新規診断慢性期慢性骨髄性白血病患者におけるダサチニブとロペグインターフェロン併用療法の安全性および有効性を評価する第II相試験

選択基準：

18歳以上の成人患者。

Ph陽性またはBCR::ABL1陽性の慢性期CMLと診断されている患者。

事前にヒドロキシウレア、1～2回のシタラビン投与、および/またはFDA承認TKIを30日未満投与された患者は適格である。

診断時に追加の染色体異常があり（初期疾患）、加速期の他の基準を満たさない患者は本研究に適格である。

ECOG performance status 2以下。

患者は以下のように定義される適切な終末臓器機能を有していること：総ビリルビン

1.5x ULN以下（ギルバート病による場合は2.5x ULN以下）、SGPTまたはSGOT 3x ULN以下、修正Cockcroft-Gault法で計算したクレアチニンクリアランス 30mL/min以上。

文書によるインフォームドコンセントを理解し署名する能力を有すること。

ダサチニブは催奇形性があることが知られている。 このため、妊娠可能な女性および男性は、試験開始前および試験参加期間中、適切な避妊法（ホルモン法またはバリア法による避妊；禁欲）を使用することに同意しなければならない。 （妊娠評価ポリシーMD Anderson Institutional Policy # CLN1114参照）。 これには、以下の除外要因のいずれかを有する場合を除き、月経開始時（8歳から）から55歳までのすべての女性患者が含まれる：

• 閉経後（12ヶ月以上連続で月経がない）。
• 子宮摘出術または両側卵管卵巣摘出術の既往。
• 卵巣機能不全（閉経範囲の卵胞刺激ホルモンおよびエストラジオール値を示し、骨盤全体放射線療法を受けた者）。
• 両側卵管結紮術または他の外科的不妊手術の既往。

承認された避妊法は以下の通り：ホルモン避妊（避妊薬、注射、インプラント、経皮パッチ、膣リング）、子宮内避妊器具（IUD）、卵管結紮または子宮摘出術、被験者/パートナーの精管切除術後、インプラントまたは注射可能な避妊薬、コンドームと殺精子剤の併用。 試験全体および薬剤のウォッシュアウト期間中に性行為を行わないことは許容される方法である。ただし、周期的禁欲、リズム法、膣外射精法は許容される避妊法ではない。 女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合、またはそのパートナーが本研究に参加している場合は、直ちに担当医に通知すること。

慢性B型肝炎ウイルス（HBV）感染の証拠がある患者は、必要に応じて抑制療法によりHBVウイルス量が検出不能であること。

C型肝炎ウイルス（HCV）感染の既往がある患者は、治療を受け治癒していること。 現在治療中のHCV感染患者は、HCVウイルス量が検出不能であれば適格である。

ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染患者で、効果的な抗レトロウイルス療法を受け6ヶ月以内にウイルス量が検出不能な場合は、本試験に適格である。

自然経過または治療が試験レジメンの安全性または有効性評価に干渉する可能性がない既往または併存悪性腫瘍を有する患者は、本試験に適格である。

心疾患の既知の既往または現在の症状、または心毒性薬剤による治療歴がある患者は、ニューヨーク心臓協会機能分類を用いた心機能の臨床的リスク評価を受けるべきである。 本試験に適格となるためには、患者はクラスII以上であること。

除外基準：

事前にFDA承認TKIを30日以上投与された、またはシタラビンを2回以上投与された患者。

事前の抗癌療法による有害事象から回復していない患者（すなわち、脱毛を除き残存毒性がグレード1を超える）。

他の試験薬を投与されている患者。

ダサチニブ、ロペグインターフェロン、または試験で使用される他の薬剤と類似の化学的または生物学的組成の化合物に対するアレルギー反応の既往。

NYHA心機能分類クラスIII-IVの心疾患。

スクリーニング時点で活動性自己免疫疾患。

臨床的に関連するうつ病の既往または存在

精神病、大うつ病性障害、双極性障害を含む活動性で制御されていない精神疾患を有する患者。

試験要件への遵守を制限する認知障害または精神疾患/社会的状況を有する患者。

以下のような臨床的に有意な制御されていない状態の証拠（これらに限定されない）：

1. 制御されていないおよび/または活動性の全身感染症（ウイルス性、細菌性または真菌性）
2. 治療を必要とし検出可能なウイルス量を有する慢性B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎（HCV）。 注：HBVワクチン接種の血清学的証拠（すなわちB型肝炎表面抗原陰性、抗HBs抗体陽性および抗B型肝炎コア抗体陰性）を有する被験者、または静脈内免疫グロブリンによる抗HBc抗体陽性の被験者は参加可能。

ダサチニブまたはIFN-αおよび/またはその添加物に対する禁忌または過敏症

加速期（選択基準4.1に記載されている場合を除く）または急性転化期の患者は除外される。

ダサチニブは催奇形性または堕胎効果の可能性がある薬剤であるため、妊婦は本研究から除外される。 ダサチニブによる母親の治療に伴う授乳児への有害事象の未知であるが潜在的なリスクがあるため、母親がダサチニブで治療される場合は授乳を中止すべきである。 これらの潜在的なリスクは、本研究で使用される他の薬剤にも適用される可能性がある。