Fase II-studie, der vurderer sikkerheden og effekten af Dasatinib i kombination med Ropeginterferon hos patienter med nydiagnosticeret kronisk myeloid leukæmi i kronisk fase

Inklusionskriterier:

Voksne patienter på 18 år eller derover.

Patienter skal have en diagnose på Ph-positiv eller BCR::ABL1-positiv CML i kronisk fase.

Patienter, der tidligere har modtaget hydroxyurea, 1 til 2 doser cytarabin og/eller en FDA-godkendt TKI i <30 dage, er berettigede.

Patienter med yderligere kromosomale abnormaliteter ved diagnosen (tidlig sygdom) og ingen andre kriterier for accelereret fase vil være berettigede til denne undersøgelse.

ECOG-performance status ≤2.

Patienter skal have tilstrækkelig endoorganfunktion, defineret som følgende: total bilirubin

≤1,5x ULN (medmindre sekundært til Gilberts sygdom, hvor det skal være ≤2,5x ULN), SGPT eller SGOT ≤3x ULN, kreatininclearance ≥30 mL/min beregnet ved hjælp af modificeret Cockcroft-Gault.

Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Dasatinib er kendt for at være teratogent. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at anvende sikker prævention (hormonel eller barrieremetode til fødselskontrol; afholdenhed) før studieindgang og i hele studieperioden. (Se Graviditetsvurderingspolitik MD Anderson Institutional Policy # CLN1114). Dette inkluderer alle kvindelige patienter mellem menstruationens start (så tidligt som 8 års alderen) og 55 år, medmindre patienten har en relevant udelukkelsesfaktor, som kan være en af følgende:

• Postmenopausal (ingen menstruation i 12 på hinanden følgende måneder eller derover).
• Historie for hysterektomi eller bilateral salpingo-oforektomi.
• Ovarieinsufficiens (Follikelstimulerende Hormon og Østradiol i menopausale niveauer, som har modtaget hel pelvisstråleterapi).
• Historie for bilateral tubal ligation eller en anden kirurgisk steriliseringsprocedure.

Godkendte præventionsmetoder er som følger: Hormonprævention (f.eks. p-piller, indsprøjtning, implantat, transdermal plaster, vaginal ring), intrauterin spiral (IUD), tubal ligation eller hysterektomi, patient/partner efter vasektomi, implanterbar eller injicerbar prævention og kondomer plus spermiedræbende middel. Ikke at udøve seksuel aktivitet i hele forsøgets varighed og medicinudvaskningsperioden er en acceptabel praksis; dog er periodisk afholdenhed, rytmemetoden og udtrækningsmetoden ikke acceptable præventionsmetoder. Hvis en kvinde bliver gravid eller mistænker, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i dette studie, skal hun straks informere sin behandlende læge.

For patienter med tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion skal HBV-viralmængden være umålelig under undertrykkende terapi, hvis indikeret.

Patienter med en historie for hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For patienter med HCV-infektion, der i øjeblikket er under behandling, er de berettigede, hvis de har en umålelig HCV-viralmængde.

Human immundefektvirus (HIV)-infekterede patienter på effektiv antiretroviral terapi med umålelig viralmængde inden for 6 måneder er berettigede til dette forsøg.

Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige forløb eller behandling ikke har potentiale til at forstyrre sikkerheds- eller effektvurderingen af den undersøgte behandlingsregime, er berettigede til dette forsøg.

Patienter med kendt historie eller nuværende symptomer på hjertesygdom eller historie for behandling med kardiotoksiske stoffer skal have en klinisk risikovurdering af hjertefunktionen ved hjælp af New York Heart Association Functional Classification. For at være berettiget til dette forsøg skal patienter være klasse II eller bedre.

Eksklusionskriterier:

Patienter, der har modtaget mere end 30 dages tidligere FDA-godkendt TKI eller mere end 2 doser cytarabin.

Patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger fra tidligere antikræftterapi (dvs. har resterende toksiciteter > Grad 1) med undtagelse af alopeci.

Patienter, der modtager andre undersøgelsesstoffer.

Historie for allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som dasatinib, ropeginterferon eller andre stoffer brugt i studiet.

NYHA hjerteklasse III-IV hjertesygdom.

Aktiv autoimmun sygdom ved screening.

Historie eller tilstedeværelse af klinisk relevant depression.

Patienter med aktive, ukontrollerede psykiske lidelser inklusive psykose, svær depression og bipolære lidelser.

Patienter med kognitiv svækkelse eller psykisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekravene.

Beviser for andre klinisk signifikante ukontrollerede tilstande inklusive, men ikke begrænset til:

1. Ukontrolleret og/eller aktiv systemisk infektion (viral, bakteriell eller svampe)
2. Kronisk hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C (HCV), der kræver behandling og har målelig virusmængde. Bemærk: forsøgspersoner med serologiske tegn på tidligere vaccination mod HBV (dvs. hepatitis B overfladeantigen negativ, anti-HBs antistof positiv og anti-hepatitis B kernantistof negativ) eller positivt anti-HBc antistof fra intravenøse immunglobuliner kan deltage.

Eventuelle kontraindikationer eller overfølsomhed over for dasatinib eller IFN-α og/eller dets hjælpestoffer.

Patienter i accelereret (undtagen som nævnt i inklusionskriterium 4.1) eller blastfase er udelukket.

Gravide kvinder er udelukket fra dette studie, fordi dasatinib er et stof med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende effekter. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til moders behandling med dasatinib, skal amning ophøre, hvis moderen behandles med dasatinib. Disse potentielle risici kan også gælde for andre stoffer brugt i dette studie.