시점에서의 비율.
HSPC 주입 후 12, 24, 36 및 48개월.
급성 또는 만성 GVHD 발생률 (상세)
기간: HSPC 주입 후 최대 48개월
임상적으로 및/또는 영향을 받은 장기의 생검을 통해 진단된 급성 또는 만성 GVHD를 경험한 피험자의 비율.
HSPC 주입 후 최대 48개월
간 기능
기간: HSPC 주입 후 12, 24, 36 및 48개월
12, 24, 36, 48개월 시점에 정상 간 기능 검사(AST, ALT, ALP, TBil, GGT 각각 ≤ 2× 정상 상한치)를 보인 대상자의 비율
HSPC 주입 후 12, 24, 36 및 48개월
감염 부담
기간: HSPC 주입 후 12, 24, 36 및 48개월
12, 24, 36 및 48개월 시점별 피험자당 세균, 진균 및 바이러스 감염의 평균 발생 건수
HSPC 주입 후 12, 24, 36 및 48개월
대사 증후군 약물 사용 변화
기간: HSPC 주입 후 6, 12, 24, 36, 48개월
고혈압, 당뇨병 및 고지혈증 치료를 위해 약물을 복용하는 환자들의 6, 12, 24, 36 및 48개월 시점에서의 투약 변화 비율 및 평균 변화량
HSPC 주입 후 6, 12, 24, 36, 48개월
PROMIS-29 프로파일 v2.1을 통한 기준선 대비 변화로 평가된 48개월까지의 삶의 질
기간: 기준선, 14일차, 그리고 HSPC 주입 후 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 18, 24, 36, 48개월
Patient-Reported Outcomes Measurement Information System 29-Item Profile v2.1(PROMIS-29 Profile v2.1)는 간 이식 환자의 신체적, 정신적, 사회적 건강을 평가하는 검증된 29개 항목의 환자 보고 결과 측정 도구입니다. 영역에는 신체 기능, 불안, 우울증, 피로, 수면 장애, 통증 간섭 및 사회적 역할이 포함됩니다.
기준선, 14일차, 그리고 HSPC 주입 후 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 18, 24, 36, 48개월
기저선 대비 MTSOSD-R 59 점수 변화로 평가한 삶의 질 (48개월까지)
기간: 기준선, 14일차, HSPC 주입 후 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 24, 36, 48개월
Modified Transplant Symptom Occurrence and Symptom Distress Scale - Revised (MTSOSD-R 59)는 면역억제 간 이식 수혜자에서 여러 영역에 걸친 증상 발생 및 관련 불편감을 평가하는 이식 특이적 증상 목록입니다.
기준선, 14일차, HSPC 주입 후 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 24, 36, 48개월
48개월까지 pLTQ를 통한 기준선 대비 변화로 평가된 삶의 질
기간: 기준선, HSPC 주입 후 6개월, 12개월, 24개월, 36개월, 48개월
Post-Liver Transplant Quality of Life Instrument (pLTQ)은 간 이식 후 장기간 이식 결과와 관련된 신체적, 심리적, 사회적 기능 영역을 평가하는 간 이식 특이적 삶의 질 측정 도구입니다.
기준선, HSPC 주입 후 6개월, 12개월, 24개월, 36개월, 48개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

University of California, Los Angeles

협력자

University of California, Los Angeles

수사관

  • 수석 연구원: Jeffrey Veale, MD, UCLA Health
  • 연구 책임자: Cray V. Noah, MD, UCLA Health

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2026년 2월 20일

기본 완료 (추정된)

2029년 1월 1일

연구 완료 (추정된)

2033년 1월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2025년 11월 21일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2025년 12월 3일

처음 게시됨 (실제)

2025년 12월 8일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 3월 12일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 3월 10일

마지막으로 확인됨

2026년 3월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • IRB-25-2369

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

IPD 계획 설명

IPD는 공유되지 않습니다. 왜냐하면 이 연구는 이식 수혜자와 그들의 생체 기증자를 대상으로 하는 1상 단일 기관 연구로, HLA 고해상도 타이핑, 키메리즘 프로필, 종단 이식 기능 측정과 같은 데이터 요소는 본질적으로 식별 가능하기 때문입니다. 원시 IPD를 공유하면 상당한 재식별 위험이 발생하며, 연구의 IND, IRB 승인 또는 초기 단계 세포 치료 시험에 대한 기관 정책에 따라 허용되지 않습니다. 집계된 비식별화 결과는 과학적 출판물과 발표를 통해 배포되지만, 참가자 수준 데이터셋은 공개적으로 제공되지 않습니다.

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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