Estudo de Fase II a Avaliar a Segurança e Eficácia de Dasatinib em Combinação com Ropeginterferon em Doentes com Leucemia Mieloide Crónica de Fase Crónica Recentemente Diagnosticada

Critérios de Inclusão:

Pacientes adultos com idade ≥18 anos.

Os doentes devem ter um diagnóstico de LMC Ph-positiva ou BCR::ABL1 positiva em fase crónica.

Pacientes que tenham recebido hidroxiureia anteriormente, 1 a 2 doses de citarabina e/ou um TKI aprovado pela FDA por <30 dias são elegíveis.

Pacientes com anomalias cromossómicas adicionais no diagnóstico (doença precoce) e sem outros critérios para fase acelerada serão elegíveis para este estudo.

Estado de desempenho ECOG ≤2.

Os doentes devem ter função orgânica adequada, definida da seguinte forma: bilirrubina total

≤1,5x ULN (a menos que seja secundária à doença de Gilbert, caso em que deve ser ≤2,5x ULN), SGPT ou SGOT ≤3x ULN, depuração de creatinina ≥30mL/min calculada usando Cockcroft-Gault modificado.

Capacidade para compreender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Sabe-se que o dasatinib é teratogénico. Por este motivo, mulheres em idade fértil e homens devem concordar em usar contraceção adequada (método hormonal ou de barreira de controlo de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. (Consulte a Política de Avaliação da Gravidez MD Anderson Institutional Policy # CLN1114). Isto inclui todas as doentes do sexo feminino, entre o início da menstruação (a partir dos 8 anos de idade) e os 55 anos, a menos que a doente apresente um factor de exclusão aplicável, que pode ser um dos seguintes:

• Pós-menopausa (sem menstruação durante ≥12 meses consecutivos).
• História de histerectomia ou salpingo-ooforectomia bilateral.
• Falência ovárica (Hormona Estimuladora do Folículo e Estradiol em valores menopáusicos, que tenham recebido Radioterapia Pélvica Total).
• História de ligadura de trompas bilateral ou outro procedimento de esterilização cirúrgica.

Os métodos aprovados de controlo de natalidade são os seguintes: Contraceção hormonal (por exemplo, pílulas anticoncepcionais, injecção, implante, adesivo transdérmico, anel vaginal), Dispositivo intrauterino (DIU), Ligadura de trompas ou histerectomia, Paciente/Parceiro pós-vasectomia, Contraceptivos implantáveis ou injectáveis, e preservativos mais espermicida. Não praticar actividade sexual durante toda a duração do ensaio e do período de eliminação do fármaco é uma prática aceitável; no entanto, a abstinência periódica, o método do ritmo e o método da retirada não são métodos aceitáveis de controlo de natalidade. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou o seu parceiro está a participar neste estudo, deve informar imediatamente o seu médico assistente.

Para doentes com evidência de infecção crónica pelo vírus da hepatite B (VHB), a carga viral do VHB deve ser indetectável com terapia supressora, se indicado.

Pacientes com história de infecção pelo vírus da hepatite C (VHC) devem ter sido tratados e curados. Para doentes com infecção por VHC que estão actualmente em tratamento, são elegíveis se tiverem uma carga viral de VHC indetectável.

Pacientes infectados com o vírus da imunodeficiência humana (VIH) em terapia anti-retroviral eficaz com carga viral indetectável dentro de 6 meses são elegíveis para este ensaio.

Pacientes com uma neoplasia maligna prévia ou simultânea cuja história natural ou tratamento não tenha o potencial de interferir com a avaliação de segurança ou eficácia do regime investigacional são elegíveis para este ensaio.

Pacientes com história conhecida ou sintomas actuais de doença cardíaca, ou história de tratamento com agentes cardiotóxicos, devem ter uma avaliação de risco clínico da função cardíaca usando a Classificação Funcional da Associação de Cardiologia de Nova Iorque. Para serem elegíveis para este ensaio, os doentes devem ser classe II ou melhor.

Critérios de Exclusão:

Pacientes que tenham recebido mais de 30 dias de TKI aprovado pela FDA anteriormente ou mais de 2 doses de citarabina.

Pacientes que não tenham recuperado de eventos adversos devido a terapia anti-cancerígena prévia (ou seja, tenham toxicidades residuais > Grau 1) com excepção de alopécia.

Pacientes que estão a receber quaisquer outros agentes investigacionais.

História de reacções alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao dasatinib, ropeginterferon, ou outros agentes usados no estudo.

Doença cardíaca classe cardíaca NYHA III-IV.

Doença autoimune activa no rastreio.

História ou presença de depressão clinicamente relevante

Pacientes com perturbações psiquiátricas activas e não controladas incluindo psicose, depressão maior e perturbações bipolares.

Pacientes com défice cognitivo ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitem a adesão aos requisitos do estudo.

Evidência de outras condições(s) clinicamente significativas não controladas incluindo, mas não limitadas a:

1. Infecção sistémica não controlada e/ou activa (viral, bacteriana ou fúngica)
2. Vírus da hepatite B crónica (VHB) ou hepatite C (VHC) que requer tratamento e tenha carga viral detectável. Nota: sujeitos com evidência sorológica de vacinação prévia para VHB (por exemplo. antigénio de superfície da hepatite B negativo, anticorpo anti-HBs positivo e anticorpo anti-núcleo da hepatite B negativo) ou anticorpo anti-HBc positivo de imunoglobulinas intravenosas podem participar.

Quaisquer contraindicações ou hipersensibilidade ao dasatinib ou IFN-α e/ou aos seus excipientes

Pacientes em fase acelerada (excepto conforme observado nos critérios de inclusão 4.1) ou em fase blástica são excluídos.

Mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque o dasatinib é um agente com potencial para efeitos teratogénicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido mas potencial de eventos adversos em bebés amamentados secundários ao tratamento da mãe com dasatinib, a amamentação deve ser interrompida se a mãe for tratada com dasatinib. Estes riscos potenciais também podem aplicar-se a outros agentes usados neste estudo.